C07D 461/00 — Гетероциклические соединения, содержащие индоло [3,2,1-D, е] пиридо [3,2,1-I, J] [1,5] нафтиридиновые циклические системы, например винкамин

Номер патента: 862827

Опубликовано: 07.09.1981

Авторы: Арпад, Йожеф, Ласло, Отто, Эгон

МПК: C07D 461/00

Метки: винкаменина, солей

...едкогопатра доводят до 8 - 9 и полученный щелочнойраствор встряхивают четыре раза с приблиэн.тельно равным количеством дихлорметана,. Объединенные экстракты дихлорметана встряхивают с небольшим количествоМ воды, отделя 1 отот остатков раствора едкого натра, сушат сульфатом натрия и выпаривают в вакууме, получают 1,26 г сырого винкаменина (92%).45П р и м е р 9. В условиях примера 8 ис.пользуют 14,8 г ангидрида уксусной кислоты,а вместо дихлорметана экстрагируют хлороформом; получают .121 винкаменина,П р и м е р 10. 1,47 г (0,005 моль) вин.канопа, растворяют в 8 г 80%-иой муравьиной. кислоты и раствор кипятят 1 ч,. Избыток кислоты:вьщаривают в вакууме, а остаток вьщивают в ледяную воду. Реакционную смесь раз.деляют методом по примеру 8,...

Номер патента: 927116

Опубликовано: 07.05.1982

Авторы: Дьердь, Лайош, Мария, Тибор, Чаба, Янош

МПК: A61K 31/4375, A61K 31/475, A61P 9/08 ...

Метки: активных, изомеров, оксиаминоэбурнана, оптически, производных, солей

...больше, чем у тетраэтоксккарбонилбутильного производного) и осуществляют ее в течение 20 мик Реакционную смесь подкисляют уксусной кислотой до рН 6 и 45отгоняют растворитель в вакууме. Остаток после испарения растворяют в 8 мл воды, раствор подщелачивают 5%-ным водным раствором соды до рН 9 и затем трижды экстрагируют 5 мл дихлорметана, Органические фазы объединяют, высушивают над безводным суль." тель отгоняют в вакууме из раствора. Полученное в качестве остатка после испарения масло растворяют в 3 мл этанола и раствор смешивают с солянокислым этанолом. Полу-. ченный гидрохлорид осаждают эфиром.Получают 0,25 г (53%) (+)-1 а.эгилдф,2-диэтоксикарбойил-этил) -1,2,3,4,6,7,12,12 Ь а-окта.(СО) .П р и м е р 4. (й)-1...

Номер патента: 931106

Опубликовано: 23.05.1982

Авторы: Дьердь, Лайош, Тибор, Ференц, Чаба

МПК: A61K 31/4375, A61K 31/475, A61P 9/08 ...

Метки: 11-бромвинкамонпроизводных, 9-или, изомеров, оптических

...0,09 г кристаллического (-)-9-бромвинкамон-(3,16 ф)-а (48,63 от теоретического).т. пл. 185-187 вс.93 р 25 = -14,8 (сщ 1, в хлороформе).Суммарная формула С 1 Н Вгй 20.Мол, вес 373,3.ИК-спектр (в КВг):й = 1695 см(амид-СО).Фармакологические исследованияпроводят на собаках, наркотизированных с помощью хлоралоза-уретана.Обычными методами измеряют частотупульса, артериальное давление крови, проток крови в артерии 1 епюга 1 з и в артерии сагойв пйегпа, атакже сопротивление сосудов этихсосудистых областей (кровяное давление делится с сопртивлением данного. сосудистого пути). Подлежащие изучению вещества применяют внутривеннов виде водного раствора при дозе1 мг/кг веса тела. С каждым из подле"жащих изучению веществ проводят5-6...

Номер патента: 931107

Опубликовано: 23.05.1982

Авторы: Дьердь, Лайош, Тибор, Ференц, Чаба

МПК: A61K 31/4375, A61P 9/08, C07D 461/00 ...

Метки: 14-оксо-15-окси-е-гомоэбурнана, активных, бромпроизводных, оптических, рацемических

...ароматич. Н).СЗ Н =7,25 ррв, 1(0 (2 = 1,9 Гц (мета),С(о н= 8,39 ррв, 1 О 9 = 7,7 Гц (орто),С( н=8,69 ррв, 1 .= 0,3 Гц (пара),Мс (в/е); 404, 03 ф 402, 401, 376,374, 360, 358, 347, 345,35 332, 330, 317, 315, 303,301, 277, 275, 180, 167,153, 140.Из нижнего пятна получают 0,2 г(т.пл, 193-195 С) растворяют в 15 млледяной уксусной кислоты, растворсмешивают с 1,1 г гексагидрата хлористого железа (111), и добавляютк нему при комнатной температурепри постоянном перемешивании 5 мл1 М Раствора брома в ледяной уксусной кислоте, Смесь перемешивают прикомнатной температуре в течение 9 чи затем разбавляют 200 мл воды. РНводного раствора устанавливают спомощью 25-ного водного растворагидрата окиси аммония равным 5 итрижды проводят из него...

Номер патента: 963470

Опубликовано: 30.09.1982

Авторы: Вольфганг, Герд, Йоахим, Ренке, Ульрих

МПК: A61K 31/437, A61K 31/4375, C07D 461/00 ...

Метки: 10-бромизоаймалина, бромаймалина, производных, четвертичных

...й,-децил-бромизоаймалина.Выход 354; точка плавления 110115 С; н:изо-около 1:4.П р и м е р 16.а. Получение бромистого й -бензилЪ-10-бромизоаймалина,10 г 10-бромизоаймалина пеоемешивают с 10 мл бромистого бензила в40 мл хлороформа 24 ч при комнатнойтемпературе, После того, как при комнатной температуре в вакууме удаляютнебольшое количество хлороформа, производят кристаллизацию в низкотемпературном режиме при добавке ацетонаи эфира. Кристаллы перекристаллизовывают из метанола/простого эфира.Выход 6 г (42/); точка плавления225-227 С; чистая изо-форма.в, Получение гидротартрата И-бензил-бромизоаймалина по варианту О.Выход 25 ь; точка плавления 130132" С; н:изо-около 1:5.П р и м е р 17. Получение бромистого М...

Номер патента: 982541

Опубликовано: 15.12.1982

Авторы: Дьердь, Лайош, Тибор, Ференц, Чаба

МПК: A61K 31/55, C07D 461/00

Метки: 15-оксиимино-е-гомоэбурнана, 15-хлор-е-гомоэбурнана, изомеров, оптических, производных, промежуточного, солей

...- СО); масс-спектр скопия м/е,: 342(М+,100), 279(26), 252(37), 251(21); 250(17), 249(48), 237(1 3), 223(13) 194(16), 180 (27) 169 (27)982541 бензол-метанол н соотношении 14:3,элюент смесь дихлорметана и метанолан соотношении 20:5); величина В непрореагированшего исходного соединения выше, чем у целевого продукта.После удаления из элюата растворителя получают 0,13 г(+)-3(Я)-14-оксо-оксиимино-Е-гомоэбурнана (68 оттеоретического выхода); т.пл. 190 ОС(лактам-СО), 1642 см- (С:С)., результаты .анализа (из расчета наС, НАО мол.в. 337,4): Рассчита -но, : С 71,19, Н 6,87; И 12,45;Найдено, : С 71,30, Н 6,60, К 12,65.Для получения хлористоводороднойсоли 0,13 г полученного продукта растворяют в 1 мл метанола, подкисляютраствор с помощью...

Номер патента: 986298

Опубликовано: 30.12.1982

Авторы: Вольфганг, Йоахим

МПК: A61K 31/437, A61K 31/4375, C07D 461/00 ...

Метки: 10-бромизосандвицина, 10-бромсандвицина, солей

...г 1 О-бромсандвицина и 0,74 г/.(+)-винной кислоты растворяют в20 мл метанола и 5 мл хлористого метилена, концентрируют наполовину игидротартрат осаждают закапываниемв 200 мл эфира.Выход 2,4 г (884), точка текучести 208 С, чистая н-форма. 25 30 35 40 может снова подвергаться изомеризации,/П р и м е р 8. 10-Бромизосандвицин.4515 г 10-бромсандвицина и 20 ггидроокиси калия растворяют в 700 млметанола,и 8 ч нагревают с флегмой,После разбавления 400 мл воды триждыпроводят экстракцию хлористым ме тиленом, сушат, сгущают и кристал-/лизуют из метанола.Выход 10,5 г (70), точка теку-,чести 173-1750 С, чистая изо-форма, 55Остающаяся в маточном растворесмесь 10-бромсандвицина и небольшого количества 10-бромизосандвицина986298 5П р и м...

Номер патента: 993819

Опубликовано: 30.01.1983

Авторы: Дьердь, Лайош, Тибор, Ференц, Чаба

МПК: A61K 31/55, A61P 9/10, C07D 461/00 ...

Метки: 10-бром-14-оксо-15окси-е-гомоэбурнана, с-15, эпимеров

...в лекарственные препараты.В качестве носителей можно применять, например, воду, желатину, лактозу, молочный сахар, крахмал, пектин, стеарат магния, стеариновую кислоту, тальк, растительные .масла (арахисовое масло, оливковое масло и т,д.). Биологически активные вещества можно формовать, например, в виде твердых лекарственных препаратов (круглые или квадратные таблетки, драже, кажсулы например твердые желатиновые пилюли и т.д.) или ввиде жидких лекарственных препаратов (масляные или водные растворы, суспензии, эмульсии, сиропы мягкие желатино-. вые капсулы, вводимые путем инъекции) Количество твердого носителя в разовой дозе может меняться в широких пределах и составляет предпочтительно 0,025-1 г. Препараты могут содержать при...

Номер патента: 996416

Опубликовано: 15.02.1983

Авторы: Вольфганг, Йоахим

МПК: A61K 31/4375, A61P 9/06, C07D 461/00 ...

Метки: 10-бромизосандвицин, 10-бромсандвицин, активностью, кислотами, обладающие, приемлемыми, противоаритмической, соли, фармакологически

...г (92), Точка текучести204 С, Чистая, Х-форма.Подкислением водной фазы и экстракцией хлористым метиленом получают2,4,б-трибромфенол, который сноваиспользуют как исходное веществодля синтеза 2,4,4,б-тетрабром,5-циклогексадиен-она,П р и м е р 7. 10-Бромсандвицин-гидротартрат,2 г 10-бромсандвицина и 0,74 гф(+)-винной кислоты растворяют в20 мл метанола и 5 мл хлористогометилена, концентрируют наполовинуи гидротартрат осаждают закапываниемв 200 мл эфира, Выход 2,4 г (88),Точка текучести 208 С, Чистая НФорма.П р и м е р 8. 10"Бромизосандвицин15 г 10-бромсандвицинаи 20 ггидроокиси калия растворяют в 700 млметанола и 8 ч нагревают с флегмой.После разбавления 400 мл воды трижды проводят экстракцию хлористымметиленом, сушат, сгущают и...

Номер патента: 1012796

Опубликовано: 15.04.1983

Авторы: Вольфганг, Герд, Йоахим, Ренке, Ульрих

МПК: A61K 31/437, A61K 31/4375, A61P 9/06 ...

Метки: 10-бромизосандвицина, бромсандвицина, производных, четвертичных

...результате подкисления водного щелочного экстракта можно получить 2,4,6-трибромфенол, которыйпосле перекристаллизации из петролейного эфира вновь применяют для 1 фполучения 2,4,4,6-тетрабром,5 циклогексадиенона,Получение 1 О-бромизосандвицина.15 г 10-бромсандвицина и 20 ггидроокиси калия растворяют в 700 мл 1 зметилового спирта и раствор в течение8 ч нагревают при температуре кипе"ния растворителя с обратным холодильником. После разбавления 400 мл воды три раза производят экстрагиро"ванне хлористым метиленом, затем экст"ракт сушат, упаривают и продукт кристаллизуют из метилового спирта.Выход 0,5 г (703).Т.пл. 173-175 ОС.23Чистая изо-форма.В маточнике остается смесь, состо"ящая из 10-бромсандвицина и неболь"шого количества...

Номер патента: 1069626

Опубликовано: 23.01.1984

Авторы: Арпад, Бела, Дьеньдьвер, Дьердь, Лайош, Ласло, Лилла, Мариа, Чаба, Эгон

МПК: A61K 31/4375, A61K 31/475, A61P 17/00 ...

Метки: аповинкаминола, производных, солей, триметоксиьензоата

...Объединенные,органические растворы сушат над сернокислыммагнием, фильтруют и производят уда.ление растворителя с помощью отгонки. Полученный продукт без дополнительной очистки применяют для осуществления дальнейшего взаимодействия.Выход 0,26 г (76,5),Масс-спекгр (и/е,): 386 (М,Сро Л 2 з Мр ОВг, 100) с 385/53, 371/89,357/80, 330/31, 329/26, 328/25,327/16, 316/23, 300 /16, 286 /27, 15271/12, 249/10.Гс 3 =-120, 3То 1 =-144, 2(+)-11-бром-оксо-оксиимино-Е - гомоэбурнана (получен известнымспособам) в смеси, состоящей из 2537,2 мл безводного метилового спиртаи 13,5 мл концентрированной сернойкислоты, нагревают в течение 8 ч набане с температурой 125 С. Затемреакционную смесь выливают в 20 млводы со льдом, раствор подщелачиваютдо рН 8...

Номер патента: 1093249

Опубликовано: 15.05.1984

Авторы: Арпад, Бела, Дьеньдьвер, Дьердь, Жужанна, Лайош, Ласло, Лилла, Мариа, Тибор, Чаба, Эгон, Янош

МПК: A61K 31/4375, A61K 31/475, A61P 35/00 ...

Метки: аповинкаминола, приемлемых, производных, солей, фармацевтически

...опыты проводят с помощью фосфодиэстеразы, выделенной из тканей животных (мозга крыс и крупАповинкаминол 3, 4, 5-триметоксибенэоат гидрохлорид ного рогатого скота, сердца крупного.рогатого скота.Энзим выделяют по методу 1.8 еЬгойег, Н.Ч. КдсЬепЬегд,Очистку вьщеленного энзима фосфодиэстеразы осуществляют по методуТ,С, Нагдшап, Е. И. БигЬег 1 апд,Активность очищенного энзима определяют с помощью радиоизотопного метода по С.РосЬ в присутствии избыткатретичного с-АМФ ( 10, 1 ммоль с-АМФсубстрата, из которого ЗН-с-АМФ2,59 К ВК) в инкубационной системевначале без тормозящего средства,а затем в присутствии.9-нитро- или11-нитро-аповинкаминол, 4, 5-три 1метоксибензоата в качестве тормозящего средства после инкубации в течение 20 мин.Из...

Номер патента: 1189348

Опубликовано: 30.10.1985

Авторы: Дьердь, Лайош, Тибор, Ференц, Чаба, Янош

МПК: C07D 461/00

Метки: «и—или», активных, алкоксиаповинкаминовой, алкоксивинкаминовой, изомеров, кислотных, кислоты, оптически, приемлемых, рацематов, сложных, физиологически, эпимеров, эфиров

...0,77 гхлорида аммония в 5 мл воды. Послетемпературного перемешивания органическую фазу отделяют а водную Фазуэкстрагируют Зх 5 мл днхлорметана.Объединенные органические фазы высушивают с помощью сульфата магнияи фильтруют. Из фильтрата отгоняютрастворитель в вакууме. Маслянистыйостаток (0,34 г) растворяют в 3 млацетонитрила, значение рН растворадоводят до 4 солянокислым метаноломи выпавший в осадок гидрохлоридотфильтровывают. Продукт промываютмл ацетонитрила и сушат.Получают 185 мл (463) продуктат.пл. 228-230 С (иэ ацетонитрилаоразложение).ИК-спектр (КВ)Ф 3400(ОН),1700(амид-СО), 1630(С=Я) 1610 (аром.)см"Мф, ш/е (Х) 367 (М С 2 Н АРФ 3100) 366(62) 351(19) 350(28)338(26) 337(78) 323(194 .320(62)310(10), 295(10), 295(10),...

Номер патента: 1258326

Опубликовано: 15.09.1986

Авторы: Андраш, Дьердь, Лайош, Ласло, Мариа, Чаба, Янош

МПК: C07D 461/00

Метки: активных, аповинкаминовой, изомеров, кислоты, оптически, рацематов, сложных, транс, цис-иили, эфиров

...М-этил,2,3,4,6,7, 12, 126 октагидроиндол(23-ц)хинолизина, 80 мл метанола, 4 мл водыи 2 г гидрата окиси натрия кипятят собратным холодильником 1 ч, послечего из смеси отгоняют 50 мл при пониженном давлении, добавляют к ней80 мл воды и доводят рН до 6,5 пос"редством 1 И водного раствора лимоннойкислоты (при 60 С) . Указанное в заголовке соединение отфильтровывают при20 С, после чего промывают двумя порциями дистиллированной воды общимколичеством 50 мл. Получают 6,34 гуказанного в заголовке соединения-зтил - Ы" этил, 2, 3, 4, 6, 7, 12, 12 В-К-октагидроиидол(2,3-а) хинолизйн иего хлоргидрат.К 34 г (0,1 моль) (-)-16-(2 -метоксикарбонилэтил)-1-этил,1,3 р 4 р6,7,12,128 -к,-октагидроиндол(2,3-а)хинолизина в 20 мл...

Номер патента: 1398775

Опубликовано: 23.05.1988

Авторы: Андраш, Бела, Иштван, Чаба

МПК: C07D 461/00

Метки: 11-замещенных, 9-или, активных, аповинкаминовой, кислоты, оптически, производных, солей

...растворяют в смеси 10 млэтанола с 5 мл воды. Раствор смешивают с 0,04 г 1 О -ного палладия на активном угле и перемешивают при комнатной температуре в атмосфере водорода. После того, как поглотится0,03 моль водорода катализатор отфильтровывают и промывают трижды по2 мл 50 -ного водного этанола, фильтрат и промывную жидкость объединяют.Полученный раствор в желательном случае используют непосредственно дляполучения соответствующего конечного,ациламинопроизводного.Для выделения (-)-9-аминоаповинкаминовой кислоты раствор выпариваютв вакууме. Остаток растирают с 20 млэтанола, кристаллы. отфильтровывают,промывают дважды по 3 мл этанолом изатем высушивают. Получают 2,85 г(85 ) титульного соединения, котороеС 20не...

Номер патента: 1428200

Опубликовано: 30.09.1988

Авторы: Андраш, Бела, Дора, Ева, Жолт, Иштван, Ласло, Миклош, Чаба, Эгон, Эржебет

МПК: C07D 461/00

Метки: 11-аминоэбурнанкарбоновой, 9или, активных, кислотно-аддитивных, кислоты, оптически, производных, рацемических, солей

...с 20 млпростого эфира, осажденные кристаллы отфильтровывают, промывают простымэфиром и потом сушат. Получают 0,51 г(52 ) заглавного соединения, котороеимеет точку плавления при 153-155 С.1 . МЗ. (СРС 1 ) : Ес 0,90(3),1,7 с 1 (2), СНО 3,88 Б (3), СН дСО3,94 Б (2), Н4,00 Б (1), ОН 4,70(1) Аг-Н 6,80-7,65 ш (6), СОБН7,48 (1)П р и м е р 14 9-Ацетиламидоаповинкамин.Раствор 5,6 г (0,014 моль) 9-ацетамидовинкамина в 300 мл бензола кипятят в присутствии 6,8 г п-толуолсульфокислоты с применением водоотделителя 4 ч при флегме. Смесь охлаждают, смешивают с 200 мл воды,устанавливают рН водной фазы до 8 посредством концентрированного аммиака н затем экстрагируют. Органическую фазу промывают четыре разапо 100 мл водой, сушат над прокаленным...

Номер патента: 1435153

Опубликовано: 30.10.1988

Автор: Фернандо

МПК: C07D 461/00

Метки: аповинкаминовой, кислоты, сложного, этилового, эфира

...О. Спесивых Техред М.Ходанич Корректор А.Обручар Заказ 5567/58 Тираж 370ВНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская наб д. 4/5 Подписное Производственно-полиграфическоепредприятие, г, Ужгород, ул. Проектная, 4 Изобретение относится к усовершенствованному способу получения извест,ного производного класса винкаминовых алкалоидов .именно этилового эфир5 ра аповинкаминовой кислоты.Цель изобретения - повышение выхода целевого продукта и упрощение процесса, что достигается применением в качестве агентов этерификации 2-фтор-.10 -1,3,5-тринитробензола и 4-диметиламинопиридина, использования ацетонитрила в качестве растворителя, что позволяет проводить процесс при ком-натной...

Номер патента: 1440347

Опубликовано: 23.11.1988

Авторы: Андраш, Бела, Дора, Ева, Жолт, Иштван, Ласло, Мариа, Миклош, Чаба, Эгон

МПК: C07D 461/00

Метки: 11-нитроаповинкаминовой, 9-или, кислоты, производных, солей

...в течение 20 ч при 140 С. Затем смесь выпаривают досуха в вакууме, остаток 20 растворяют в 50 мл этилацетата и раствор экстрагируют трижды по 20 мл 1 Ь соляной кислотой, Органическую ,фазу выпаривают досуха, остаток растворяют в 10 мл ацетона и раствор 25 подкисляют до рН 3 соляно-кислым этанолом. После добавки 10 мп диизопропилового эфира смесь оставляют стоять в течение ночи в холодильнике, Кристаллы отфильтровывают, промывают эфиром и затем высушивают. Получают 0,71 г (537) титульного соединения, которое плавится при 168-172 С.Вычислено, 7: С 65,11 Н 7,36; Я 8,13; С 1 6,86.Си Нзт Из Оч НС 1 (М = 516 04) .Найдено 7: С 65,45; Н 7,82; Н 8 ь 12 С 1 Ьь 90П р и м е р 17. Моногидрохлорид пропилового эфира 9-нитроаповинкаминовой...

Номер патента: 1443801

Опубликовано: 07.12.1988

Авторы: Анико, Бела, Дьердь, Жолт, Каталин, Ласло, Лилла, Мария, Чаба, Эгон, Янош

МПК: C07D 461/00

Метки: 14r-14, 15-дигидро-14, 3s, гидроксиметилэбурнаменина

...отфильтровывают. Растворвыпаривают досуха, остаток от выпаривания растворяют в 50 мл водыи раствор при перемешивании с концентрированным аммиаком подщелачивают до рН 9. Выпавшее в осадокаморфное вещество отфильтровывают,сушат и кипятят с 2 мл этанола, ПриО С кристаллы отфильтровывают ипромывают небольшим количеством холодного этанола. Получают 0,4 г(80%) указанного в заглавии соединения, которое плавится при 208209 С.ГсЛ = -133,0 (с = 1, хлороформ).ИБ ме: 310 ь 309 ю 281 э 279 в 249.ЯМР-Н (СВС 1 /ТМБ): 0,84 (ЗН)СНЕ; 2,9 Б (1 Н) Ч: 3,55 (1 Н)Ь - 14 ах.; 4,42 м (2 Н) СН-ОН;7,05 м (2 Н) Н, 1 1; 7, 35 ( 1 Н) Н 7, 45 ррм (1 Н) Н.ЯИР-С(СПС 1;/ТМБ): С С68,2; С54,3; С-б 32,105,1; С128,4; С119,0120,0; С118,1; С110136,0; С53,6; С32,8; С...