Способ получения1, 3-дигидро-7-нитро-5-фенил-2н-1, 4-
Похожие патенты | МПК / Метки | Текст | Заявка | Код ссылки
Номер патента: 359819
Авторы: Вольфганг, Германска, Иностранное, Иностранцы, Феб, Хельмут
Текст
О П И С А Н И Е 35989ИЗОБРЕТЕНИЯНТУ Союз Советских Социалистических РеспубликК ПАТЕ ависимый от патентаявлено 17,1 Х.1968 (Юс 1272557/23-4 М. Кл. С 074 53/О Приоритет 20,Х 1.1967,ВП 12 п/128412, ГОпубликовано 21.Х 1,1972, Бюллетень3Дата опубликования описания 24.1.1973 митет пс делам етений и открыт Совете МинистреСССР К 547,892(088.8) Авторыизобретени ИностранцыБар, Вольфганг Люгенхайм иерманская Демократическая Р ф ьмут Ренер публика) аявител Иностранное предприятиефеб Арцнаймитгельверк Дрезденманская Демократическая Республика) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ1,3-ДИ ГИДРО-Н ИТРО-ф ЕН ИЛН БЕНЗОДИАЗЕП ИН-ОНА достических 1 сло гы Изобретение относится к усовершенствованию способа получения 1,3-дигидро-нитро- фенилН,4-бензодиазепин-она, являющегося составной частью многих ценных медикаментов.Известен способ получения 1,3-дигидро- нитро-фенилН,4-бензодиазепин-она путем циклизации 2-глициламидо-нитробензофенона при рН раствора )7, В кислых условиях, достигаемых добавлением избытка неорганической кислоты, циклизация 2-глициламидо-нитробензофенона не происходит.Применение органической кислоты или каталитических количеств неорганической согласно изобретению приводит и образованию стабильного кислоаддитивного соединения, и циклизация 2-глициламидо-нитробензофенона в 1,3-дигидро-нитро-фенилН,4-бензодиазепин-он происходит спонтанно,С целью повышения качества и выхода целевого продукта предлагается способ получения 1,3-дигидро-нитро-фенилН,4-бензодиазепин-она, заключающийся в том, что 2-глициламидо-нитробензофенон подвергают циклизации в водном или индиферентном органическом растворителе при рН раствора меньше 7.Необходимое значение рН раствора га ется путем добавления стехио метр и количеств или избытка органической кг или каталитических количеств неорганической,Применяются муравьиная, уксусная, фосфорная, соляная, серная кислоты, которые мо 5 гут использоваться в присутствии таких растворителей, как диоксан, димегилформамид,хлороформ, ацетонитрил, а также в виде водных растворов, Дополнительное нагреваниереакционной смеси выше комнатной темпераО туры не является необходимым. Выход продуктов, полученных предлагаемым способом,составляет 63 - 82%.Получение 1,3-дигидро-нитро-фенилН 1,4-бензодиазепин-она происходит без обра 5 зования побочных продуктов, в частности затруднено образование всегда наблюдаемого визвестных спосооах З-амино,2-дигидро-нитро 4-фенилхинолона.Кроме того, появляется возможность свяО зать процесс получения 2-глициламидо-нитробензофенона, который используется в качестве исходного продукта, с предлагаемым способом циклизации. 2-Глициламидо-нитробензофенон можно легко и с очень хорошим вы 5 ходом получить (причем с высокой степеньючистоты), например, из 2- (О-арилсульфонилгликолоиламино) -5-нитробензофенона и аммиака. Образующийся 2-глициламидо-ннтробензофенон не выделяют из реакционной смеО си, а непосредсгвенно после получения вво359819 5 10 15 20 25 ЗО Предмет изобретения 354045 50 Составитель Г. Коннова Техред 3. Тараненко Корректоры: Л. Новожилова и Л. ЧуркинаРедактор Е. Хорина Заказ 4409/17 Изд.1789 Тираж 406 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Ж-З 5, Раушская наб., д. 45 пр. Сапунова, 2 Типография,дят в процесс кислотной циклизации, соответствующий изобретению. Для этой цели после окончания обработки 2-(О-арилсульфонилгликолоиламино) -5-нитробензофенона газообразным аммиаком, например, в диоксане, использующемся в качестве растворителя, через реакционную смесь продувают ток воздуха для того, чтобы по возможности более полно удалить избыточное количество аммиака. Непосредственно за этим реакционную смесь подкисляют, в результате чего происходит соответствующая изобретению циклизация.Пример 1. 12,8 г 2-глициламидо-нитробензофенона растворяют при встряхивании или перемешивании при комнатной температуре в 60 мл 30 о -ной уксусной кислоты. По истечении 5 - 10 л;ан раствор отфильтровывают и оставляют стоять для кристаллизации продукта. Выделение кристаллов начинается приблизительно через 30 - 60 мин и заканчивается через 20 - 24 час, Выделившиеся кри. сч аллы 1,3 - дигидро - 7-нитро-фенилН,4- бензодиазепин-она отсасывают и промывают 10 мл спирта и 10 ял уксусного эфира. Получают 9,7 г (соответственно 82% от теоретически возможного количества) желтоватых кристаллов 1,3-ди гидро-нитро-фенилН,4-бензодиазепин-она. После перекристаллизации из этилацетата продукт становится почти белым и имеет температуру плавления 226 в 2 С,П р и м е р 2. 5,4 г 2-глицилацидо-нитробензофенона перемешивают или встряхивают с 95 мл диоксана и 4 мл 1 н, раствора соляной кислоты при комнатной температуре в течение 20 час. Раствор отфильтровывают от незначительной мути и фильтрат порциями вводят в 250 мл воды, Из молочно-мутной жидкости постепенно выкристаллизовывается 1,3-ди гидро-нитр о- фенилН,4-бензодиазепин-он, Выход коричневатых кристаллов составляет 3,2 г, соответственно 63% от теоретически возможного количества. После перекристаллизации из этилового эфира уксусной кислоты температура плавления почти белых кристаллов 226 - 228,5 С., П р и м е р 3, 5,3 г 2-глициламидо-нитрооензофенона встряхивают или перемешивают с 110 лил диметилформамида и 2 мл 2 н, серпой кислоты. По истечении 24 час прозрачный раствор соединяют порциями с 200 мл воды; при затирании происходит кристаллизация 1,3-дигидро-нитро - 5 - фенилН,4-бензодиазепин-она. Кристаллы отсасывают, промывают 25 лил воды, 10 мл спирта и 5 мл этилацетата. Выход составляет З,З г, соответственно бб/, от теоретически возможного количества, После перекристаллизации из бутилового спирта температура плавления продукта 225 - 227,5 С.П р и м е р 4. 50 г 2-(О-хлорбензолсульфонилгликолоиламидо) -5-нитробензофенона суспендируют,в 500 мл диоксана и при комнатной температуре и перемешивании медленно пропускают в течение 8 час газообразный аммиак. Реакционную смесь выдерживают в течение 8 час, затем, пропуская в реакционную смесь ток воздуха в течение 15 мин, удаляют избыточное количество растворенного аммиака. После этого подкисляют реакционную массу 50 мл ледяной уксусной кислоты, выдерживают смесь при периодическом перемешивании 24 час и выделяют образовавшийся 1,3-дигидро - 7 - нитро-фенилН,4-бензодиазепин-он, добавляя 1500 мл воды. Отсасывают целевой продукт, промывают его 200 мл воды, 40 мл метилового спирта и 25 мл этилацетата. Выход продукта составляет 18,4 г, соответственно 63% от теоретически возможного количества. После перекристаллизации, например, из хлорбензола температура плавления кристаллов 225 С. 1, Способ получения 1,3-дигидро-нитро- фенилН,4-бензодиазепин-она путем циклизации 2-глициламидо-нитробензофенона с последующим выделением целевого продукта известными приемами, отличающийся тем, что, с целью повышения качества и выхода целевого продукта, циклизацию осуществляют в водном или индиферентном Органическом растворителе при рН раствора меньше 7,2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что рН раствора меньше 7 достигается путем добавления стехиометрических количеств нли избытка органической кислоты или каталитического количества неорганической кислоты.3, Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве индиферентного органического растворителя применяют диоксан, диметилформамид, хлороформ или ацетонитриЛ.
СмотретьЗаявка
1272557
Иностранцы Фриц Бар, Вольфганг Люгенхайм, Хельмут Рёнерт, Германска Демократическа Республика, Иностранное предпри тие, Феб Арцнаймиттельверк Дрезден, Германска Демократическа Республика
МПК / Метки
МПК: C07D 243/14
Метки: 3-дигидро-7-нитро-5-фенил-2н-1, получения1
Опубликовано: 01.01.1972
Код ссылки
<a href="https://patents.su/2-359819-sposob-polucheniya1-3-digidro-7-nitro-5-fenil-2n-1-4.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентов СССР">Способ получения1, 3-дигидро-7-нитро-5-фенил-2н-1, 4-</a>
Предыдущий патент: Способ получения производных 2(ш)-хиназолинона
Следующий патент: 359820
Случайный патент: Машина для укладки мелкой рыбы в банки