A61K 31/5575 — содержащие циклопентановое кольцо, например простагландин E

Номер патента: 694069

Опубликовано: 25.10.1979

Авторы: Жианфедерико, Кармело, Пьетро

МПК: A61K 31/5575, C07C 405/00

Метки: 12-диизопростановой, кислоты, производных, солей

...или Т 1 П) 50" 13 "-9 с.т11 сс 15 Я-триокси, 12-диизопрсстади еновой кислоты, ТГП(о(.)-71,5; .циоксаниловый (с)1)-64"(СПС 1. ).Этот продукт вьдер(ивают 8 ч гри38 С в 40 мп те=рагидрофурана и63 мл 0,1 н.щавелевой кислоты, затем д(т(органический рас:творитель отгоня,отв вакууме, Водную фазу экстрагируютзтилацетатом (всего 75 мл), органические слои сушат после промывки донейтральной реакции насыщенным раст.":вором сульфата натрия.После отгонки РаствоРителЯ остсстокочитцают хроматографией на окисиКРЕМНИЯ, ЭЛЮИРУЮТ СМЕСЬЮ ЦпктотГЕГ(Саи,зтилацетат (1:1) и го ттт-.от 0 21 г.т(тметилового эфира 50-13-9(11 а- триоксит 12-Диизопростадиеовойкислоты, (от) 1)-34 (СНОН),Раствор этогосоединения в 0,2 н,.растворе едкого натрия в метаноле...

Номер патента: 701532

Опубликовано: 30.11.1979

Авторы: Вильмош, Габор, Иштван, Лайош, Матяш, Шандор

МПК: A61K 31/5575, C07C 13/19, C07C 405/00 ...

Метки: замещенных, циклогексилиденпростагландинов

...в виде про. дукта, который однороден согласно данссс,слс ,тонкослойной хроматографии. 5в течение часа, при 40 С в течение 3 ч, ох.лаждают до комнатной температуры и выпавший осадок кристаллического бромгидрата ди.этиланилина отфильтровывают. Бензольный раствор концентрируют на роторном испарителепри 25 С/15 - 20 мм рт.ст. до объема 80 - 90 мли остаточный бензольный раствор разбавляют30 - 50 мл пентана в нескольких порциях.Кристаллический трифенилфосфиноксид немедленно выпадает в осадок. Смесь оставляют стоять при 0 С в течение нескольких часов, трифенилфосфиноксид отфильтровывают, растворитель полностью удаляют на роторном испарителе, остаточную кристаллическую пасту...

Номер патента: 703016

Опубликовано: 05.12.1979

Автор: Альбин

МПК: A61K 31/5575, C07C 405/00, C07D 207/26 ...

Метки: пирролидона, производных, эпимеров

...объединяют, упаривают в вакуумеиполучают"0,614 г (61) бесцветного масла.ЯМР-спектр (неполный спектр), д:синглет 7,33 (5 Н), 6,73 (Ю( = 7 Гц,д =16 Гц), дублет 6,60 (У = 16 Гц,2 Н), мультиплет 4,27 (центр, 1 Н),синглет 3,93 (2 Н), синглет 3,73-2-пирролидоны, Кроме того, вместо 40диметил(3-фенилпропан-онил)-фосфонатаможно применять фосфонатыобщей формулы(Н О), РСН, О ОНУ(0 0где У - м:СНзС Н 4( д.-тиенил( п-ОСНСН 4( м-Сь Н 5 СьН 4 ( п СЕ СН 4 ( о-СЗСьН 4, и получать соответствующие 1-(замещенные)-5-)3-(4 замещенные-бут- ен" -онил) -2-пирролндоны.П р и м .е р . 5. 1-(7-Метилгептаинато) -5- 5- (3( -окси-фенил-бут" - -енил) -2-пирролидон.В колбу, просушенную пламенем и снабженную магнитной мешалкой, в атмосфере азота вводят 0,5784 г (1,56...

Номер патента: 707506

Опубликовано: 30.12.1979

Авторы: Агостон, Габор, Йожеф, Каталин, Миклош, Тамаш, Ференц, Шандор

МПК: A61K 31/5575, A61K 9/08, C07C 405/00 ...

Метки: водного, инъекционного, простагландина, раствора

...в атмос-Фере азота в асептических условиях,можнО также после растворения активного вещества профильтроватьрастворот волокон, наполнить им ампулы ватмосфере азота и проСтерилизоватьпри повьпленной температуре,П р и м е р 1, 408 г кристаллического уксуснокислого натриярастволряот в 10 мл стерильной дис -тилл 1 йрованной воды и в этом растворе растворяют. 50 г активного вещест.ва (+) - 15. (В)-9 д., 115(, 15-триок си-цис-транс-простаноевойкислоты (РСГо ), Полученный раствор фильтруют; в атмосфере азотазапблняют им ампулы емкостью 1 мли 30 мин стерилиэуют при 120 ОС.П р и м е р 2, 408 г кристаллического ацетата натрия растворяютв 10.мл стерильной дистиллированной всреду и в этом:растворе растворяют 50 г активного вещества (+)-1 5 (Б )...

Номер патента: 710516

Опубликовано: 15.01.1980

Авторы: Кармело, Ренато

МПК: A61K 31/5575, C07C 405/00

Метки: активных, оптически, производных, рацематов, фторпростагландинов

...хроматографируют на промытом кислотой силикагеле и элюируютсмесью метиленхлорида с этилацетатом, получают 0,2 г 18,19,20-тринор-циклогексил(Я,В) -Фтор-ПГ 62, (1 Д = - 47,8, 14366 о:29 1 о (Ет.ОН)По приведенной выше методике,исходя из соединений, полученных,как описано в примерах 1,2 и 3,в виде 11,15-бис-ацеталей, послеокисления реактивом Даонса и последующим деацеталированием получаютследующие производные ПГЕ 2;18,19,20-тринор-циклопентил=384 и/е1 Ь,19,20-тринор(Я,В)-фторв (3 -хлор)-фенил,14-дегидро-ПГЕ 2,М -2 Н 20 = 402, 400 м/е;65 П р и м е р 6. Раствор 0,59 18,19,20-тринор-циклогексил(Я,В) -фтор-ПГЕ 2-11,15-бис-ТГП- -простого эфира в 80 мл ацетона кипятят с обратным холодильником с 50 мл водного 0,25 н.раствора щавелевой кислоты...

Номер патента: 727139

Опубликовано: 05.04.1980

Авторы: Джасджит, Джеймс, Ханс-Юрген

МПК: A61K 31/5575, C07C 405/00

Метки: 11-дезокси-16, активных, арилтетранорпростагландинов, оптически, рацематов, солей

...СС, 100-220 меш). После элюирования менее20 40 50 55 60 полярных примесей получают 148 мгпродукта,П р и м е р 7. Иетиловый сложныйэфир 9-Оксо-окси-фенил-И/-тетрачорпроста-цис-ен-иновой кислоты,.К раствору 106 мг (0,3 моль) 9 оксо-окси-Фенил-а-тетранорпроста-цис-ен-иновой кислоты в20 мл эфира добавляют эфирный раствор ди азомет ан а, полученного и з 10 0 мг(0,68 моль) М-метил-И-нитро-И-нитрозогуанидина. После перемешиванияпри комнатной температуре в течение5 мин для разрушения избытка диазометана добавляют уксусную кислоту.Эфирный раствор промывают 20 мл бикарбоната натрия, 20 мл воды, сушатнад сульфатом натрия и концентрируют в роторном испарителе.П р и м е р 8, 1 иклогексиловыйэфир 9-оксо-окси- фенил-Ю-тетранорпроста-цис-ен-иновой...

Номер патента: 730297

Опубликовано: 25.04.1980

Авторы: Габор, Иштван, Матиаш, Шандор

МПК: A61K 31/5575, C07C 405/00

Метки: 17-аза, активных, оптически, пгф, производных, простагландинов, рацемических

...кислоты, содержащего20 метилового спирта, Фракции со,значением КО, 095 собирают (этило- Щвый эфир уксусной кислоты уксусная.кислота 20: 4),ЦК-спектр (пленка жидкости): 3400,2950, 2975, 1630, 1010, 1060, 1070,1110 см 65 П р и м е р б, Высушенную четырехгорлую колбу емкостью 500 мл помещают над магнитной мешалкой. В шлифывставляют трубку для введения газа,устройство для подключения к вакуумной системе, колпачок из силиконового каучука, а в оставшийся свободный шлиф - пробку со шлифом,Колбу промывают аргоном, Затем помещают в нее 10,8 г приготовленной свазелиновым маслом 20-ной суспензиигидрида натрия (0,09 моль) и шприцемдля инъекций прибавляют 10 мл безводного петролейного эфира. Смесь суспендируют магнитной мешалкой....

Номер патента: 741794

Опубликовано: 15.06.1980

Автор: Роланд

МПК: A61K 31/5575, C07C 405/00, C07D 457/02 ...

Метки: амидов, кислот, простановых, тиоэфиров, эрголин-8-илалкилэфиров

...пригодных простагландинов и пригодныхаминов формулы 1 У получают следующие соединения формулы 1:ва) 11 а, 158-дигидрокси-кето-транс-лизергиламид простановой кислоты, ИК:.При применении описанного в примере 1 спо.соба получают следующие эфиры, тиоэфиры иамиды формулы 1, где часть Я означает лизергил,дигидролизергил, изолизергил, дигидроизолиэергил, 2-бромлизергил, 13-бромдитидролизергил,13-дибромгидролизергил, 10 й . метоксидигидролизергил, 10 а метоксидигидроизолизергил, 2,13-диброма -метоксидигидролизергил, 2- или13.бром.10 й -метоксидигидролизергил, а частьпростановой кислоты имеет следующие значения: 16,16-диметил ПГЕ, 16,16-диметил ПГФ,15-метил ПГЕз, 15-метил ПГФз , 16 Я и 8-метил,14-дигидро ПГЕз , 11-дезокси-ПГЕэ,...

Номер патента: 745362

Опубликовано: 30.06.1980

Авторы: Джесит, Майкл

МПК: A61K 31/5575, C07C 405/00

Метки: производных, простагландинов, эпимеров

...Реакционную смесь перемешивают в течение еще5 мни, в течение"которйх ее соединяют с 60 мл .этилацетата, промываютводой (3 10 мл), сушат (Ма 504) и р 5 концентрируют с получением 390 мгбесцветного масляного М-ацетил-оксо,15 к-бис-(тетрагидропиран-илокси)-16-фенокси-ис-транс --13 ю-тетранорпростадиенамида. ЗО Формула изобретения 3,йе ени 1 бис) 5 О 65 АК раствору, охлажденному до -1 ООСпод" азотом 754 мг (13 ммоль) 9 с-оксик,15 -бис-(тетрагидропирав-илокси)-16-фенокси-цнс -5-рвнс -13-ч-тетранорпростадиеиовой кислоты в13 мл ацетона при этой температуредобавляют по каплям 0,56 мл (1,41)реагента Джонса. После 20 мин прио-10 С, добавляют 0,260 мл 2-пропанола и реакционную смесь перемешивают в течение еще 5 мин, в течение которых...

Номер патента: 776558

Опубликовано: 30.10.1980

Авторы: Бела, Габор, Иштван, Ласло, Тибор

МПК: A61K 31/5575, A61P 35/00, A61P 7/02 ...

Метки: бициклических, виде, лактолметил-эфиров, эпимеров

...75-76 С. Тонкослойнаяхроматография: выделение производятна тонкослойной пластине "Ро 1 уцгаещ511.С./ОЧз" в смеси 2:1 изопропилового эфира и этилацетата, Ру 0,56максимумы в инфракрасных лучах - при3400 с 2940 г 2860 ю 1720 к 1640 ю 1610 г1280, 1120, 1100, 1050, 750 см ,Эндоэпимер является маслом,.Тоикослойная хроматография Р 0,45,П р и м е р 2. (-)-2,3,3 аВ,баВ-Тетрагидро-оксо- и эндометокси 60 -5,К-(п-фенилбензоилокси)-48-(38-гидрооксиокт-трас-енил)-циклопентаноМ Фуран.В снабженную мешалкой 50 мя-вуюколбу помещают 2,25 г (5 ммоль) (-"65 -2,3,3 аВ,баВ-тетрагидро-гидрокси(.Ь)фурана. Добавляют еще 20,3 мп безводного Метанола и перемешивают смесьдб тех пор,пока не пройзойдет полное.растворение .Добавляют еще 0,05 мл (0,5...

Номер патента: 794003

Опубликовано: 07.01.1981

Автор: Умберто

МПК: A61K 31/5575, A61P 1/04, A61P 3/10 ...

Метки: 9-окси, активность, бис-норпростановой, гиполипемическую, кислоты, натриевая, противо-язвенную, прояв-ляющая, соль

...проба на гликемию, мг/100 мл 5 крови+ ЕБ: Обработку ведут в течение 1 недели СР 1 В-ВВА 200 мг/кг эндоперитонально. Соль 11) 50 кг/кг эндоперитонально, 1 раз в день. Испытуемые крысы-самцы СпрегДоули по 150 г, группы по 6 крыс. СР 1 В -58,03,369,72,5 р 0,02 71,11,9 рО,О Контрольные Соль (1) эндоперитональноСоль (1) перорально Гиперлипидная диета по Нату: триглипериды или холестерин, мг/100 мл крови+ЕБ; Обработка в течение 3 дней эндоперитонально или перорально дозой 50 мг/кг,Самцы крыс Спрег-Доули весом по 150 г,группы по 6 крыс,Триглицериды 96,9 9,4 134,9 9,4 91,9 16,3 л КонтрольныеДиета Ната Диета Ната+ Соль (1)(эндоперитонально) 380,277 8 з 109,46,9 ф Диета Ната + соль (1) (перорально) 1 О дели самцов крыс...

Номер патента: 818618

Опубликовано: 07.04.1981

Авторы: Бобылев, Иванов, Казанская, Максимова, Пак, Турьянов

МПК: A61K 31/5575, C07C 405/00

Метки: простагландинагруппы

...НС 1 до рНЗ - 3,5 и экстра гируют диэтиловым эфиром (100 мл 2)эфирные вытяжки объединяют, промывают водой (100 млх,2) эфирный слой отделяют и высушивают над прокаленным сульфатом натрия. Эфир упаривают в вакууме.20 Отбирают пробы для биологического испектрофотометрического анализов, а затем для очистки сухой остаток растворяют в бензоле и хроматографируют на колонке со специально обработанной кремневой 25 кислотой. Элюируют последовательно растворителями: 1000 мл бензола, 500 мл смеси бензолдиэтиловый эфир (95; 5); смесью этилацетат-бензол (3: 7) (100 млКЗ); смесью этилацетат-бензол (6: 4) (100 млХ 6);30 смесью этилацетат-бензол (8: 2) (100 мл)(818618 Формула изобретения Состави гель С. Малютина Редактор О. Иванова Техред А....

Номер патента: 843736

Опубликовано: 30.06.1981

Автор: Джасджит

МПК: A61K 31/5575, C07C 405/00

Метки: активныхпростагландинов, оптически, оптическихантиподов, рацематов

...-гидро кси -)-2-тиоксаланил(циклопент- -ил)уксусной кислоты-лактона(23,5 г, 0,057 моля), абсолютного метанола (230 мл) и тонко измельченного безводного карбоната калия 30 (3,95 г, 0,028 моля) перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. Выпавший в осадок твердый продукт отфильтровывают и промывают метанолом. Фильтрат упаривают до приблизительно 100 мл и охлаждают на льду. К охлажденному раствору добавляют 0,1 НС 3 по каплям для получения раствора с рН 3 и выпавший оса; док отфильтровывают, Водный слой насыщают твердым хлористым натрием 40 и экстрагируют этилацетатом (ЗФ 50 мл) После сушки комбинированного органического слоя безводным Мад 50 с последующим выпариванием получают ;соединение, укаэанное в заглавии 45(-Он).50П р и м...

Номер патента: 845774

Опубликовано: 07.07.1981

Авторы: Анджело, Кармело, Ренато, Франко

МПК: A61K 31/5575, C07C 405/00

Метки: 14-дегидро-11-дезоксипростагландинов

...3 -ТГП-простых эфиров, 3 в (4 -метокси" -ТГП простых эфиров) и (3 -метокси-ТГП простых эфиров) следующих 2-о-окси - циклопентан/;/-этаналь- -лактолей:(807-ная дисперсия в минеральном масле) и 5,32 г трифенил-(4-карбоксибутил)-фосфонийбромида в 27 мл.ДМСО,обрабатывак 1 т раствором 1,52 г -лактон-0(-(2 -бром-5-окси-В-ме 74 6тилнон-транс( -енил) -3 -ДИОКС- простого эфира 23 оксициклопентилэтаналя в 6 мл безводного ДМСО. По ле выдержки в течение 10 ч при ком натной температуре смесь разбавляю 35 мл воды, подкисляют до значения рН 4,8 и экстрагируют смесью эфирпентан (1:1). Водную фазу отбрасыв и органические экстракты вторично экстрагируют трижды по 5 мл смесью бензол-эфир (70:30). Водные щелоч фазы подкисляют до значения рН 4,8 и...

Номер патента: 873877

Опубликовано: 15.10.1981

Авторы: Мидлтон, Сау, Чарльз

МПК: A61K 31/5575, A61P 1/00, A61P 15/04 ...

Метки: акивных, кислот, оптически, производных, простановых, рацемических, солей

...кислоты в 330 мл эфира1 ч при 5-10 ОС добавляют раствор н-бу, 40тиллития (748 ммол) в почти 750 млсмеси эфир-.гексан 2:1. Полученнуюсуспензию разбавляют 300 мл эфира иперемешивают при комнатной температуре 2 ч и при температуре кипения собратным холодильником 2 ч. Затем45смесь охлаждают и выливают в несколь .ко порций смеси льда и 4 н. соляноикислоты (1:1). Эфирные фазы соединяютвместе, промывают рассолом, раствор ом карбоната натрия и снова рассо,лом. Экстракт сушат сульфатом магнияи выпаривают. Остаток перегоняют иполучают жидкость с температурой кипения 102-104 С/80 мм рт.ст,П р и м е. р 9. Получение 4-циклопропил-окси-октана. К перемешиваемой при кипении с обратным холоС дильником суспензии амальгАмы, полученной из...

Номер патента: 890974

Опубликовано: 15.12.1981

Авторы: Агнеш, Вера, Ласло, Энике

МПК: A61K 31/5575, C07C 405/00

Метки: 5-галеген-6, оксидопростагландинов, производных

...1 О см дисЪ тиллированной воды, 100 мг (1 ммоль,) ацетата калия, О,б мл.(1 ммоль) 96%- ной уксусной кислоты и 100 мг( 0,6 ммоль йодида калия, Анолит,имеющий такой же состав, содержит дополнительно 150 мг ( 0,4 ммоль) простогландина ГсПосле заполнения электролизера устанавливают плотность тока 6 А/дмои проводят электролиз при 25 С около 7 мин. Напряжение на зажимах составляет около 25 В, Окончание реакции устанавливают по скачкообразному возрастанию напряжения на зажимах.Полученный по окончании электролиза темно-коричневый анолит экстрагируют 20 мл эфира. Эфирный экстракт промывают сначала 0,5 мл 10 Х-ного раствора тиосульфата натрия, затем четырехкратно 5 мл воды и высушивают безводным сульфатом магния при ОС в защищенном от света месте,...

Номер патента: 900806

Опубликовано: 23.01.1982

Авторы: Джасджит, Джеймс, Ханс-Юрген

МПК: A61K 31/5575, C07C 405/00

Метки: производных, простагландина

...по150 мл), сушат сульфатом магния иконцентрируют с получением 3,0 г сырого 2-(5-оксиР(3-/тетрагидропиран-илокси/-4-фенил-бутинил)-циклопент-ил ацетальдегида,гамма-полуацеталя, который подвергает очистке на хроматографическойколонке на 120 г силикагеля (ФирмыБакер "Аналайзед" Реагент). Выходчистого 2-15-оксиф-(3-/тетрагидро-пиран-илокси/"4-фенил"бутинил)" Мо"иновой кислоты.К раствору 6,20 г ( 14 ммоль) бромистого (4-карбокси-н-бутил) трифенилфосфония в 20 мл сухого диметилсульфоксида в атмосфере сухого азота 2добавляют 11, 7 мп (26,6 ммоль) 2, 27 Мраствора натрийметилтионилметида. Кэтому красному илидовому раствору при40 С (в масляной бане) по каплямдобавлен раствор 1 65 г (4,65 ммоль) м2-...

Номер патента: 921465

Опубликовано: 15.04.1982

Авторы: Бернд, Вернер, Герда, Йорге, Норберт, Олаф, Хельмут, Эккехардт

МПК: A61K 31/5575, C07C 405/00

Метки: производных, простана, солей

...В, ЗВ)-3-(4-карбокси.1-бутил) -7-гидрокси- 1(1 Е) - (38).З-гидрокси.7-метил,6.окта-диенил -2-оксабицикло 3.3,0 октан.220 мг полученного по примеру 5 соединения перемешивают 16 ч при 25 С с раствором 300 мг гидроокиси натрия в 10 мл метанола и 1,6 мл воды, Затем концентрируют в вакууме, разбавляют 5 мл рассола, подкисляют до рН 5 10%-ным раствором лимонной кислоты, трйжды экстрагируют метиленхлоридом, взбалтывают экстракт с рассолом, высушивают суль. фатом магния и выпаривают в вакууме. После фильтрации через силикагель получают с хлороформом, содержащим 10% изопропанола, 150 мг целевого соединения в виде масла.ИК, см : 3620, 3450,2960, 1712, 978.П р и м е р 7. (18, 5 В, бй, 7 В, 38).7- ацетокси-б-(1 Е). (38).3....

Номер патента: 923365

Опубликовано: 23.04.1982

Авторы: Бернд, Вернер, Вольфганг, Герда, Олаф, Хельмут

МПК: A61K 31/5575, C07C 405/00

Метки: производных, простановых, солей

...сульфатом магния н упаривают в вакууме. После очистки спомошью 1 ПХ (эфир) получают 290 мг(указано в названии) соединения ввиде бесцветного масла.ИК .(СНСР), см : 2960; 2932; 2203;1730; 1650 1260; 972,Исходное вещество для указанного в названии соединения получают 10следующим образом.8 а. Сиожяяй метиловый эфир 5,6-дигидро-йод-метил-простациклина.Анапогично примеру а получаютиз 4,3 г сложного метилового эфира16-метил-простагландина-Г 115,6 г(указано в названии) соединения в ви-.де бесцветного масла.ИК (СНСВф, см-ф 3600; 3400; 2930;1732.; 975.8 б. Сложный метиловый эфир 5,6-дигидро-йод-метил-п 11 остациклин,15-диацетата.Растворяют 5,51 г соединения,полученного согласно примеру 8 а, в30 мл пиридина и 8 мл ангидрида уксусной кислоты и...

Номер патента: 932985

Опубликовано: 30.05.1982

Авторы: Кармело, Мариа, Роберто, Уолтер, Франко

МПК: A61K 31/5575, C07C 405/00

Метки: 14-дегидропростагландинов, w-нор, активных, ароматических-13, оптически, рацемических, солей

...кислоту, с(3 р= +15, Ь ) 33= +53, 4(спирт, С =1 ж). П р и м е р 40. Применяя в процессе деацетализации 9-окси- или 11,15-ацетального прэстанового производного, полученного в примерах 24-28, попикарбоновую кислоту, в соответствии с примерами 35, 38 и 39или раствор И -толуолсульфокислоты в сухом спирте, в соответствии с примерами 36 и 27) и после очистки на колонке с силикагелем получают следующие соединения в виде с;,ободных кислот, или в виде метиловых или этиловых эфиров:5 сс1 о)15 Ь-триокси,19)18- -тринор-(4-фтор)-Фенилпрост-ен" -13-иновую кислоту, м.сп. 404) 396) 368, 350, 127, 55;5 с .9),11 с)155-триокси19 18 три" нор-(3-хлор)-Фенилпрост-ен- -иновую кислоту, м.сп, 420/422, 402/404, 384/386, 127, 55;5 сА 1 Ы,)...

Номер патента: 942588

Опубликовано: 07.07.1982

Авторы: Джанфедерико, Кармело, Мария, Ренато

МПК: A61K 31/5575, C07C 405/00

Метки: 14-дегидропростагландина, активных, антиподов, виде, оптически, производных, рацематов

...илида (СН) Р-СН - (СН)-СО 1 полученныйреакцией взаимодействия 120 мл гидрида натрия (4 10моль) в виде 80% ной дисперсии в минераль ном масле, с 890 мг трифенил-(4-карбоксибутил)-фосфонийбромида (2 -10 моль) описанным в примерах 1-3 способом. Через 105 мин смесь разбавляют 10 мл воды и экстрагируют эфиром для удаления трифенилфосфоксида. Эфирные экстракты промывают 0,5 н. едким натром и отставляют, Объединяют водные щелочные фазы, подкисляют до рН 4,7 и экстрагируют этиловым эфиром-пентаном (1;1), Объединенные органические фазы промывают до нейтральной реакции и упаривают досуха. Получают 0,49 г 11,15-бис 55 -ТНР-эфира 8, 1 2-диизос-простен- -триол-бета, 11 альфа,150-овойкислоты, ар =-14 о (ЕВОН). 88 8Описанным в примерах 1-4...

Номер патента: 736579

Опубликовано: 15.09.1982

Авторы: Гусева-Донская, Домбровский, Миронов, Фонский

МПК: A61K 31/5575, C07C 23/08, C07C 405/00 ...

Метки: 2-(w-бромалкил-)циклопентанон-3-карбоновой, активных, аналогов, биологически, исходных, качестве, кислоты, простагландинов, синтезе, этиловые, эфиры

...спирта,при температуре 150 С приливают 18 г (0,084 моль) дибромпропана,3 и перемешивают рекционную массу в течение 8 ч прий же температуре, Отгоняют спирт, а остаток обрабатывают 80 мл холодной воды и экстрагируют эфиром (5 50 мл). Полученный экстракт сушат сульфатом магния, эфир упаривают, а остаток 60 перегоняют под вакуумом, собирая Фракцию с т. кип. 145-1460 С/2 мм рт.ст. и и 1,4930; полученный продукт2 о(46 г) смешивают с 22 мл 40-ной бромистоводородной кислоты и кипятят 65 до прекращения выделения углекислогогаза, затем н реакционную массу добавляют 30 мл бензола и упаривают подвакуумом водоструйного насоса:, к полученному остатку добавляют 4 мл спирта, 3 капли серной кислоты и 15 мпбензола; после чего смесь кипятятдо...

Номер патента: 959785

Опубликовано: 23.09.1982

Авторы: Безуглов, Бергельсон, Лакин, Макаров

МПК: A61K 31/5575, C07C 405/00

Метки: 15-фторпростановых, агрегационную, кислот, производные, снижающие, способность, тромбоцитов

...механизмадействия простагландинов.Антиагрегационное действие указанных соединений подтверждаетсяследующими примерами.П р и м е р 1. Обогащенную тромбоцитами плазму крови кролика инкубиоовали с простагландинами Г 45(метиловым эфиром).и 15-Фтор-дезоксипростагландином Г с (метиловымэфиром) в конечной концентрации 10 мкг/мл. Инкубация длилась 10 мин,Агрегацию исследовали по методу Ворна с помощью фотоэлектроколориметра ФЭКИ с графической регистрацией на самопишущем потенциометре КСП 4. В контроле агрегация составляла 50, При добавлении к плазме простаглан дина Гс( она составила 45, а фторированного аналога простагландина30. Таким образом, фторирование простагландина Гдв 15 положении привело к возникновению способности соединения снижать...

Номер патента: 973128

Опубликовано: 15.11.1982

Авторы: Васьковский, Ромашина

МПК: A61K 31/5575, C07C 57/02

Метки: кислоты, эйкозапентаеновой

...и затем смесью гексан - серный эФир - ук" сусная кислота при соотношении по следних (96:4: 0,5)-(80:20 й 2,5) .П р и м е р. 1 О г гонад, самцов морского ежа Ьйгоп 11 у 1 осепгойцз 1 исеппЫ 1 цэ гомогенизируют при комнат.ной температуре в 30 мл смеси раство-ителей хлороформ-метанол ( 1:2), Филтруют, разбавляют 10 мл воды и 1 О млФ хлороформа, хлороформный слой отбирают, концентрируют на роторном исяарителе при 30-35 С 2,4 г выделенОных липидов разбавляют 50 мп бензола, омыляют 100 мл 0,5 метилата натрия в метаноле при 50 С 10-15 мин, этерифицируют избытком 53 хлористого водорода в метаноле, разбавляют 400 млИ воды и экстрагируют метиловые эфиры гексаном (400 мл) дважды. Экстракт концентрируют, и мввиловые эфиры очищают колоночной...

Номер патента: 982695

Опубликовано: 23.12.1982

Авторы: Безуглов, Бергельсон, Лакин, Левин, Макаров, Шевченко

МПК: A61K 31/5575

Метки: активностью, антиагрегационной, иммобилизированного, обладающего, простагландина

...шуттель-аппарате в течение 1 ч при 20 С, затем осаждают препарат цейтрифугированием и отмывают 6 раз 20-кратными объемами физиологического раствора. При/ указанной обработке 11,2 мг простагландина иммобилизовывают на 988,8 мг сухого веса тромбоцитов. Пример 3. Определение устойчивости препарата метилового эфира 5-йод-простагландина 1,.Препарат иммобилизованного метилового эфира 5-йод-простагландина 1 меченный по тритию (метка содержится исключительно в молекуле простагландина), и меченный препарат свободного простагландина вводят в бедренную мышцу мышей, На первые сутки после введения неиммобилизованного простагландина составляет 142 800 распадов в минуту, на месте введения иммобилизованного препарата 110 760 расп/мин. Через трое суток...

Номер патента: 1001854

Опубликовано: 28.02.1983

Автор: Аллан

МПК: A61K 31/5575, C07C 405/00

Метки: производных, простана

...дозами и делает возможным введение препарата самим пациентом,Соединения общей формулы (1) используют как бронхорасширяющие агенты для лечения астмы и хроническихбронхитов в виде аэрозолей от 10 гдо 10 мг/мл фармацевтически пригодного жидкого носителя). По сравнению сприродными простагландинами ПГА и ПГЕ ро эти соединения, в частности, отличаетпродолжительность действия. ПГЕ и ПГАсоединения .используют для уменьшенияи контроля избыточной желудочной секреции, в результате чего уменьшается 2 Зили устоаняется желудочная эрозия илиобразование желудочно-кишечной язвыи ускоряется вылечивание язв, уже име.ющихся в желудочно-кишечном тракте,Для этой цели соединения впрыскиваютили вводят инфузией внутривенно, подкожно или внутримышечно...

Номер патента: 1026652

Опубликовано: 30.06.1983

Авторы: Бернд, Вальтер, Вернер, Олаф, Хельмут, Эккехард

МПК: A61K 31/5575, C07C 405/00

Метки: 9-хлорпростана, производных, солей

...2944 .2860, 1710, 1600, 1588,10 975П р и м е р 9. Метиловый сложныйэфир (53,13 Е)-(92,1 Ж,15 В)-9-хлор 11,15-дигидрокси,1 б-диметил,13 простадиеновой кислоты.15 Раствор из 1,3 г.метилового сложного эфира (53,13 Е)-(98,11 В,15 В)- 16,16-диметил-гидрокси,15-бис(тетрагидропиран-илокси)-5,13-простадиеновой кислоты, 800 мг трифе 20 нилфосфина и 370 мг четиреххлористого углерода в б мл ацетонитрила перемешивают 2 ч при 80 ОС. Затем разбавляют, водой, трижды экстрагируютсмесью простого эфира и гексана25 (1:1), промывают органический экст ракт водой, сушат над сульфатом магния и выпаривают в вакууме. Поолехроматографии остатка от выпариванияна силикагеле получают, используясмесь гексана с простьи эфиром (4+1)0,55 г соединения 9 -хлор в...

Номер патента: 1028667

Опубликовано: 15.07.1983

Авторы: Ахрем, Данусевич, Мытько, Романчак, Стрижаков, Трофимова

МПК: A61K 31/5575, C07C 405/00

Метки: активностью, бициклическое, кислоты, норпростановой, обладающее, производное, спазмолитической

...(1,9 Н нагр аствор аствор Оста раство и эфир и экст ненные осле о бесцв ответс нию (1тносительна активность Средняя эффективн доза, (ЕДО )рмкг Средняя летател доза, ЛД мг Серия опыта ая к апаверин 9(5,6 в : 6,3 10286Ос 31 135 ,1 С 257 нм (Е 12975)(ОН) 1715 (СО Н),ПМР-спектр 1 о м.д): 53-5,4 (дублет, д б Гц)-С=СН-СН(Н -Н -протоны) 51 Ъ 14Биологическая активность,В опытах используют здоровых лабораторных животных, достигших половойзрелости, полученных из вивария института. 10Токсичность соединения определяютна беспородных мышах обоего пола,массой 18-22 г,.при однократном внутрибрюшном введении. Соединение вводятв виде суспензии в персиковом масле,Наблюдение за животными проводят втечение 5 дней.Наличие спазмолитической активности...

Номер патента: 1031407

Опубликовано: 23.07.1983

Авторы: Альберт, Габриэль, Джон

МПК: A61K 31/5575, C07C 405/00

Метки: 16-фенокси-9, кетопростатриеновой, кислоты, производных, солей

...гипертонии у млекопитающих,кроме того,они обладают активностьюденрессанта центральной нервной системы у млеко,итающих и полезны в качестве седативиых веществ,Соединения общей Формулы 1. являются мощны ингибиторами секреции желудочного сока и индуцирования язвыи чрезвычайно полезны при лечении ипредотвращении образования язвы желудка и язвы двенадцатиперстнойкишки,П р и м е р 1. К раствору 0,5 гметилоэого эфира (М 1-9 ф, 11 Ы, 15 оЬ.кислоты и 0,45 г имидазола в 19 млбезводного диметилформамида при перемешиванин при -25 С, прибавляют 0,5 г Ютрет;бутилдиметилсилилхлорида, Реакционный раствор перемешивают при(-30)- (-20) С в течение 16 ч, прибавляют 250 мл эфира и раствор в эфире промывают двумя порциями воды по 65 50 мл,...

Номер патента: 947999

Опубликовано: 07.10.1983

Авторы: Безуглов, Бергельсон, Лакин, Макаров

МПК: A61K 31/5575, A61P 7/02

Метки: активность, аналоги, антиагрегационную, простациклина, проявляющие, фторированные

...) -оксипростен-овой кислотысухой остаток после удаления растворителей растворяют в 0,5 мл 0,24 Мбуфера Трис-НС рН 5,0, выдержи"вают 30 мин при комнатной температуре и экстрагируют эфиром (3 15 мл),Эфирный экстракт упаривают досуха,остаток растворяют в эфире, фильтруют и упаривают досуха, Получают2,2 мг( 98 ) 15-Фтор-дезокси-кетопростагландина (Г й О, 13,система: хлороформ-метайол-г, 5 н,водный раствор аммиака: 5:1;0,1 ),Масс спектр трис-триметилсилильногопроизводного, (е относительная интенсивность Ф ), 588 (0, 1)(М+),573 (0,2) (МфсН 5) 568 (О, 1) (М+ нг),523 (0,2), 517 (1,5) (М-С 5 Н 11),495 (1) м+-тмс-нг), 483 (1) (и+-отис-сн,), 467 (г ), 458 (г ) (и+-СВНГ ), 427 (3 1, 407 (б ), 382 (5 ),3"1 (6 ) 339 (5 ), 329 (4 ), 328 (6.).327 (4),...