Способ получения винкаменина или его солей

Оп ИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАИНФУ Сфез Совет синяСфцивинстнчесинареспублик 1 ц 862827(51) М. Кл. С 07 О 461/00 3 ЬЮуларстааннь 4 Ваиитат СССР ав ааяан нзфбретеннй в атнрмтнй.07 (088.8) Дата опубликования описания 07.09.81 НКАМЕНИНА 54 Б ПОЛУЧВНИИЛИ ЕГО СОЛ или его солей, обладаюкой активностью,Известен способ покого строения - вникобщей формулы о фармак лучения алкалоидов близола нли зпивинканола прщсутедства Жнмнн восстанавмнния 111.ие е ассортиме алкалоидов Изобретение относится к способуалкалоида - винкаменина формуль где А - группа -Я,- или и он заключающийся в том, что вник ливают гидридами лития или ал Цель изобретения - расшире та фармакологически активныхлучения Это достигается способом получения винка менина формулы 1, заключающимся,в том, чт винканол или эпивинканол общен формулы где А - группа с., или -с;и М нО нчагревают при 80 в 3 С с последующим выделением целевого продукта в свободном видеили в вюМ солиПроцесс предпочтительно проводят всгвии в дсачестве дегндратирующего среокиси алюминия, в уксусном ангидриде или75 - 85%.ной муравьиное кислоте,Винкаменин оказывает сосудорасаиряющеедействие в обьеме 15-21% в области фемораль.ных сосудов и сиижае частоту пульса.,П р и м е р 1, 1,48 г (0,005 моль) винканола нагревают при 220-250 С в атмосфереазота 1 ч. Полученный распяв растворяют вэфире и отделяют 1,98 г винкаменина (93%)в.виде светло. желтого масла. Пнкрат этого продукта представляет хорошо кристаллизуняпееся25 ем,3 86282соединение, т, пл. 170 - 172 С. Молекулярное соединение, образующееся с никролоновой кисло.той, имеет т. пл. 218 - 220 ьС.П р и м е р 2, В условиях примера 1 теп.попую обработку проводят в течение 3 ч, получают 1,25 г маслообразпого винкаменина (91%),П р и.м. е р 3. 1,48 г (0,005 моль) сыроговннканола нагревают при 220 - 250 С в атмосфере азота, Полученный расплав растворяют вхлороформе и отделяют 1;20 г винкамейина(87%) в виде светло-желтого маслаП р и м е р 4, В условиях примера 3 рас.плав исходного веществ выдерживают при250 - 260 С в течение 3 ч, получают 1,25 г винкаменниа (91%).15П р и м е р 5. В условиях примера 1 Вместо эфира в качестве растворителя используютдихлорэтан, получают 1,25 г винкаменина (91%)в виде масла.П р и м е. р 6, 1,48 г (0,005 моль) винка.иола перемешивают с 4,5 г оксида алюминияи смесь выдерживают 1 ч при 185-200 С, После охлаждения продукт реакции экстрагируютбензолом, органический раствор сушат сульфатом натрия, фильтруют и фильтрат выпаривают; получают 1,2 г винкаменина в виде светложелтого масла.П р и м е р 7. В условиях примера 6 к7,5 г оксида алюминия добавляют 1,48 г винканола, используемого в качестве исходноговещества. Выход 1,10 г,30П р и м е р 8, 1,48 г (0,005 моль) викка.нона кипятят с обратным оттоком в 7,5 млангидрида уксусной кислоты 1 ч. Избьпок растворителя частично испаряют и оставшийся раст.. вор выливают в ледяную воду, рН водномсмеси посредством 20%-ного раствора едкогопатра доводят до 8 - 9 и полученный щелочнойраствор встряхивают четыре раза с приблиэн.тельно равным количеством дихлорметана,. Объединенные экстракты дихлорметана встряхивают с небольшим количествоМ воды, отделя 1 отот остатков раствора едкого натра, сушат сульфатом натрия и выпаривают в вакууме, получают 1,26 г сырого винкаменина (92%).45П р и м е р 9. В условиях примера 8 ис.пользуют 14,8 г ангидрида уксусной кислоты,а вместо дихлорметана экстрагируют хлороформом; получают .121 винкаменина,П р и м е р 10. 1,47 г (0,005 моль) вин.канопа, растворяют в 8 г 80%-иой муравьиной. кислоты и раствор кипятят 1 ч,. Избыток кислоты:вьщаривают в вакууме, а остаток вьщивают в ледяную воду. Реакционную смесь раз.деляют методом по примеру 8, получают 1,25 гмаслянистого продукта, Этот продукт не явм.ется чистым винкаменином и содержит такженекоторые количества винкана. Если это маслорастворить в удвоенном количестве (по массе) 7 4ацетона, оставить раствор в холодильнике, топреобладающее количество винкана выделяетсяиз раствора. в кристаллической форме.П р и м е р 11, 1,47 г (0,005 моль) винкаиола кипятят в 80 мл 80%.ной муравыщой кислоты 8 ч. Полученную реакционную смесь разделяют методом по примеру 10, получают1,20 г сырого маслянистого продукта, которыйзатем очищают,И р и.м е р 12. 2,78 г (0,01 моль) нинка.меиниа растворяют в 9 мл абсолютного этано.ла и обрабатывают 1 мл зтанольного 36,5%.ногораствора соляной кислоты. Гидрохлорид винкамеиина осаждают добавлением по каплям при.мерно пятикратного количества эфира.Гидрохлорид сначала отделяется в виде мас.ла, а в холодильнике выкристаллизовывается,получают 2,70 г винкаменингидрохлорида, т,пл.246 - 247 С 1 а 1- .50 (с 1%, в хлороформе).П р и м е р 13. 1,39 г. (0,005 ьеэль) винка.менина растворяют в 8 мл этаноиа и обрабаты.вают раствором 0,375 г О.винной кислоты в2 мл этанола. Винкаминтартрат выделяется ввиде масла из раствора. Этот маслянистый нродукт хорошо растворяется в воде,П р и м е р 14. 0,277. г (0,00 моль) винкаменина растворяют в 1,0 мл ацетона и прикомнатной температуре обрабатывают 0,5. мл(1,15 г, 0,008 моль) .метилйодида, После непро.должительного стояния маслянистые капли собираются на поверхности чистого раствора,пос. ле непродолжительного перемешивания продуктначинает кристаллизоваться, Смесь оставляют наоден день в холодильнике, эа это время кри.сталлизация заканчивается, Кристаллическийщюдукт отфильтровывают, промывают неболь.шим количеством ацетона и сушат, получают0,42 г метилиодида вннкаменина (7.1%), т, пл,2 ОПосле перекристаллизацни из этанола 1 а 11 =: -155. (с 1%, в хлороформе). Формула изобретения 1 Способ получения винкаменина формулы или его солей, о т л и ч а ю.щ и й что соединение общей формулы де А - группа формулы -.с; н он Че н или;с; нагревают нрн 80 - 300 С с последующим выйеСоставитела .Н. ПивиицкаяТекред А. Бабииец Корректор,Г. Назарова Редюлор Т. Колодцсза Заказ 6647/56 Ъраж 443 -ПодписноеВЯИИПИ Госудврствейиого комитета СССРио делам изабратеиий и открытий113035 ф Москваф Жр рауиилсая иаб, д, 4/5 филиал ПИП "Наташф, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 5 862827 Ьлевием целевого продукта в свободном виде . 4. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и йили в виде соли. с я тем, что процесс проводят в 75-85%-ной2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и й- муравюой кислоте в качестве дегндратирус я тем, что процесс проводят в присутствии ющего агента,окиси алюминия в качестве дегидратнрующего 5Источники ннформацнню3. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и й. принятые во внимание прн экснертнэес я тем, что процесс проводят. в уксусном 1. Патент ФРГ Иф 1795146, кл. 12 р 11/01,анпщриде в качестве дегидратнрующего агента. 1973.