A61K 31/501 — не конденсированные и содержащие дополнительно гетероциклические кольца

Номер патента: 578872

Опубликовано: 30.10.1977

Авторы: Вильям, Роберт, Энтони

МПК: A61K 31/501, C07D 237/04

Метки: придазинона-3, производных

...в бензоле (750 мл), Затем реакционную смесь перел 1 ешивают в течение ночи, охлаждают льдом 50 и гидролиэуют водным раствором хлорида ал 1 мония (540 мл), Водную фазу экстрагируют дихлорметацом, смешанные органические растворы промывают водой, сушат и выпаривают, получая шламообразную массу, к 55 которой добавляют эфир. Иэ полученной смеси отфильтровывают 725 г (56,5%) 2-(4- -бенэилоксифенил)-2-окси-Й -метил-пирроолидоца, т, пл. 105"108 С (хлороформ-метанол).60 Найдецо,%: С 72,75; Н 6,39 1 4,63СНО,Вычислено,%; С 72,71; Н 6,44 К 4,71,Полученный 2-(4-бензилоксифенил)-2-окси-И -метил-пирролидон (50 г, 0,17 моль)растворяют в бромистом водороде в уксусной кислоте (33%, 275 мл), Полученныйраствор перемешивают, нагревают при дефлегмировании 3...

Номер патента: 797577

Опубликовано: 15.01.1981

Авторы: Андраш, Геза, Дьердь, Иштван, Ласло, Пал, Шандор, Эдит, Эндре

МПК: A61K 31/501, C07D 403/04

Метки: 3-(пиразол-1-ил)пиридазин-производных, приемлемых, солей, фарма-цевтически

...17 Пирид-илметиламино 18 Пирид-ил-метиламино 19 4-Метоксибензил-амино 20 а.Фенилэтиламино 21 1-Этил.пиролидин.2-ил -метиламино Температура плавления хлоргидратов.Г П р и м е р 22. З-Хлор-(4-циано.5 амино.пиразол 1.ил)-пиридазин.Смесь 4,35 г (30 ммоль) б -хлор-З-пиридаэц.нил.гидразина, 3,96 г (30 ммоль) этокси-мети.лен.малононитрила и 60 мл этанола выдерживают в течение 2 ч при температуре кипения, После охлаждения выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают этанолом и сушат, Выход 5,85 г(88,5%), т, пл. 250.252 С,Способом, описанным в примере 22, получают 0З.хлор б (З.метил 4.циано.5 амино.пирндаэол 1ил)-пиридазин, т, пл, 296 - 299 С. Выход 77,5%.Выход указан препаративный, т.е. в расчетена вещество после кристаллизации,П р и м е р 23,...

Номер патента: 845786

Опубликовано: 07.07.1981

Авторы: Геза, Дьердь, Илона, Иштван, Ласло, Пал, Шандор, Эдит, Эндре

МПК: A61K 31/501, A61P 9/12, C07D 403/04 ...

Метки: гидрохлоридов1-пиразолилпиридазина

...(ПГАИ) измерялось на препарате простагландин-А- -изомеразы, полученном из плазмы крови свиней. Ингибирующее действие соединений на Фермент простагландиндегидрогеназу (ПГДГ) определялось на препарате ПГДГ иэ легкого свиньи. В табл. 2 приведены даКные ингибирующего действия веществ (1) на простагландин-А-изомеразу и простагландингидрогеназу. П р и м е р 1. 3-гидраэино- в (3,5-диметил-аминопиразолил)- -пиридазиндигидрохлорид.Смесь 3,19 г (10 ммоль) 3-2-(трет. -бутоксикарбонил)-1-гидразино 1-6- в (3,5-диметил-амино-пиразолил)- -пиридазина и 64 мл 20%-ной соляной кислоты кипятят в течение 40 мин, затем упаривают в вакууме досуха. Остаток перекристаллизовываит из спирта. Выход дигидрохлорида вышеназванного продукта 2,19 г (75%). Т.пл. 260-...

Номер патента: 847920

Опубликовано: 15.07.1981

Авторы: Геза, Дьердь, Илона, Иштван, Ласло, Пал, Шандор, Эдит, Эндре

МПК: A61K 31/501, A61P 9/12, C07D 403/04 ...

Метки: кислотами, пира-золил)-пиридазина, приемлемыми, производных, солей, фармацевти-чески

...Выход целевого продукта 1,55 г (55 от теории). Т. пл. 83-8 У С.П р и м е р 13, Получение 3-хлор- -6-(3,5-диметил-амино-пиразолил)- -пиридазина.Смесь 3,54 г (0,01 моль) 3-хлор-б-(диметил-фталимидо-пиразолил)- -пиридазина, 40 мл этанола,и 1,08 г (0,01 моль) 98-ного гидразин-гидрата нагревают до кипения и кипятят с обратным холодильником в течение 3 ч, после чего полученную реакционную смесь выливают в 100 мл воды. После охлаждения выпавшие в осадок кристаллы отфильтровывают, промывают водой, обрабатывают 10 мл горячего этанола, фильтруют и сушат до постоянного веса. Выход целевого 3-хлор- -6-(3,5-диметил-амино-пиразалил) - -пиридазина 1,8(81 от теории), Т. пл. 165-168 ОС.П р и м е р 14. Получение...

Номер патента: 856385

Опубликовано: 15.08.1981

Авторы: Геза, Дьердь, Илона, Иштван, Ласло, Пал, Шандор, Эдит, Эндре

МПК: A61K 31/501, A61P 9/12, C07D 403/04 ...

Метки: 3-(1-пиразолил)-пиридазина, производных, солей

...3-хлор-(4-нитро-пиразолил)-пиридазина.Процесс проводят так же, как и впримере 8, но в качестве исходногосоединения используют 3,6 г(0,02 моль) (3-хлор- )1-пираэолил)"ииридаэина.Выходг 4,05 г (90);т.ал.169-172 С.П р и и е р 1 О. Получение 3-хлор-(-диэтил-нитро-пиразолил)пиридаэкиа. Процесс проводят так же,как в примере 8. с той разницей, чтов качестве исходногосоединения используют 2, 37 г (О, 01 моль) 3-хлор-.(3,5-диэтил-пиразолил)-пиридазина.Выходг 1,55 г (55); т.пл.83-85 С. г 0Получение 3-хлор"б-(3,5-диэтил-пиразолил)-пиридаэнна, Смесь, состоящую из 12,8 г (0,1 моль) 3,5 "гвптандиона, 14,5 г (0,1 моль) 6-хлор-пиридазинилгидраэина и 145 мл спид."г г 5та кипятят 6 ч, Спирт затем отгоняюти остаток пврекристаллизовывают...

Номер патента: 862824

Опубликовано: 07.09.1981

Авторы: Вильям, Роберт, Эдвин, Энтони

МПК: A61K 31/501, C07D 237/20

Метки: фенилгидразинопиридазинов

...и экстрагнруют хлороформом, Объединенные органические растворы тщательно промывают водой и упаривают до малого объема, После обработки диэтиловым эфиром получают смесь таутоме. ров И.метил-З- (2,б.дифторбензонл) лропнонамида, плавящегося.при 90-92 С и И-метил.2. (2,6- .-дифторфенил)-2-оксипирролидинонав виде белого твердого вещества (25 г, 29%, т. нл. 83 - 110 С)., которое собирают и промывают диэтиловым эфиром, При концентрировании ма.862824 5точного раствора получают дополнительно 6,4 г(7,5%),Найдено, %: С 57,99; Н 4,94; 1 ч 6,18. М 227.Сп Нп МР 2.02 +Вычислено, %: С 58,15; Н 4,88: й 6,17. М 227.Гидраэинпщрат (16 г, 0,32 моль) прибавляют к расгвору вышеуказанного продукта (24,2 г,011 мопь) в 50%-ной уксусной кислоте (240...

Номер патента: 1140685

Опубликовано: 15.02.1985

Авторы: Жан-Поль, Камиль-Жорж, Катлин

МПК: A61K 31/501, A61P 25/24, C07D 237/20 ...

Метки: замещенных, пиридазина, производных

...в смеси этанол-эфир После перекристаллизации из водного Основание: т,пл., С(диизопропиловый эфир)дихлоргидрат 214 (изопропанол) бромгидрат плавится при этанола ди284 С.Элементный анализ.СМ 30 338:Вычислено, 7 СМ 30 365:Вычислено, Ж: С 61,00; НИ 12,93.Найдено, 7: С 60,85; Н 5И 12,86.95 011: (с О, 5 молекулталлизационноиВычислено, 7: С 52,46; НЯ 15,29.Найдено, 7: С 52,6 1; НИ 14,95.БК 95 003 (с 0,1 молекулоталлиэационнойВычислено, 7.: С 50,37; НЯ 13,82.Найдено, Е: С 50,54; Н 6,М 14,02.1140685 25 Соединения (1) могут быть превращены в соли путем воздействия кислоты на горячий раствор основания, причем выбор растворителя предусматри,вает кристаллизацию соли при охлаждении.Используемые в качестве исходныхпродуктов...

Номер патента: 1179927

Опубликовано: 15.09.1985

Авторы: Вальтер, Вилли, Иоахим, Манфред, Норберт, Фолькхард

МПК: A61K 31/501, A61P 9/12, C07D 249/18 ...

Метки: бензтриазола, производных

...Н)-пиридазинон (1 а).9 г (29,2 моль) 5-метил-(3 - -амино-бензиламинофенил)-4,5-дигидро(2 Н)-пиридазинЬна растворяют в 200 мл полуконцентрированной солчной кислоты, При 0-5 С, размешивая, медленно добавляют каплями раствор 4,13 г (60 ммоль) нитрита натрия в 40 мл воды. Продолжают размешивать реакционную смесь еще в течение 5 ч при комнатной температуре, затем продукт реакции отсасывают и перекристаллизовывают из ацетона. Выход 6,5 г (69,6%), Т, пл. 160-162 фС. Вычислено, %: С 67,70; Н 5,37;М 21,93.-дигидро(2 Н)-пиридазинона растворяют в смеси из 100 мл диоксанаи О, 1 г трихлоруксусной кислоты.При 0-5 ОС добавляют при перемешива 15 нии 0,52 г (5 ммоль) трет -бутилнитрита. При 15-20 С перемешиваютв течение 2 ч. Затем...

Номер патента: 1189345

Опубликовано: 30.10.1985

Авторы: Жан-Поль, Камиль-Жорж, Катлеен

МПК: A61K 31/501, A61K 31/5355, A61P 25/24 ...

Метки: аминопроизводных, кислотами, пиридазина, солей

...вещества вводиливнутрибрюшинно. Резерпин вводилиодновременно внутривенно .при дозе2 мг/кг. Через 1 ч после введениярезерпина отмечали число животных,не имеющих птоза,Этот опыт осуществлен на партияхза 10 мышей, результаты выраженыв процентном количестве животных,не имеющих птоза, и представляютсреднюю величину по меньшей мере;двух опытов.Потенциализация судорог головы,вызванных 5-окситриптофаном.5-0 кситриптофан, предшественник5-окситриптамина, вызывает у мышитипичное поведение, отличающеесярезкими рывками ушей (судороги головы) Молекулы, которые активизиру-;ют центральную серотонинэргическую 45 4передачу, повьппают число судорог головы, тогда как трициклические анти- депрессивные средства являются инертными.Вначале вводили...

Номер патента: 1313346

Опубликовано: 23.05.1987

Авторы: Джеймс, Ила

МПК: A61K 31/501, A61P 9/04, C07D 237/04 ...

Метки: 6-арил-3(2, замещенных, пиридазинонов

...4,5-дигидро- 4-(4,5,6,7-тетрагидроНбензимидазол-ил)-фенил(2 Н)-пиридазинона,Смесь 9 г 4-(4,5,6,7-тетрагидроН-бензимидазол-ил)оксобензолбутановой кислоты и 3,5 г гидразингидрата в 80 мл этанола нагревают собратным холодильником в течение6 ч. Реакционной смеси дают остытьи отфильтровывают. Неочищенный продукт окончательно закристаллизовывают из 2-метоксиэтанола, получив4,5 г 4,5-дигидро-б-(4,5,6,7-тетрагидро Н-бензимидазол-ил -фенил-3(2 Н)-пиридазинона, т, пл, 296297 С,Вычислено, Е: С 68,88; Н 6,14;М 18,90.0,11Найдено, 7: С 68,84; Н 6,40;Н 18,50.П р и м е р 9, Получение 6-3-(1 Н-имидазол-ил)-фенил(2 Н)пиридазинона (13 а),Бром (1,6 мл) по каплям добавляют к раствору 4,5-дигидро-4-(1 Нимидазол-ил)-фенил 1-3(2 Н)-пиридазинона (3,5 г) в...

Номер патента: 1342415

Опубликовано: 30.09.1987

Авторы: Андре, Жан-Пьер, Катлеен

МПК: A61K 31/501, A61P 25/20, C07D 237/08 ...

Метки: пиридазина, производных

...в вакууме и рекристаллизуютостаток в этилацетате. Получают цеолевой продукт, т,пл, 156-158 С, выход 5,2 г,П р и м е р 7. 3-(4-Оксопиперидин)-6-(2-хлорфенил)-пиридазин (БВ42488).Нагревание ведут при рефлюксе в25течение 4 ч 4 г соединения, полученного в примере 6, растворенного в смеси 40 мл муравьиной кислоты и 60 млводы. Реакционную смесь выливают враствор едкого натра, перенасыщенного льдом, экстрагируют с метиленхлоридом, отделяют органический слой исушат на сульфате натрия.Растворитель выпаривают досуха ввакууме, после чего проводят рекристаллизацию остатка в абсолютном этаноле. Получают целевой продукт, т,пл.158-160 С, выход 3,2 г,Используя аналогичные методы, получают соединения, описанные в табл,1,40Биологические...

Номер патента: 1342416

Опубликовано: 30.09.1987

Авторы: Акихиро, Есими, Исао, Макио, Рикизо, Хироми

МПК: A61K 31/501, A61P 9/04, C07D 237/14 ...

Метки: водорастворимых, кислотой, пиридазинона, приемлемой, производных, солей, фармацевтически

...фильтрацией осажденного кристаллического вещества. Сырое кристаллическое вещество перекристаллизо вывают из смеси этанола и воды, тщательно очищают посредством хроматограФии на силикагеле с целью удаления следов загрязняющих примесей, нужные фракции концентрируют, сушат и пере водят в хлористоводородную соль, как описано в примере 1, получают 0,23 г гидрохлорида, Полоса поглощения в ИК-спектре (КВг) при 1650 смП р и м е р 6. Смесь 2,5 г 4-хлор пиридина гидрохлорида и 3, 15 г 6-(4- аминофенил)-4,5-дигидро-З(2 Н)-пиридазинона подвергают взаимодействию в течение 7 ч при 60 С. Затем смесь охлаждают, добавляют 200 мл ацетона и перемешивают на ледяной бане до выпадения кристаллов. Выпавшие кристаллы Фильтруют, сушат, получают 3,49 г 6-14-(4...

Номер патента: 1384198

Опубликовано: 23.03.1988

Авторы: Йоаннес, Марсель, Раймонд

МПК: A61K 31/501, A61P 31/12, C07D 403/04 ...

Метки: изомеров, кислот, пиридазинаминов, приемлемых, присоединения, солей, стереохимических, таутомеров, фармацевтически

...Послезавершения добавления все это переме.шивают в течение 12 ч при температуре около 50 С, После охлаждения реакционную смесь выливают на воду ипродукт экстрагируют трихлорметаном, 84198-дихлорпиридаэина, 3,3 ч. 1-(2-пири 40 45 50 55 5 10 15 20 25 30 35 Органический слой осушают, фильтруют и упаривают. Остаток кристаллизуют из 2-пропанола, получая 3,6 ч.этилового эфира 4-(6-хлор-пиридазинил)-1-пиперазинкарбоновой кислоты, т.пл. 123,8 С (соединение 208).П р и м е р 10. Смесь 3,2 ч, 3-хлор-б-(метилсульфонил)пиридазина,13 ч. 1-(3-метилфенил)пиперазина,2 ч. М,М-диэтилэтанамина и 180 ч.бензола перемешивают 24 ч при кипении с обратным холодильником. Реакционную смесь упаривают. К остаткудобавляют воду. Осажденный продуктотфильтровывают,...