2, 2-диметил-1, 2-дигидроимидазо 5, 4-в 3н фенотиазин, обладающий противотуберкулезной активностью и способ его получения

СОЮЗ СОВЕТСНИХСОЦИАЛИСТИЧЕСНИХРЕСПУБЛИК 51)5 С И 513(04 Од 6 ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИН АВТОРСКОМУ СВМДЕТЕЛЬСТВУ СЦг технологицеский та и Ленинградс ельскии инс Д.П. Се Вишнев 8) обладающий противотивностью.2. Способ полпо п.1 о т л итем, цто 2,3Фид Формулы ий еркулезнои ак др, .1, Л,СЬ975.3. Лц 1.6, с. 1887. учения соединения ц а ю щ и й с я-триаминодиФенилсуль МИДДВООЦИ Г 1 ТБЮ,ацетоно подвергают взаимодеиствиюв присутствии хлорного жеминеральной кислоты. ро- Формулы тв воздеи арсенала средс вой организм,нная цель достигаетс -1,2-дигидроимидазо(5 иазином Формулы расширение ствия на жПоставл2,2-длмети Ь) 3 НФено Сн С,СНК ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИЯМПРИ ГКНТ СССР(54) 2,2-ЛИИЕТИЛ2-ЛИГИДРО 5,4-Ь 1 3.ФЕОТИдЗИН, ОБЛдД ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗОИ Д(ТИВО И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ (57) 1. 2,2-Лиметил,2-диги имида зо 5, 4-Ь 3 Н 1 Фенотиа зин Изобретение относится к синтезу производных нового ряда гетероцикли ческих соединений, а именно 2,2-диметил,2-дигидроимидазо,4-Ь 3 Н Фенотиазина, обладающего противотуберкулезной активностью, который может найти применение в медицине.Известно, что о-Фенилендиамины вступают в реакцию с алиФатическими или ароматическими кетонами с образованием бензимидазолиновых производных,Целью изобретения является синте иавой гетероциклической системы и обладающим противотуберкулетивностьюУказанное соединение получают вза. имодействием ацетона с 2,3 ,ч -три-аминодиФенилсульФидом в присутствии хлорного железа и минеральной кислоты. При этом последний подвергается окислительной циклизации уже при комнатной температуре с образованием 1,2"дигидроимидазо,-Ь (3 НФенотиазина по схемеСН 2 2 ь СЦГе С 1. О =6 ЮН Ц Н,СЦ С,СН / 3Указанные выше соединения (С) обладает ярко-красной окраской и устойциво в кипящей 10;-ной соляной кислоте, а также в спиртовых буФерах с рН 8-10, В присутствии восстан гителей легко превращается н лейкоФорму, которая колицестненно окисляется кислородом воздуха снова в исходный краситель, Указанные свойства свидетельствуют о наличии хиноидной структуры, стабилизированной сопряженной циклической системой, Гтроение Сподтверждается данными элементного анализа, ИК" и ПМР-спектроскопией.П р и и е р, 5 г 2,ч-динитро"3 аминодиФенилсульФида в 80 мл спирта восстанавливают водородом н присутствии никеля Ренея. По окончании восстановления отФильтровывают катализа тор, а Фильтрат, содержащии 2,3 1 -триаминоФенилсульФид, при перемешивании вливают в раствор 25 г РеС 1 бН О в 150 мл ацетона, содержащего 3 мл соляной кислоты (уд.вес 1,19). Через 16-20 ц отгоняют смесь растворителей в вакууме, остаток растворяют в 0,53-ной соляной кислоте, отФильтровывают нерастворившийся осадок. К Фильтрату добавляют теплый насыщенный раствор хлористого натрия до прекращения отделения темного осадка, который затем отфильтровывают, промывают холодным насыщенным раствором хлористого нат рия, Полученный осадок растворяют в 100 мл воды, подщелачивают раствор 54-ным карбонатом натрия до рН 8-Р,5инимальции (ИЗК) едстанлеКак видно из парат Собл лезной активнос к лекарственно" бактериям тубер мам., устойчивым таблицы преротивотуберку по отношению тельным микро данныдаетью ка унстн улеза к туб м так и к ркулостатвыпавший мелкодисперсный продуктэкстрагируют хлороФормом. ХлороФормный экстракт промывают водой, отгоняют растноритель до объема 30 мл,отФильтровывают выпавший осадок.Полуцают 2,75 г (38") 2,2-диметил 1,2-дигидроимидазо,1-Ь 3 Н 1 Фенотиазина. Т,пл. 223 Г, (из спирта),1 О ХроматограФически однороден всистеме хлороФорм-этилацетат-метанол-триэтиламин (6:3:1:0,1) напластинах СилуФол П 1-25 ч.Электронные спектры Ядщкс нм (С)5 в спирте: 268 (2,3 10 ф), Й 80 (1,05 Х10 ф), в. 0,1 н.соляной кислоте: 260(1, 25 10 ф),Спектр ПИР (дейтерохлороФорм):3 ,д.: 1 58. 5 95 6 М 6 91ИК-спектр:Нд 3300, у Н-с 16 М смСоединение растворяется во многихорганических растворителях, а такжев кислых водных средах с рН " 6 засцет образования растворимых солей,Исследование туберкулостатицескойактивности препарата-производилосьстекольным методом серийных разведений н жидкой кровяной среде Прайса.8 качестве тест-штаммов использовалимикобактерии туберкулеза человеческого типа Нзй, цувотвительные косновным туберкулостнтическим препа 35 ратам, а также лабораторные штаммы,устойчивые к 5 мкг/мл тубазидаУ 353 и к 50 ед/мл стрептомицина1 Г 25-А. Плотность микробной суспензии во всех опытах составляла4 О 500 млн,микробных тел в 1 мл пооптическому стандарту.Навеску препарата С(5-6 кг)растворяли н 1 Ф-ном растворе виннойкислоты, а затем в дистиллированнойЯ воде до концентрации 100 мкг/мл,:Концентрация препарата в опытах придвукратных серийных разведениях составляла от 50 до 0,1 мкг/мл,Результаты определения мЗО ной задерживающей концентрапрепараты Св мкг/мл прны в таблице.56363536ким препаратам 1 ряда. При этом .по. ся в настоящее время противотуберкутуберкулостатической активности пре- лезным химиопрепаратам Т 1 ряда .парат Сне уступает применяющимН качестве эталонов сравненияиспользуют стрептомицин и ту 6 аэид. ИЗК мкгlмл, для штам"ИНчма Препарат С3,0 3,0 1,5 Стрептомицин Более50 ф Тубазид 0,03 БоИее 5 Ф МЗК в ед,/мл,мРедактор Т, Иарганова Техред М,Моргентал Корректор И, Эрдеии Заказ 2310 Тираж ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г,ужгород, ул, Гагарина, 101