Способ получения рацематов сложных эфиров цис-иили транс аповинкаминовой кислоты или их оптически активных изомеров

Номер патента: 1258326

Авторы: Андраш, Дьердь, Лайош, Ласло, Мариа, Чаба, Янош

ZIP архив

Текст

СОЮЗ СОВЕТСНИХйоЬащакюРЕСПУБЛИК 04 С 07 0461 00 ТЕНИН те внос мент извод гидр что, с и процесцелевых нъи315,1981оо-с-с с,н оиеров1 в,о ООС Н 5 ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ(71) Рихтер Гедеон Ведьесети Дьяр РТ(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ РАЦЕМАТОВСЛОЖНЫХ ЭФИРОВ ЦИС- И/ИЛИ ТРАНСАПОВИНКАМ 4 НОВОЙ КИСЛОТЫ ИЛИ ИХ ОПТИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ИЗОИЕРОВ(57) Способ получения рацематов сложных эФиров цис- и/или транс-аповинкаминовой кислоты общей Формулы 1 и их оптически активныхююх Формул 1 а или 1 б, ил 80125832 1где К - низший алкил,отличающийсцелью повышения селектса и расширения ассортпродуктов, рецематы пртранс-гидроксиииинооктхинолизина общей Форму ли их оптически активные изомеры бщих Формул Па, 118, 115 или 1 г12583263где К имеет указанное значение, обрабатывают моногидратом и-толуолсульфоновой кислоты или безводной и-толуолсульфоновой кислотой в сред толуола.Иэобретени пособу получ эФиров цис- и оной кислотые относится ения рацема /или транс- общей Форм к новомуов сложных новинкамилы 1 чески активных изомерол 1 о или 1, нли 18,и о о СФ 5 Фарний.ново тить селекссортиоцесса являю-О ацевт 1-(ме 3,46,иноли меток где К - низший алкил известныхмацевтически активных соединеЦель изобретения - созданиего способа, позволяющего упроспроцесс за счет повышения еготивности, а также расширение амента целевых продуктов способвследствие получения в ходе прновых промежуточных продуктов,шихся одновременно новыми Фармчески активными соединениями.П р и м е р 1. Разделенйетоксикарбонилэтил)-1-этил,2,7-гексагидроН-индол(2,3-а)хзинметанолята.100,0 г (0,2699 моль) 1-(2 -сикарбонилэтил)-1-этил,2,3,4-гексагидроН-индол(2,3-а)хннолизинметанолята растворяют в 200,0 млдихлорметана при комнатной температуре, после чего добавляют к смесипри перемешивании раствор 100,0 г(0,263 моль) дибензоил"винной кислоты(моногидрат) в 400,0 мл дихлорметана, Смесь перемешивают при комнатной температуре 1 ч, после чегоотФильтровывают выпавшие в осадокпродукты, промывают их дихлорметаноми сушат. Получают 91,84 кг (0,1322 моль)118-(2 -метокси карбонилэтил)-ы-этил,2,3,4,6,7-гексагидроН-индол(2,3-й)-хинолизиндиоензоилтартрата. Выход 98,0 Й (из расчета на ю-этильнуюФорму),ЫЭ = -68,6 (С " 1 в диметилФормамиде). Содержание основания48493 (по теории 48,ЗХ), т.пл. 139,5140 С.Из полученной соли освобождаютсоответствующее основание, котороезатем переводят в соответствующиеметанолят и перхлорат, имеющие соответственно следующие свойства,11)-(2-Иетоксикарбоннлзтил) Ы-этил,2,3,4,6-гексагидроН-индол(2,3-а)хинолизинметанолят: т.пл.151-152 С, Мвр = -27,6 (С = 1,диметилФормамид),11-(2 -Метоксикарбонилэтил)-Ы-этил,2,3,4,6,7-гексагидроН-индол(2,Э-О)хинолизинперхлорат: т, пл.178-.180 С, мф= -23,5 (С 1, диметилФормамид) .Из маточной жидкости, остающейсяв результате разделения, можно выделить соответствующие соли-этилантипода (после освобождения основания).3 1258100,0 г (0,2699 мол) 1-(2-метоксикарбонилэтил) - 1-этил,2,3,4,6,7-гексагидроН-индол(2,3-а)хинолизинметанолята растворяют в 200,0 мл дихлорметана при комнатной температуре, после чего добавляют раствор 100,0 г (0,2673 мол) днбензоил-о- инной кислоты в 400,0 мл днхлорметана, После перемешивания при комнатной температуре в течение 1 ч реакционную смесь О отфильтровывают, промывают дихлорметаном и сушат.а Получают 91, г (О, 1320 моль) 1"1-(метоксикарбонилэтил)-13-этил 1,2,3,4,6,7-гексагидроН-индол(2,3-а)хинолизиндибензоилтартрата Выход.97,8(из расчета на 13-этильноепроизводное). Содержание основания48,5(по теории 48,73 ), т,пл,139.140 С.р = +68,8 (С = 1, диметилформамид) еИз полученного неочищенного соединения могут быть получены соответствующие мета олят и перхлорат (после освобождения соответствующего основания).1 Ы-(Иетоксикарбонилэтил)-1)-этил .1,2,3,4,6,7-гексагидроН-индол(2 ЗО3-о)хинолизинметанолят:т.пл.150-152 С,м= +27,8 (С = 1, диметилформамид).1-(Метоксикарбонилэтил)-11-этил,2,3,4,6,7-гексагидроН-индол(2, З 53-а)хинолизинперхлорат: т,пл. 178,5180 С,= +24 (С = 1, диметилформамид),Из маточного раствора, остающегося после разделения, после освобожде ния основания можно получить такжесоответствующие соли с-этилантипода.П р и м е р 3(-)-13-(2. -Метоксикарбонилэтил)-1 о-этил,2,3,4,6,7,12, 128-М-октагидроиндол(2,3-а)хинолизин.34,7 г (0,05 моль) (-) - 11 - (2 -метоксикарбонилэтнл)-13-этил,2,3,4,6,-гексагидроН-индол(2,3-д)хинолизинв виде (-)-дибензоилтартрата 50в 70 мл диметилформамида подвергаютгидрированию в присутствии 0,25 г1 О -ного палладия на актнвированномугле в качестве катализатора в течение 2,5 ч при 40 С и атмосФерном дав ленни. Катапизатор отфильтровываюти промывают 10 мл диметилформамида ввиде двух порций. К фильтрату добав 326 4ляют при интенсивном перемешивании200 мл 5 -ного водного раствора метанола. При этом осаждается (-)-дибенэонлтартрат соединения, указанногов заголовке. Продукт промывают 10 мпхододного метанола в виде двух порцийи сушат. Выход 26 г (75 Ж), т.пл. 150152 С,-120,1 (С = 2, диметилФормамнд).П р и м е р 4. (+)-М-(2 Иетоксикарбонилэтил) - 1-этил,2,3,4,6,7,12,12 о-Р-октагидроиндол(2,3-а)хинолизин.Согласно примеру 3, но исходя из34,7 г (0,05 моль) (+)-1 о-(2 -меток"икарбонилэтил) -1-1, 2,3,4,6,7-гексагидроН-индол(2,3-а)хинолизинаввиде (+)-дибензоилтартрата, получаютукаэанное в заголовке соединение,имеющее вес 25,5 г (выход 73,5 Х):т.пл. 150-51 С.ы д 1 = +199,8 (С 2, диметилзормамид),П р и м е р 5. (+)-13-(2 -Метоксикарбонилэтил)-Ы-этил,2,3,4,6,7,12,23октагидроиндол(2,3-0)хинолизин4,39 г (0,01 моль) (-)-13-(2-метоксикарбонилэтил)-1 о-этил,2,3,4,6,7-гексагидроН-индол(2,3-а)хино"лизин-перхлората суспендируют в100 мл метилового спирта при 60 С,после чего добавляют при .той же тем-.пературе 1 ч. 1,2 г боргидрида натрияв виде нескольких порций, после чегореакционную смесь перемешивают еще1 ч, От реакционной смеси отгоняют70 мп метилового спирта и перемешива"оют полученный остаток при 0 С, про .мывают его, наливая сверху охлакденный метиловый спирт, после чего тромывают до нейтральной реакции дистиллированной водой, Получают 1,7 г(50%) указанного в заголовке соединения, имеющего т.пл. 108-109 С.м= +69, 7 (С 1, трихлорметан),П р и м е р 6. (-) "1 о-(2 -Иеток"сикарбонилэтил)-1 -этил,2,3,4,6,7,12, 121октагидроиндол(2,3-а)хиколизин. Согласно примеру 5, но исходя из 4,39 г (0,01 моль) (+)"1 М-(2 -метоксикарбонилзтил)-13-этил,2,3,4,6,7- -гексагидроН-индол(2,3-а)хинолизин-перхлората, получают 1,73 г (выход 517) укаэанного в заголовке3 12583соединения, имеющего т,пл,108-109 С,Ы" -68,9 (С ф 1, трихлорметан).П р и и е р 7, Разделение рацемата транс-(2 -метоксикарбонил 5этил) -1-зтил2, 3, 4, 6 12, 126-ох тагидроиндол(2,3-й) хинолизина.34 г (0,1 моль) указанного в заголовке соединения суспендируют в400 мл метилового спирта при 55 С и 10добавляют к полученной суспензии прнэтой же температуре 15 г (О, 1 моль)Д-винной кислоты в 40 мл метиловогоспирта (при 55 С), Гомогенный раствор охлаждают до 15 С. Осаждающийся 15при этом (+)-1)-(2 -метоксикарбонилэтил) - ЬФ-этил, 2, 3, 4, 6, 7, 12, 12/-/-октагидроиндол (2, 3-а) хинолизин-Д-тартрат отфильтровывают и промываютдвумя порциями холодного метанола 2 О(всего 50 мл).Получают 24, 1 г (выход 98,32) указанного в заголовке соединения, имеющего т,пл, 213-215 С.а = +44,8 (С = 1 диметнл4 юрмамид),Соответствующее основание освобож"дают следующим образом,Продукт растворяют в 200 мл воды,рН доводят до 9 посредством водного ЗОраствора аммиака, после чего смесьэкстрагируют тремя порциями дихлорметана общим количеством 120 мл, После сушки раствора из него отгоняетсярастворитель. Полученный маслообразный остаток кипятят с 30 мл метанола,Получают 15,5 г (выход; 9 1,57) (+)-13-(2 -метоксикрбонйлэтил) - Ъ-этил,2,3,4,6,7, 12, 12-1-октагидроиндол(2,3"О)хинолизина, имеющегот.пл.108,5-109 С.Ю 1 = +70,1 (С = 1, трихлорметан) .Из маточного метанольного раствора, остающегося после разделения, вы-,15деляют другой оптический изомер, Указанный раствор разгоняют до объемаравного 100 мл, разбавляют 200 млводы и после доведения рН до 9 посредством водного раствора аммиакаэкстрагируют тремя порциями дихлорметана общим количеством 120 мл.Смесь сушат, отгоняют из нее растворитель и кипятят полученный маслообразный остаток с 30 мл метанола. Получают 15 1 г (выход 892) (-)-1 с-(2-метоксикарбонилэтил)"1-этил,2,3,4,6,7, 12, 126-р-октагидроиндол(2З-о)хннолизнна, имеющего т.пл,109 С,26 ЬЫ, = -69,4 (С1, трихлорметан) .П р и м е р 8. (+)-1-(2 -Карбоксиэтил)-1-этил,2,3,4,6,7,12, 12/октагидроиндол(2,3-а)хинолизин,6,8 г (0,02 моль) (+)-11-(2 -метоксикарбонилэтил)-1 М-этил,2,3,4,6,7, 12, 126 октагидроиндол(23-ц)хинолизина, 80 мл метанола, 4 мл водыи 2 г гидрата окиси натрия кипятят собратным холодильником 1 ч, послечего из смеси отгоняют 50 мл при пониженном давлении, добавляют к ней80 мл воды и доводят рН до 6,5 пос"редством 1 И водного раствора лимоннойкислоты (при 60 С) . Указанное в заголовке соединение отфильтровывают при20 С, после чего промывают двумя порциями дистиллированной воды общимколичеством 50 мл. Получают 6,34 гуказанного в заголовке соединения-зтил - Ы" этил, 2, 3, 4, 6, 7, 12, 12 В-К-октагидроиидол(2,3-а) хинолизйн иего хлоргидрат.К 34 г (0,1 моль) (-)-16-(2 -метоксикарбонилэтил)-1-этил,1,3 р 4 р6,7,12,128 -к,-октагидроиндол(2,3-а)хинолизина в 20 мл абсолютированноготолуола добавляют сначала 55-603-ныйраствор в толуоле 30 мл трет-бутилнитрила, а затем - 17 г (0,15 моль)трет-бутилата калия. Реакционнуюосмесь перемешивают при 25-30 С в течение 20 мин, затем медленно добавляют 150 мл абсолютированного метаоиола и смесь перемешивают при 40 Св течение 3 ч, Затеи реакционную6смесь охлаждают до 20 С, подкисляютдо рН"1 концентрированной солянойкислотой, добавляют 50 мл воды иперемешивают при +5 С в течение 2 ч.о)садок отфильтровывают, отмывают отхлористого калия водой и сушат полу12583 7ченный при этом осадок. Получают32,5 г (выход 803) хлоргидрата указанного в заголовке соединения, имеющего т.пл. 265-272 С (с разложением),1 Ы 1 = -57 (С = 1, диметилформамид),Иэ полученного гидрохлорида можнополучить свободное основание в ре"зультате суспендирования соли в 80 млметанола н добавления к полученной 1 О,суспензии по каплям при перемешивании смеси 25 мп 253-ного водного раствора гидрата окиси аммония и 40 млводы. По ле неремешивания в течениео1 ч смесь охлаждают до 10 С, Фильтруют, промывают водой и сушат. Получают 24-25 г указанного в заголовкеосоединения, имеющего т.пл, 208-210 С.о= -62 /С = 1, диметилформамид).20П р и и е р 11, (-) -13- Г(2 -Метоксикарбонил-гидроксиимино)-этил 1 "1 К-этнл, 2, 3,4, 6, 7, 12, 128-рС-октагидроицдол(2,3-0)хинолиэин.О. Согласно примеру 10, но при замене трет-бутилата калия на 15 гтрет-бутилата натрия, получают 24 г(выход 607) указанного в заголовкесоединения,о . Согласно способу, описанному в ЗОразделе й, но при добавлении к реак-.ционной смеси также 7 мл диметилформамида, получают 32,5 г (выход 803)укаэанного в заголовке соединения.П р и м е р 12. (-)-1-(2 -этак сикарбонил-гидроксиимино)этила-%-этил,2,3,4,6,7,12,12 в-ы-октагидроиндол(2,3-о)хинолиэин и егохлоргидрат.Согласно примеру 10, но при заме Оне метанола на 150 мп абсолютированного этанола, получают 25 г солянокислой соли указанного в заголовкесоединения (выход 603), имеющей .т.пл. 257-260 С.45оД = -55 (С = 1, диметилформамид).Соответствующее основание освобождают в водном растворе этанола с добавкой 253-ного раствора гидрата окиОси аммония также согласно примеру 10.При этом получают 21 г указанного взаголовке соединения, имеющегот.пл. 172-173 С.Ы э = -118(С 1, трихлормеП р и м е р 3. (+)-1 о-Г(2 -Этоксикарбонил"2 -гидроксиимино)-этил 1-1-этил, 2,3,4,6,7, 12, 128 -3-окта 26 8гидроиндол(2,3-а)-хинолизин и егохлоргидрат.Согласно примеру 10, но исходя из34 г (+)-1-(2-метоксикарбонилэтил)-1-этил,2,3,4,6,7, 12,12 в октагидроиндол(2,3-а)хинолизина и используя в качестве спирта 150 мл абсолю"тированного спирта, получают 25,2 гхлоргидрата указанного в заголовкесоединения, имеющего т,пл.258-260 С.и+55 (С1, диметилформамид) .Соответствующее основание освобождают в водном этаноле с добавкой253-ного раствора гидрата окиси аммо"ния, также согласно примеру 10. В ре"эультате получают 21,3 г указанногов заголовке соединения, имеющегот.пл. 171-172 С,Ы 1 = +118 (С = 1, трихлорметан) .П р и м е р 14. (-)-1 Ы-(2 -метоксикарбонил-гидроксиимино)этил -1-этил, 2,3,4,6, 7, 12, 12 воктагидроиндол(2,3"6)хинолидин и егохлоргидрат.Согласно примеру 10, но исходя из34 г (О, 1 моль) (-.)-Ъ-(2 "метоксикарбонилэтил)"1 З-этил,2,3,4,6,7, 12,126-е-октагидроиндол(2,3-0)хинолиэина, получают 24,3 г (выход 603) хлоргидрата указанного в заголовке соединения, имеющего т.пл. 214-215 С.о1 Омамид) .Полученный хлоргидрат суспендируют.в 50 мп воды, добавляют 100 млхлороформа, после чего доводят рН до9 посредством 253-ного водного раствора гидрата окиси аммония. фазу вхлороформе отделяют и экстрагируют20 мл хлороформа. Обьединеннце органические слои сушат над сульфатомнатрия, отгоняют растворитель в вакууме и перекристаллиэовывают остатокиэ 30 мл дихлорэтана. Получают 16 гуказанного в заголовке соединения,имеющего т.пл. 166" 168 С.мД-54 (С1, диметилформамид).П р и м е р 15. (+)-15-Г(2 -метокснкарбонил-гидроксиимнно)"-этил - 1 Ы -этил-,1, 2, 3,4, 6, 7, 12, 12 воктагидроиндол(2,3-0)хинолиэии и егохпоргидрат. Согласно примеру 10, но исходя из 34 г (О, 1 моль) (+)-1 Р-(2 -метоксикарбонилэтил)-1 о-этил,2,3,4,6,7, 9 1258326 10о +12, 12 в-"октагидроиндол(2,3-а) хинолй- о р 3 = Ф (" = 1, диметилформамид,зина, получают 25 г (выход 61,5 ) П р и м е р 19. Этиловый эфирхлоргидрата указанного в заголовке (+)-транс-аповинкаминовой кислоты,соединения,.имеющего т,пл,214-215 С. 4,75 г (0,025 моль) моногидрата= +46 (С = 1, диметилфор-и-толуолсульфоновой кислоты нагревамамид), ют с обратным холодильником в колбе,Из хлоргидрата получают соответ- оборудованной водяным холодильникомствующее свободное основание соглас- Маркуссона, при атмосферном давлении,но примеру 14, Получают 19,2 г ука- после чего добавляют толуол до 70 млзанного в заголовке соединения, имею О и вводят 4, 2 г (0,01 моль) (-) -1 ьщего т.пл, 166-168 С. - (2 -этоксикарбонил-гидроксиимнюв 1 = +53, 2 (С = 1, диметил- но)-этил.1 - 1-этил, 2 3,4, 6, 7, 12, 12 рформамид) . -Ф-октагидроиндол(2,3-о)хинолизинП р и м е р 16, (-)-1-(2 -эток хлоргидрата. Реакционную смесь нагресикарбонил-гидроксиимино) -этила в 15 вают с обратным холодильником в тече-этил,2,3,4,6,7, 12 126окта- ние 1,5 ч и добавляют к ней при комгидроиндол(2,3-4) -хинолизин и его натной температуре 30 мл воды, Зна, хлоргидрат. чение рН смеси доводится до 9 посредСогласно примеру 10, но исходя из ством водного раствора гидрата окиси35,4 г (О, 1 моль) (-)-Ь-(2 -этокси аммония. После отделения толуольнойкарбонилэтил)-1-этил,3,4,6,7, 12, фазы растворитель отгоняют при пони, 128 -К"октагидроиндол(2,3-п)хинолизи- женном давлении, а маслообразный осна и используя в качестве спирта таток кипятят с 5 мл этанола и Фильо150 мп абсолютированнсго этанола, по- труют смесь при О С. Плучают 3,14 глучают,2 Э г (выход 55 ) указанного(выход 907) указанного в заголовкеов заголовке соединения, имеющего соединения, имеющего т,нл. 120-122 С.т.пл. 247-249 С. м= +144,4 (С = 1, трихлорМр = -44 (С = 1, диметилфор- метан),мамид) . П р и м е р 20, Этиловый эфирП р и м е р 17. (+)-13- Г(2 -эток(-)-транс-аповинкаминовой кислоты,ч Осикарбонил-гидроксиимино) -этил - Согласно примеру 19, но исходя из-1 оЕ-,этил, 2,3,4,6, 7, 12, 12 в-,9-окта, 2 г (0,01 моль) (+) -13- (2 -этокгидроиндол(2,3-о)хинолизин н его сикарбонил-гидроксиимино)-этил 1 хлоргидрат. - 1 М-этил,2,3,4,6, 7, 12, 12 ВоктаСогласно примеру 10, но исходя из З 5 гидроиндол(2,3-0)хинолизинхлоргидра 35,4 г (О, 1 моль) (+) -",)-(2 -этокси- та, получают 3, 18 г (выход 91%) укакарбонилэтил)-1 Ы-этил,2,3,4,6,7,12, занного в заголовке соединения, имею 12 В -1-октагидроиндол(2,3-И)хинолизи- щего т.пл, 121-122 С,она и используя в качестве спирта Ы" = -147,6 (С = 1, трихлор 150 мл абсолютированного этанола, пометан),лучают 23,2 г указанного в заголовке П р и м е р 21. Рацемат этиловогосоединения, имеющего т.пл. 248-249 С. эфира транс-аповинкаминовой кислоты,осв= 45 (С = 1,. диметилфор- Согласно примеру 19, но исходя измамид). 4,2 г (0,01 моль) рацемата трансП р и м е р 18. Рацемат транс- 45 - (2 -этоксикарбонилв ,гидрокси - (2 -этоксикарбонил-гидроксиими- нмино)"этил 1-1-этил,2,3,4,6,7,12,но) -этил 1 - 1-этил,2, 3,4,6, 7, 12, 126- 12 В-октагидроиндол(2,3-а)хинолизин-октагидроиндол(2,3-а) -хинолизинхлор- хлоргидрата, получают 3, 22 г (выходгидрата, 92 ) укаэанного в заголовке соедине оСогласно примеру 10, но исходя из 50 ния имеющего т.пл. 106-108 С,ао35,4 (0,1 моль) рацемата транс-(2- ГКв 1 = - Ф(С = 1, трихлорметан),-зтоксикарбонилзтил)-1-этил,2,3,4, П р и м е р 22. Рацемат этилового6,7, 12,12-октагидроиндол(2,3-а)хино- эфира цис-аповинкаминовой кислоты,лйзина и используя в качестве спирта Согласно примеру 19, но исходя из150 мп абсолютированного спирта, по-4,2 г(0,01 моль) рацемата цис-1(2(+)-цис-аповинкаминовой Кислоты. Согласно примеру 19, но исходя иэ4,2 г (0,01 моль) (+)-1-Т 2 -этокси Согласно примеру 19, но иходя из карбонил-гндроксиимино)-этил,2 г (0,01 моль) (-)-1 е- (2 -этокси О -этил,34,6, 7, 12, 12 Ь.-1-октагидкарбонил-гидроксиимино)-этила в - роиндол(2,3-6)хинолизинхлоргидрата,-этип,2,3,4,6,7, 12, 126-к-октагидро- получают 2,52 г (выход 603) указанноиндол(2,3-а)хинолизинхлоргидрата, по- го в заголовке соединения, имеющеголучают 3, 14 г (выход 903) указанного т,пл. 148-151 С.Составитель И,ФедосееваРедактор И.Келемеш Техред И.Хсланич Корректор С,ШекмарЗаказ 5043/60 Тирая 379 Подписное ВНЙИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Иосква, Ж, Рауаская наб., д. 4/5 Производственно-полиграфическое предприятие, г.уягород, ул, Проектная, 4

Смотреть

Заявка

3452054, 11.06.1982

Рихтер Гедеон Ведьесети Дьяр РТ

ЧАБА САНТАИ, ЛАЙОШ САБО, ДЬЕРДЬ КАЛАУШ, ЯНОШ КРАЙДЛЬ, ЛАСЛО ЦИБУЛА, ДЬЕРДЬ ВИШКИ, АНДРАШ НЕМЕШ, МАРИА ФАРКАШ

МПК / Метки

МПК: C07D 461/00

Метки: активных, аповинкаминовой, изомеров, кислоты, оптически, рацематов, сложных, транс, цис-иили, эфиров

Опубликовано: 15.09.1986

Код ссылки

<a href="https://patents.su/7-1258326-sposob-polucheniya-racematov-slozhnykh-ehfirov-cis-iili-trans-apovinkaminovojj-kisloty-ili-ikh-opticheski-aktivnykh-izomerov.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентов СССР">Способ получения рацематов сложных эфиров цис-иили транс аповинкаминовой кислоты или их оптически активных изомеров</a>

Похожие патенты