A61K 31/5575 — содержащие циклопентановое кольцо, например простагландин E

Номер патента: 1053745

Опубликовано: 07.11.1983

Авторы: Анджело, Вильям, Карло, Кармело, Роберто, Франко

МПК: A61K 31/5575, C07C 405/00

Метки: 9-дезокси-9, лактонов, метиленизостеров, солей

...(25 ип)- и 25 мл ЗОЪ-ной перекиси водорода.Полученную смесь нагревают при 600 Св течение 2 ч, охлаждают и разбавляют бензолом (400 мл), Органический слой промывают 1-ным НаСО,насыщенным раствором сульфата натрия, насыщенным Бас 1,выпаривают досуха, получая неочищенный бицикло(4,3,0)нонан-б(3)-З-диокси-З-ДМТБснлильный простой эфир ( 20,3 г).Раствор полученного спирта в смеси75:25 бензол-ДМСО (150 мл) обрабатывают последовательно 16 г дициклогексилкарбодиимида, 2 мл пиримкдинаи 1 мл трифторуксусной кислоты приперемешивании. Через 5 ч полученнуюсмесь разбавляют бенэолом (400 мл),водой (50 мл), раствором щавелевой 60 кислоты (6 г)в воде (75 мл) и после дополнительного перемешивания втечение 30 минут Фильтруют. Органическую фазу промывают...

Номер патента: 1053746

Опубликовано: 07.11.1983

Авторы: Габор, Иштван, Петер, Шандор

МПК: A61K 31/5575, C07C 405/00

Метки: 4-сульфинил, 4-тиа-или, производных

...добавляютпару капель 5-ного этанольного раствора этилата натрия. Реакция проходит при комнатной температуре за1-2 ч. Ход реакции наблюдают на тонком слое силикагеля с использованием в качестне элюента смеси гексана и ацетона (1:1),В целевого соединения 0,33;В исходного соединения 0,27. Поокончании реакции этанол, удаляют изреакционной смеси путем .упариванияв реакционном испарителе и остатокхроматографируют на 100 г силикагельной колонке со смесью гексанаи ацетона (1:1) в качестве элюента.Получают 0,678 г (88) целевогосоединения.Н(-ЯМР (СРС 1); 5,5 (м, 2 Н);4,43 1, 1 Н); 4,16 (м, 1 Н); 4,06(м, 1 Н); 3,66 (Я, ЗН); 3,61 (м, 1 Н);2,84-2,85 (м, 7 Н); 2,5-1,15 (м,15 Н)и 0,84 (,ЗН), ррм,60П р и м е р 4. 3(В,Я)-МетилтиаПГ 1-метиловый эфир...

Номер патента: 1082321

Опубликовано: 23.03.1984

Авторы: Габор, Дьердь, Дьюла, Ева, Иштван

МПК: A61K 31/5575, C07C 405/00

Метки: 16-аминопростагландина, производных, солей

...кислоты (иэомер В),ИК-спектр (КВг):НН + ОН 3400,С = О 1720 см.Масс-спектр;мол.вес (ш/г), "544,526, 513, 297, 265, 221.П р и м е р 3. 9 о 6,1101, 15-триокси(Я) -амин о-ц и с- трс Нс-простадиеновая кислота (1, 2Н,изомер А)767 мг метилового эфира 9 о, 110115 -триокси(Я)-амино-ццс,13-транс-простадиеновой кислоты (попримеру 1) растворяют в 36 мл мета"иола. К раствору при 0 С добавляютраствор 720 мл гидрата окиси литияв 12 мл воды. Реакционную смесь лере"мешивают в атмосфере азота при 0 Го8 ч, затем значение показателя рНраствора доводят до 6 посредством8 Е-ного водного раствора щавелевойкислоты. Метанол при 5 С выпариваютов вакууме и водный раствор лиофилиэируют, Сухой остаток хроматогоафируют9 1на...

Номер патента: 1093244

Опубликовано: 15.05.1984

Авторы: Габор, Габриелла, Дьердь, Ева, Имре, Янош

МПК: A61K 31/5575, C07C 405/00

Метки: 16-амино-18, 20-тринор, кислотно-аддитивных, производных, простагландина, солей

...х дублет, 4 Н), м.д.Масс-спектр: массовое число характеристических ионов (ш/е) 589, 452, 436, 392) 381, 299, 255, 136.Полярный изомер А плавится при 71-73 С, его вес составляет 2,4 г, Ы=О)25) прочие физические характеристики его совпадают с характеристиками изомера В.Метиловый эфир 9 Ы) 11 о) 15-триокси(Б)-п-нитрокарбоновой кислоты (изомер А). К раствору 2 г (0,003 моль) иетилового эфира 9 с 1 В-диацетокси- -окси(Б)"и-нитрокарбобензоксамидо- -17"фенил-цис, 13-транс, 19,20- -тринор-простадиеновой кислоты(изомера А) в 150 мл безводного метанола добавляют 4,6 г (0,024 моль) и-толуол всульфокислоты, Реакционную смесь перемешивают 36 ч в атмосфере азота при комн.".тной температуре, затем выпивают в 210 мп 1 М раствора вторичного фос" фата...

Номер патента: 1104134

Опубликовано: 23.07.1984

Авторы: Веселы, Гавель, Дедек, Дудек, Кубелка, Мостецки, Палечек, Станек, Стибор, Чапек, Янда, Яры

МПК: A61K 31/5575, C07C 405/00

Метки: аналогов, простагландинов

...в 15 мл диметоксиэтана добавляют 500 мг свежеприготовленного сухого карбоната серебра н после трехчасового перемешивания этой реакционной смеси при комнатной температуре в колбе, завернутой в алюминиевую фольгу, добавляют 0,1 мл аллилхлорида. Потом реакционную смесь перемешивают еще 1 ч, фильтруют через слой карборафина и диатомовой земли и фильтрат отпаривают на ротацион-. ном вакуумовом испарителе досуха, Сухой остаток (560 мг) очищают хроматографически на колонке силикагеля, элюент бензол-этанол в соотношении 100:3. Получают 386 мг маслянистого продукта формулы 1 Ч (Х=ОСН,СН =СН; У=Сз Н 7, В=Н; А=02;2=(СН )СООСН, - ; п=2), структура. которого подтверждена с помощью 5 1 О 15 20 25 30 35 40 45 50 спектральных данных В...

Номер патента: 1138020

Опубликовано: 30.01.1985

Авторы: Габор, Иштван, Карой, Кристина, Ласло, Марианн, Пал, Петер, Шандор, Юдит

МПК: A61K 31/5575, C07C 405/00

Метки: 4-тринор, интер, производных, фениленпростагландина

...и в раствор пропускают 1,05 эквивалента сухого газообразного хлористого водорода, Окончание реакции определяют по газовьщелению (изобутилен), Затем реакционную смесь разбавляют 50 мл этилацетата и при интенсивном перемешивании с помощью 1 н раствора едкого натра рН доводят до 8-9. Водную фазу отделяют, а органическую фазу после высушивания безводным сульфатом натрия упаривают досуха. Сырой продукт хроматографируют на колонке с силикагелем смесью изопропанол:вода = 8: 1. Фракции с КЕ = 0,4 (изопропанол:вода7:2)собирают и упаривают, Получают 0,291 гпродуктаТаким же образом получают:метиловый эфир 2,3,4,17,18,19,20" гептанор-интер-м-фенилен-амико-фенил-РСРКГ = 0,45 (изопропанол:вода = 7 2);метиловый эфир...

Номер патента: 1145925

Опубликовано: 15.03.1985

Авторы: Андре, Жан-Клод, Жанин, Стефан

МПК: A61K 31/5575, C07C 405/00

Метки: кислоты, производных, простаноиновой

...Таким образом, полученная остаточная смесь содержит 50% целевого альдегида и остаток на 40%, образованный исходным соединением. Альдегид затем сепарируют путем хроматографии на тонком слое (растворитель: хлороформ),Таким образом, получают целевое соединение Б.М. М 318 (227, 155, 129, 107,9291 э 83 э 67 э 65 э 5755).ЯМР (протон) при 60 Мгц.Дублет протона альдегида с.9,2 ррш.114592Е, 1-(Б) -(6-карбокси-гексенил) -2-(К)-оксигептил-(К)-оксибензилциклопентан.Это соединение получено в соответствии со способом, описанным в примере 1 Р.5Р. П-(К).гидрокси-оксапростаноиновая кислота,Это соединение получено в соответствии .со способом, описанным в примере 1 Е.П р и м е р 3. Получение 9-(Б) -гидрокси-П-(К)-гидрокси-оксапростаноиновой кислоты.А....

Номер патента: 1274621

Опубликовано: 30.11.1986

Авторы: Норман, Сальвадор

МПК: A61K 31/5575, C07C 405/00

Метки: производных, простагландина

...использования.Микросомы аорты, применяемые всмеси, которая подвергается инкубированию, может быть экстрагированыиз аорты свиньи или кролика. Аортымогут быть заморожены в жидком азотеи затем измельчены до порошкообразно"го состояния. Полученный порошок суспендируют в подходящем буферном растворе и затем гомогенизируют. Гомогенат затем подвергают центрифугированию с целью выделения микросомнойфракции, которую могут суспендировать в деионезированной воде и лио 5филиэовать. Путем регулирования агрегации тромбоцитов человеческой крови в агрегометре Бориа (см. чертеж), было показано, что инкубированная смесь оказывает прямое противоагрегирующее действие.Простациклин может быть получен существенно аналогичным способом при использовании...

Номер патента: 1301308

Опубликовано: 30.03.1987

Авторы: Бернд, Вальтер, Вернер, Михаель-Гарольд, Норберт, Олаф, Хельмут

МПК: A61K 31/5575, C07C 405/00

Метки: 9-фтор-простана, основаниями, приемлемыми, производных, солей, физиологически

...отщепления защитных групппо примеру 1 получают 0,2 г укаэанного соединения (масло).1 К: 3600, 3430 (широкий), 2935,2860, 1732, 970/см,П р и м е р 9, Сложный метиловыйэфир 5 Е, 1 ЗЕ 1-98, 11 К, 1 бк 8-11,15 с;дигидрокси-Фтор-метил,13-простадиеновой кислоты,Аналогично примеру 2 получают из 1,3 г сложного метилоього эфира 5 Е, 13 Е 1-9 К, 11 К, 1 бк,15 ь.-бис-(тетрагидропиран-илокси)-9-гидроксиб-метил,13-простадиеновой кислоты 0,58 г сложного метилового эфира 5 г, 1 ЗЕЯ 98, 1 К, 16 КС,15 - -бис(тетрагидропиран-илокси)-9- -Фтор-метил,13-простадиеновой кислоты (бесцветное масло).81 К: 2958, 1734, 974/см,После отщепления защитных групп по примеру 2 получают 240 мг заглавного соединения (масло). 1301308 13 а. Сложный метиловый эфир 52, 13...

Номер патента: 1301309

Опубликовано: 30.03.1987

Авторы: Витториа, Кармело, Франко, Энрико

МПК: A61K 31/5575, C07C 405/00

Метки: 14-дидегидропростагландинов, активных, оптически, производных, рацемических, сложных, эфирных

...кислоты-этокси-этиловый сложный эфир;В) 5 соС, 11 М 15(Б)-тригидрокси,19,20-тринор-циклогексил-прост-ен-иновой кислоты 2-пиперидин-этиловый эфир;С) 5 сЫ., 110., 15(Б)-тригидрокси,19,20-тринор-циклогексил-прост-ен-иновой кислоты 2-морфолино-этиловый эфир;П) 5 сЫ, 11 Ы , 15(Б)-тригидрокси,19,20-тринор-циклогексил-прост-ен-иновой кислоты 2-(К,Х-диметиламиноэтиловый эфир;Е) 5 сальфа, 11 альфа, 15(Б)-триокси,19,20-тринор-циклогексилпрост-ен-иновой кислотыметилового сложного эфира (патентСША У 4 035 415),Результаты приведены в следующейтаблице.21 13 10 Н ОН с С=-С - С Сн, - Ц ив- ных ют указанные значения, имодействию с соединегде ш и К им подвергают вз нием формулыНО -ОН 20(сн,)-г, ют указан...

Номер патента: 1310390

Опубликовано: 15.05.1987

Авторы: Бернд, Вернер, Вольфганг, Герда, Хельмут, Хорхе

МПК: A61K 31/5575, C07C 405/00

Метки: бронхорасширяющим, давление, действием, крови, обладающее, производное, простагландина, снижающим

...3ИК-спектр: 3160, 3400 (ширина),2940, 1715, 1604, 1588, 1279, 971,948 см .1 в) (1 К, 5 Я, 6 К, 7 К)-З,З-этилендиокси-окси- (Е)-ЗК-окси-окте 5нил 3-бицикло 33. 01 октан,Смесь 500 мг полученного по примеру 1 б 0 С-спирта и 333 мг безводногокарбоната калия в 35 мл метанола перемешивают 16 ч при комнатной температуре в атмосфере аргона, Затем концентрируют под вакуумом, разбавляютпростым эфиром и промывают рассоломдо нейтрального значения, Сушат надсульфатом магния и упаривают под 15вакуумом. Получают 495 мг главногосоединения в виде бесцветного масла(сырье).ИК-спектр: 3600, 3450 (ширина),2940, 975, 948 см 201 г) (1 К, 5 Б, 6 К, 7 К)-7-окси- (Е)-ЗМ,-окси-октенил-бицикло - 3. 3. 01 октан-З-он,495 мг полученного по примеру 1 ьдиола...

Номер патента: 1321372

Опубликовано: 30.06.1987

Авторы: Витториа, Кармело, Франко, Энрико

МПК: A61K 31/5575, C07C 405/00

Метки: 14-дидегидропростагландинов, активных, оптически, производных, рацемических

...каждая из которых имела вес, равный 80 мг, и содержала 1 мг активного соединения, приготавливали следующим образом.Состав композиции (на 100000 таблеток), г:5 со 11 Ы 15 (Я) -триокси --20-нор-циклогексил-прост-ен-иновойкислоты 2-этоксиэтиловыйсложный эфир 100Лактоза 5000Маисовый крахмал 2720Тальк (порошок) 150Стеарат магния 305 см 11 15(Б)-триокси-нор- -19-циклогексил-прост-ен-иновой кислоты 2-этоксиэтиловый сложный эфир, лактоза и половина от общего количества маисового крахмала подвергались перемешиванию и полученная смесь просеивалась через сито с диаметром отверстий, Равным 0,5 мм. Маисовый крахмал (18 г) суспендировался в теплой воде (180 мл). Полученная в результате паста использовалась для грануляции порошка. Гранулы...

Номер патента: 1346637

Опубликовано: 23.10.1987

Авторы: Антонин, Владимир, Владислав, Иван, Карел, Милослав, Павел, Ян, Ярослав

МПК: A61K 31/5575, C07C 405/00

Метки: гексагидро-2н-циклопента, производных, фуран-2-олов

...25 С. После 15-минутного перемешивания реакционная смесь разлагалась 50 мп насы 35 щенного раствора гидрогенкарбоната натрия. После этого отделялась органическая фаза, высушиналась сульфатом магния и после отфильтровывания осушителя была использована для даль нейшей реакции. Ход реакции контролировался с помощью тонкослойной хроматографии и сравнивался со стандартами. П р и м е р 2. Заы,41 Е,ЗЬ ) 5 К,6 ао-(+)-4-4-(3-Хлорфенокси)-3- (1-метоксибензилокси)-1-бутенил 1-5- (1-метоксибенэилокси)-гексагидроН- циклопента(Ь)фуран-ол общей форму 50 лы (), где У = -ОС 6 Н 1-м - С 1; Р, = АСьН СНОСН,; В - Н; и - 1, изготовлен следующим образом.К раствору лактона по примеру 1 добавлено при (-75) - (-80) С в те 55 чение 1 О мин 10 мл 1,5 М...

Номер патента: 1445728

Опубликовано: 23.12.1988

Авторы: Джусипов, Некрасова, Шхвацабая

МПК: A61K 31/5575, A61P 9/12

Метки: болезни, гипертонической, лечения

...20- 30 капель в 1 мин В.конце инфузии ПГЕ снижение среднего артериаль ного давления достигало 28 мм рт,ст.За 5 ч инфузии ПГЕ больной вьщелил 70 мл мочи, 90 ммоль натрия.На следующие сутки после второй инфузии артериальное давление нахо-. 25 дилось на уровне 40/85 мм рт.ст., суточный диуреэ превышал исходный уро вень на 600 мл, а натрийурез на 77 ммоль.Уже после первой инфузии ПГЕ зна чительно улучшилось самочувствие больного, исчезли головные боли, улучшился сон.После инфузий ПГЕ больной продолжал принимать гипотиазид, но уже в меньших дозах и с хорошим эффектом. Вначале суточная доза гипотиаэида составляла 50 мг. Черз 8 дней доза гипотиазида была снижена до 37,5 мг. Через 11 дней после введения ПГЕ ар териальное давление,...

Номер патента: 1447823

Опубликовано: 30.12.1988

Авторы: Габор, Геза, Дьердь, Дьюла, Ева, Иштван, Йене, Карой, Ласло, Пат, Петер

МПК: A61K 31/5575, C07C 405/00, C07D 307/935 ...

Метки: 7-оксо-pgj, аналогов, давление, действие, крови, кровяное, проявляющие, свертываемость, снижающие, соли, тормозящее, эфедрином

...Реакционную смесь оставляют стоять в течение 24 ч и кристаллизуют с помощью смеси гексана и этилацета. Получают 958 мг целевого соединения. Физико-химические константы продукта полностью идентичны с константами соединения, полученного по при" меру 1.П р и м е р 5. Соль 7-оксо, 16-диметил-РС 1 -(-) -эфедрина.(1; А-транс-винилен; К-Н; В- -СКК ; Х - валентная связь, К =К -СНК -н-пентил)3 уф 4608 мг (1,5 ммоль) метилового эфира 7-оксо в ,16-диметил-РСЕ (11; К-СН, К 6-Н, при этом другие символы имеют указанные выше значения) растворяют в смеси 8 мл метанола и 7 мл 1 н. раствора гидроокиси натрия, после чего реакционнуюо смесь гидролизуют при 40 С в тече- ние 1 ч. Реакционную смесь перемешивают указанным в примере 4 способом. При...

Номер патента: 1365413

Опубликовано: 30.07.1990

Авторы: Коцарев, Мисайлов

МПК: A61K 31/5575

Метки: заболеваний, послеродовых, профилактики, свиноматок

...мп (175 мкг по ЛДВ-активцодействующему веществу), свиноматкамтретьей группы эстрофан вводили ца113-й день супоросцости и повторночерез 2-4 ч после отделения последа 20в дозе 0,7 мл (175 мкг по ЛДВ).Эффективцость различных способовпрофилактики послеродовых заболеваний у свиноматок видна иэ представленного в табл. 1.1Та бли ца 1 Таблица 2 Заболело свиноматок Группа Колнчестсвино- во животметрит-мастит-агалактией и эндометритом маток ных голов У 33,3 26,7 15 20,0 Э 25 16 25,0 14 35,7 Количест- Заболело свиноматок во живот- послеродовы;.и бо цых леэнями ГРУппа свино- маток голов-- 345 55,6 44 18 40,9 формула и э обре т е н ия40 28,0 ВИИИПИ Заказ 2491 Тираж 541 Подписное Произв,-полигр, пр-тие, г. Ужгород, ул . Проектная, 4 П р и м е р 2,...

Номер патента: 1678368

Опубликовано: 23.09.1991

Авторы: Арабидзе, Красникова, Мазаев, Минчуна, Рунихин

МПК: A61K 31/135, A61K 31/5575, A61P 9/12 ...

Метки: артериальной, гипертонии, диагностики, некоррегируемой, рефрактерной

...и их сродст во к 1-изопротеренолуЗатем на фоне СО продолжающегося приема клофелина в (Д прежней дозе с 6-го по 8-й день исследова- С, ния больным проводят 3 инфуэии ПГЕ 2 в 0 р виде отечественного препарата простенона. На следующий. день после окончания третьей инфузии простенона, т.е. на 9-й день исследования, утром натощак, при со-- ф блюдении постельного режима не менее 1 ч у них вновь берут кровь для определения плотности бета-адренорецепторов лимфоцитов и их сродства к 1-изопротеренолу. До взятия этой пробы крови больные продолжают принимать клофелин без добавления других препаратов.Заказ 3160 Тираж 432 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж, Раушская наб 4/5...

Номер патента: 1713586

Опубликовано: 23.02.1992

Авторы: Орлов, Фомина

МПК: A61K 31/5575

Метки: беременных, плода, подготовки, признаками, родам, страдания

...ропатия), АД 160/100. НД в анализе мочи Сразу же начато внутривенное капельное,протеинурия 0,099 г/П, гиалиновые цилиндры, введение партусистена в дозе 2,0 мкг/мин, отмечались выраженные отеки нижних кодлительность введения 3,5 ч затем вводят нечностей, Состояние шейки матки по шкапростенон в дозе 0,4.мкг/мин в течение 1,5 ле Бишопа 3 балла.ч. При введении партусистена отмечено по- В связи с наличием позднего гестоза вышение базальной частоты с/б плода от признаков внутриутробной гипоксии плода 136 до 148 ударов, исчезновение децелера- немой тип КТГ, множественные кисты плаций, исчезновение частых (5 в . за 10 мин, центы) начата подготовка незрелой шейки амплитудой до 3 КПа) сокращений матки; матки к родам внутривенным введением При...