Способ получения производных изобутилциклогексена

357717 ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯК ПАТЕНТУ Союа Советских Социалистических Республик458118/23 Заявлено 06.И 1,19736734, Великоб иоритет 22 т 11.19тания Комитет по лелем изобретении и отнрыти при Совете Министров СССРОпубликовано,31.Х.197 юллетень3 ата опубликования описания 11,1.1973 вторызобретения Иностранцы щель Венсан, Жорж Ремон и П(Франция) Иностранная фирма ньон э Ко, Сосьете Франсэз де Рьер Денуае аявитель янс Ю ш Медикаль ПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫ ИЗОБУТ ИЛ ЦИ КЛОГЕКСЕНАвместе с атомом азота образуют азиридиновый, азетидиновый, пирролидиновый, пиперидиновый, гексаметилениминовый, морфолиновый или ниперазиновый радикалы, каждый из которых может быть замещен нормальным или разветвленным алкильным радикалом.с протекает по следующей схеме: ия на, нерецни клоВ,0С - С СН - СН г - С - СХ СН сн-сн в ГН ОНВгде т- СНСН - СНСН,Х замещенна идогруппа ВтФВ. зога СН Таким образом, 4-бутилциклогексанон подвергают взаимодействию с бромэфиром, например с этиловым эфиром а-бромпропионоалК Зависимый от патентаИзобретение относится к способу получ новых соединений ряда изобутилциклогекс которые могут найти разнообразное прим ние в фармацевтической промышленностиПредлагается основанный на известных акции Реформатского и реакции дегидрат способ получения производных изобутилци гексена общей формулы водород, алкил С 1 - С 5;нормальный или разветвленныйкил С - С,;алкоксил Ст - С 5, гидроксил, солгруппа (ОМе), незамещенная за счет которой могут быть обра ваны соли неорганических или ор нических кислот,е Кз - водород, гидроксил, нормальный и разветвленный алкил С - Св, Я 4 - нормальный или разветвленный кил С 1 - Св водород или Ка и Й; К,л,.С 67 с 61/2260 вой кислоты; в присутствии цинковой стружки, хлористой ртути и йода в среде безводного растворителя, т. е. в условиях реакции Реформатского, с последующими дегидратацией при нагревании в присутствии фосфорного ангидрида и выделением целевого продукта известными приемами.Следует отметить, что все получаемые этим способом соединения имеют не менее одного ассиметрического атома углерода, что обуславливает наличие различных оптических изомеров, разделять которые можно с применением известных оптически активных соединений.П р и м е р 1, Получение этил-а- (4-изобутилциклогексенил)-пропионата,гСн-СНСН-СООС Нз2СНСНэ А. /, раствора, состоящего из 11,8 г (0,0648 моль) этил-а-бромпропионата, 10 г (0,0648 моль) 4-изобутилциклогексанона и 25 мл безводного бензола, смешивают с 4,65 г (0,0648 моль) цинковой стружки в присутствии нескольких кристалликов хлористой ртути и кристаллического йода. Так как процесс ведут в условиях реакции Реформатского (иницирование легким нагреванием), то остаток раствора по каплям вводят в реакционную смесь, поддерживаемую при кипении. По окончании добавления смесь в течение 2 час нагревают при кипении с обратным холодильником, Затем реакционную массу охлаждают до комнатной температуры,и вылизывают,на смесь 54 г колотого льда и 38 мл уксусной кислоты. Отделенный бензольный слой промывают водным раствором бикарбоната натрия, затем дистиллированной водой до нейтральной реакции. После высушивания над сульфатом кальция и фильтрования раствор упаривают досуха и остаток перегоняют в вакууме. Получают 10,3 г смеси цис, транс-изомера этил-а-(4-изобутил-оксициклогексил)пропионата, т, кип. 100 - 102 С/0,07 мм рт. ст., выход 0%.Б, Далее смесь, состоящую из 10,3 г (0,0453 моль) упомянутого эфира, 31 мл бензола и 8 г (0,566 моль) фосфорного ангидрида, при перемешивании нагревают с обратным холодильником в течение 4 час. После декантации бензольный слой перегоняют под уменьшенным давлением, Получают 6,8 г этил-а-(4- изобутилциклогексенил) пропионата, т. кип.80 - 82 С/0,05 мм рт. ст., выход 63%.П р и м е р ы 2 - 10. Следующие производные были получены согласно методике, приведенной в примере 1.Этил-а - (4-изобутилциклогексенил) изобутират (т. кип. 89 - 92 С/0,04 мм рт. ст.) получают с выходом 54,3% из этил-а-(4-изобутил-оксициклогексил) изобутирата, имеющего т. кип, 116 - 120 С/0,07 мм рт, ст в свою очередь приготовленного из 4-изобутилциклогек 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 санона и этил-а-бромизобутирата с выходом 37,9%,Этил-а- (4-изобутилциклогексенил-) -н - бутират (т, кип. 100 - 102 С/0,1 мм рт. ст ) получают с выходом 73,6% из этил-а-(4-изобутил-оксициклогексил)-н-бутирата, т, кип. 110 - 114 С/1 мм рт. ст., в свою очередь полученного с выходом 53,5% из 4-изобутилциклогексанона и этил-а-бромбутирата.Метил - а-(4-изобутилциклогексенил)пропионат (т. кип, 76 - 80 С/0,02 мм рт. ст.) получают с выходом 76,3% из сырого метил-а-(4- изобутил - 1 - оксициклогексил) пропионата, в свою очередь синтезированного с выходом 45% из 4-изобутилциклогексанона и метил-абромпропионата.Этил - а-(4-изобутилциклогексенил)изовалерат (т. кип. 104 - 106 С/0,15 мм рт. ст,) получают с выходом 64,3% из этил-а-(4-изобутил-оксициклогексил) изовалерата, т. кип.128 - 130 С/0,1 мм рт. ст., в свою очередь образованного из 4-изобутилциклогексанона и этил-а-бромизовалерата с выходом 34,5%,Омылением соответствующего эфира получают а- (4-изобутилциклогексенил) пропионовую кислоту с выходом 83,8%. Этот продукт очищают перегонкой, т. кип. 119 - 119,5 С/ 0,4 мм рт. ст., выход очищенного продукта 85,7%Взаимодействием кислоты со щелочью получают 4 г натриевой соли а-(4-изобутилциклогексенил) пропионовой кислоты с выходом 64,6%. Эту соль титруют хлорной кислотой в среде уксусной кислоты, чистота 100%.а-(4 - изобутилциклогексенил - 1) изомасляную кислоту (т. пл. 37 - 39 С) получают омылением (с выходом 88,5%) этил-а-(4-изобутилциклогексенил) изобутирата. Соответствующую натриевую соль получают с выходом 46%,а - (4-изобутилциклогексенил - 1) масляную кислоту (т. кип, 119 - 120 С/0,1 мм рт. ст.) получают с выходом 78% омылением а-этил-(4- изобутилциклогексенил) бутирата. Соответствующую натриевую соль получают с выходом 78/а- (4-изобутилциклогексенил - 1) изовалериановую кислоту (т. кип. 118 - 120 С/0,07 мм рт. ст.) получают с выходом 62,7% омылением этил-а- (4 - изобутилциклогексенил) изовалерата. Соответствующую натриевую соль получают с выходом 89%.П р и м е р 11, Получение а- (4-изобутилциклогексенил) пропионилгидроксамовой кислотыСИ,СН - СНСН - СО - Н-ОН,Г 2СНСнГотовят раствор гидроксиламина из 1,25 г