Способ получения эйкозапентаеновой кислоты

Союз СоввтскмиСоцнапнстнческмиРеспубпнк ОП ИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ 1973128// С 07 С 57/02 1 оеудвротваииый комитет СССР до делан изобретений и открытий"., г(р1 /Институт биологии моря Дальневосточного научного.центраАН СССР(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭЙКОЗАПЕНТАЕНОВОЙ КИСЛОТЫИзобретение относится к химикоФармацевтической промышленности и может быть использовано в биохимии,дистологии, гематологии, эндокринологииИзвестен способ получения эйкозапентаеновой кислоты, включающий экстракцию липидов из сырья животного происхождения смесью растворителей хлороформ-метанол, омыление выделенных ли- .пидов раствором метилата натрия в ме.- отаноле, этерификацию избытком хлорис"того водорода в метаноле, экстрагиро"вание метиловых эфиров гексаном и ихочистку колоночной хроматографией населикагеле с последующей элюцией орга ническим растворителем, разделениемметиловых эфиров колоночной хроматограФ 1 ей и элюцией целевого продукта 1,Однако в известном способе используется сырье, в котором наряду с эйкозапентаеновой кислотой присутствуетв значительных количествах докозагексаеновая, которая при выделенииэйкозапентаеновой кислоты затрудняетее очистку, а препараты эйкозапентаеновой кислоты с примесью докозагексаеновой могут вызывать побочные эфФекты, не давать нужных произволнцх. Цель изобретения - расширение сырьевой базы.Поставленная цель достигается тем что согласно способу получения эйкозапентаеновой кислоты, включающему экстракцию липидов из сырья животного происхождения смесью растворителей хлороФорм-метанол, омыление выделен" ных липидов раствором метилата натрия в метаноле, этерийикацию избытком хлористого водорода в метаноле экстрагирование метиловых эфиров гексаном и их очистку колоночной хроматографией на силикагеле с последующей элюцией органическим растворителем, раз,делейием метиловых эфиров колоночной хроматографией и элюцией целевого про973128 150 мп ислота 55100 млВНИИПИ Заказ 8565/5 .Т 3дукта, в качестве сырья используют гонады морского ежа 5 йгопцу 1 осеп 1 гойцэ 1 метед 1 цз, а элюцию целевого продукта осуществляют последовательно смесями органических растворителей ю с увеличивающейся полярностью, внача" ле гексаном, далее смесью гексан-сер" ный эФир при их соотношении 96:4 и затем смесью гексан - серный эФир - ук" сусная кислота при соотношении по следних (96:4: 0,5)-(80:20 й 2,5) .П р и м е р. 1 О г гонад, самцов морского ежа Ьйгоп 11 у 1 осепгойцз 1 исеппЫ 1 цэ гомогенизируют при комнат.ной температуре в 30 мл смеси раство-ителей хлороформ-метанол ( 1:2), Филтруют, разбавляют 10 мл воды и 1 О млФ хлороформа, хлороформный слой отбирают, концентрируют на роторном исяарителе при 30-35 С 2,4 г выделенОных липидов разбавляют 50 мп бензола, омыляют 100 мл 0,5 метилата натрия в метаноле при 50 С 10-15 мин, этерифицируют избытком 53 хлористого водорода в метаноле, разбавляют 400 млИ воды и экстрагируют метиловые эфиры гексаном (400 мл) дважды. Экстракт концентрируют, и мввиловые эфиры очищают колоночной хроматографией на 20 г силикагеля Уое 1 в, элюируя мети" ловые эфиры 100 мл гексана и 50 мл смеси растворителей гексан - серный эФир (95:5). Содержание эйкозапентае- новой кислоты в полученной смеси жирных кислот 36,64 (определяют методом газожидкостной хроматографии), 1,4 г метиловых эфиров разделяют колоноч-, ной хроматографией на 30 г активиро-ванного силикагеля Чое 1 щ и импрегниро. ванного 53 нитрата серебра. Элюцию ф с колонки осуществляют следующими системами:Гексан 100 млГексан - серный эфир( чистота 96,6) получено при элюциисистемами 8,9. Выход составляет 28,5от теоретического,Предлагаемый способ позволяет наладить в отечественном производствевыпуск эйкоэапентаеновой кислоты вы"сокой чистоты для научных целей и дляполучения препаратов, обогащенных эйкозапентаеновои кислотой для диетологии. Это возможно благодаря применению нового вида сырья для ее получения -, гонад морского ежа 5 йгопцу 1 осеп 1 гоСцз 1 пйегнед 1 вэ, практически несодержащего примесей докозагексаеновойкислоты. Сырье легко доступно. Дляосвоения способа не требуется особого оборудования и реагентов для вы"деления кислоты.Формула изобретенияСпособ получения эйкозапентаеновойкислоты, включающий экстракцию липидов иэ сырья животного происхождениясмесью растворителей хлороформ - ме"танол, омыление выделенных липидовраствором метилата натрия в метаноле,этерификацию избытком хлористого водорода в метаноле, экстрагированиеметиловых эфиров гексаном и их очистку колоночной хроматографией на сили-,кагеле с последующей элюцией органи"ческим растворителем, разделением ме"тиловых эфиров колоночной хроматограФией и элюцией целевого продукта, о тл и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью расширения сырьевой базы, в качестве сырья используют гонады морского ежа Яйгопцуосеп 1 гойцэ 11 пйегеед 1 оз,а элюцию целевого продукта осуществляют последовательно смесями органических растворителей с увеличивающейсяполярностью, вначале гексаном, далеесмесью гексан - серный эфир при ихсоотношении 96:4 и затем смесью гексан " серный эфир - уксусная кислотапри соотношении последних (96:4:0,5).(80:20:2,5).Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1. Патент Японии Р 84 519кл. 2 (2) (30) 396, 1979.ираж 714 Подписноежгород, ул, Проектная, 4