Способ получения 1 -(азиридинил-1)алкил-2, 5 диметилпирролов

СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИРЕСПУБЛИК 1728247 ПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИ ской физики К.Кадоркина и ьева С.В., Ко. Генетика, т.-ф-(АЗИРИДИ ЛПИРРОЛОВ гетероцикличе олучения 1-3 обретение отно а именно к спо ых 2,5-диметил и жении 3-М-ази ель, общей фор сится к органической собу получения проиррола, содержащих ридиноалкильный замулы СН звод 1-пол стит 3сная ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМПРИ ГКНТ СССР К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬС(57) Изобретение касаетсяских веществ, в частности где В = Н (1), й = Ме (1 1), 3которые являются биологически активнымисоединениями.Большое количество 2,5-диметилпирролов, содержащих в 1=положении алкильные,арильные, алкиларильные, гетероциклические и другие заместители, получают конденсацией ацетонилацетона с первичнымиаминами (реакция Павля - Кнорра). Эти реакции проводят как с использованием растворителей, так и без растворителей; принагревании реакционных смесей или приохлаждении,Известен также способ получения производных 2,5-диметилпиррола, заключаю 5 С 07 0 403/06, 207/325, 203/04 2л)этил,5-диметилпирролэ и илазиридинил)изопропил,5- ррола, которые обладают биолоктивностью, Цель - разработка озволяющего получать новые(азиридини 1- 13-(2-мет диметилпи гической а способа, п производн гической а цией азир ацетилацет шении 2 - 2 т.кип. (мм70(2), С 1 оН Полученны ной активн е пиррола, обладающие биолотивностью. Синтез ведут реакидина или метилазиридина с оном при их молярном соотно:1 при 75-80 С, Выход, %, рт.ст.), брутто-формула: а) 61, 6 йг, б) 44,68 - 69(2,5), С 1 гНгойг, соединения обладают мутэгеностью. 1 3 и. ф лы, 1 табл. щиися в том, что смесь 0,5 моль этилендиамина и 0,25 моль ацетонилацетона в бензоле нагревают с обратным холодильником и ловушкой для сбора выделившейся в реакции воды, по количеству которой контролируют ход реакции, Растворитель упаривают, остаток перегоняюг, получают 1,1 -зтиленбис,5-диметилпиррол выход 96%).Метод является удобным для синтеза 2,5-дизамещенных и 1,2,5-тризамещенных пирролов, но ограничен возможностью реакций у-дикетонов лишь с аммиаком и первичными аминами.В литературе не известны способы получения производных 2,5-диметилпиррола взаимодействием ацетонилацетона с вторичными аминами.Цель изобретения - расширение функциональных возможностей способа за счет получения 1-3-й-азиридиноалкил,5-диметилпирролов.Поставленная цель достигается тем, что согласно способу ацетонилацетон подвер(1 еСН) 0,93 и 1,01(НоСН) гают взаимодействию с азиридином (в соотношении 1:2 - 2,2) в среде бензола или безнего при 75 - 80 С в течение 18 - 20 ч поуравнению СьЛ)("ИСК 7,1 СЕ Р 5 =,"Н , й =, Ме ( ).Контроль за полнотой превращения осуществляют методом ЯМР (до исчезновения сигналов исходных азиридинов). Выделившуюся в реакции воду отгоняют с бензолом и остаток перегоняют. Выход целевых продуктов составляет 44 - 6105 в расчете на взятые в реакцию соединения. Строение продуктов ,доказано спектрами ЯМР и элементным анализом,Результаты исследований представлены в таблице./П р и м е р 1. 1-ф-(Азиридинил)атил,5-диметил пиррол) .К 9,7 г (85 ммоль) ацетонилацетона прибавляют 8,3 г (193 ммоль) азиридина (1:2,2) при 20 С, смесь нагревают при 75 - 80 С в течение 18 - 20 ч до исчезновения сигналов исходного азиридина в спектре ПМР реакционной смеси, добавляют 8 мл бензола и отгоняют с ним выделившуюся в реакции воду, остаток перегоняют. Получают небольшое количество ацетонилацетона г НаОлюдаются сигналы двух диастереоыерое(т, кип. 38 С (2 мм и 8,5 г (61 07 ь) продукта ,т,кип, 70 С (2 мм), по 1,5095.Найдено, %; С 73,19; Н 9,87; й 17,32С 10 Н 16 Й 25 Вычислено, : С 73,17; Н 9,76; М 17,07,П р и м е р 2. 1-ф 2-метилазиридинил)изопропил,5-диметилпиррол ( ),К 1,92 г (33,6 ммоль) 2-метилазиридинапри 20 С добавляют 1,92 г (16,8 ммоль)10 ацетонилацетона в 10 мл бензола (соотношение 2-метилазиридин;ацетонилацетон2:1). Смесь кипятят 20 ч при 75 - 80 С наводяной бане, растворитель упаривают, остаток перегоняют, получают 0,7 г исходного15 ацетонилацетона и 1,42 г (440 ь) , т.кип.68 - 69 С(2,5 мм),Найдено, %: С 74,72; Н 10,60; К 14,36С 12 Н 20 М 2Вычислено, ор,: С 74,95; Н 10,48; М 14,5720 Формула изобретения1. Способ получения 1-ф -(азиридинил 1)алкил,5-диметилпирролов формулы где В - водород или метил,30 отл и ч а ю щи й с я тем, что азиридин или метилазиридин подвергают взаимодействию с ацетилацетоном при их малярном соотношении 2 - 2,27;1 при температуре 75-80 С,35 2, Способпоп,1,отличающийся тем, что процесс ведут в среде бензола,