C07D 499/10 — модификация аминогруппы, непосредственно присоединенной в положении 6

Номер патента: 468427

Опубликовано: 25.04.1975

Авторы: Бартон, Дэвид, Раймонд

МПК: A61K 31/43, A61K 31/545, A61P 31/04 ...

Метки: пенициллинов, производных, цефалоспоринов

...лоспорановой кислоты и смесь энергично сульфокислоты в 3 мл абсолютного этанола.:взбалтывают несколько минут, После разВносят раствор 304 мг бензгидрилового . ,деления фаз водную фазу вновь экстрагиэфира 7-метокси-(,11-нитробензилиденами-, руют эфиром, объединяют органические фано)цефалоспорановой кислоты в 3 мл этанозы и сушат безводным сульфатом магния, ла и 0,5 мл хлористого метилена. Смесь упаривают под вакуумом, в остатке полу- ,перемешивают 30 мин, фильтруют, фпирогф . чают смолистое вещество, Его несколько промывают этанолом, фильтраты упаривают . раз растворяют в небольших объемах хлопод вакуумом при комнатной температуре: роформа и упаривают в глубоком вакууме,50или ниже. Твердое вещество (остаток) нес- в остатке - смола....

Номер патента: 504491

Опубликовано: 25.02.1976

Авторы: Дэвид, Эрнест

МПК: C07D 499/10

Метки: пенициллина, производных

...)продукту,ополучаемому по способу с применеА, К суспенэии 12,7 г (0,0325 моля) кием хлорангидрида,тригидрата- П - А -аминобензилпенициллина П р и м е р 2. 6-1 у -2-фенилв 200 мд диметилформамида при комнатной;-( / -3-гуанил-уреидопропиоцамидо дни;температуре и в атмосфере азота добавля- тамидопенициллановая кислота.20,ют 9 15 мд триэтиламина и полученный вХлоргидрат - )у - (3-гуанил-уреидс,)аорезультате,раствор охлаждают до О С в пропионовой кислоты в количестве 840 мгледянойбане.Кэтойреакционной смесивтече- (4 ммоля) добавляют к раствору 785 мгние 2 мин при тщательном перемешивании добав- (3,8 ммоля) дициклогексилкарбодиимида иляют две порции по 3,5 г (0,0325 моли) 440 мг (3,8 ммоля) И -гидроксисукцицихлоргидрата гуанплуреидоацетилхлор...

Номер патента: 530645

Опубликовано: 30.09.1976

Авторы: Жан, Ле, Майер

МПК: C07D 499/10

Метки: кислоты, монохлорацетамидопенициллановой, производных

...которое имеет следующие характе,", гики,й= 0,28 (силикагель, хлороформ -этилацетат; 80 - 20 по объему).Удельное вращение; А. 20= +169,9 оЭ-окси-хлорацетамидопенициллановой кис- М лоты при проведении следующих операций,а) Раствор 428 мг Г -метоксибензилового эфира 1-окисиЯ -хлорацетамидопенициллановой кислоты и 0,09 мл метансульфокислоты в смеси 150 мл бензола и 69300 мл диметилацетамида кипятят с ооратным холодильником в течение 12 час. Образуюшаяся в ходе реакции вода удаляетсяпо мере ее образования при прохождении конденсата над хлористьчм кальцием перед еговозвращением в реакционную среду. Охлаждденную реакционную смесь выливают в 100 млледяной воды, содержащей 100 г бикарбоната натрия, Смесь декантируют, промываюторганическую фазу...

Номер патента: 553935

Опубликовано: 05.04.1977

Автор: Франц

МПК: A61K 31/43, A61K 31/431, A61P 31/04 ...

Метки: 6-аминопенциллановой, кислоты, производных, солей

...час при 0 - 5 С с триэтиламином (1,62 мл) и диметилацеталем 1-гексаметиленимипокарбоксальдегида (2,25 г). Полученную мутную жидкость фильтруют с Дикалитом, фильтрат выпаривают в вакууме и полученное масло растворяют в ацетоне (50 мл), добавляют раствор моногидрата п-толуолсульфокислоты (1,9 г) в ацетоне (25 мл), перемешивают 0,5 час ппи комнатной температуре и 1 час при 0 - 5 С. Кристаллический продукт отфильтровывают, промывают ацетоном и высушивают в эксикаторе.П р и м е р 3. 6-АПК (2,48 г) суспсндируют в смеси формамида (0,5 мл) и ацетона (25 мл), добавляют триэтиламин (1,62 мл) иг диметилацеталь 2-гексамстилениминокарооксальдегида (2,37 мл), перемешивают 5 час при 0 С и фильтруют с Дисалитом. К фильтратъ добавляют при...

Номер патента: 557760

Опубликовано: 05.05.1977

Авторы: Абе, Ватанабе, Койде, Нисие, Сато, Таке, Такемура, Фудзии, Фудзимото, Хотта

МПК: C07D 499/10

Метки: изоксазолилпенициллинов

...Н 5,10; й 7,87.45 Метиловый эфир бензилпеннциллина получаютпри обработке калиевой соли пенициллина О, полу-,ченного ферме нтационным способом, диазометаном.П р и м е р 8 . Как в примере 3, используя5 О метиловьа эфир бензилпенициллина и натриевуюсоль 3(2- хлорфенил) - 5. метил - изоксазолкарФбоновой кислоты вместо л - ннтробензиловогоэфира бенэилпенициллнна и натриевой соли 3 фенил . 5 -метилизоксаэол - карбоновой кислоты,55 получают метиловый эфир й - 3(2- хлорфенил)5 - метил 4- нзоксазолил 1 - бензилпенициллина.Выход 58,8%.Найдено,%: С 59,33; Н 4,63; й 7,45; СВ 6,23.Сзв Н 26 С 1 йз 068бо Вычислено,%: С 59.20; Н 4,61; й 7,40; СР6,24.-изоксаэолил) - беиэилпенициллииа в 100 мл сухогобенэола при комзязтиой температуре и перемешивааи...

Номер патента: 566843

Опубликовано: 30.07.1977

Авторы: Белевич, Вейнберг, Гиллер, Диковская, Клейнер

МПК: A61K 31/43, A61K 31/431, A61P 31/04 ...

Метки: 6-амидинопенициллановой, кислоты, производных

...эфира 6-аминопенициллановой кислоты, добавляют 10 г гексаметиленимина, 17 г триэтилового эфира ортомуравьиной кислоты и 2 г хлористого цинка, Полученную смесь перемешивают при 20 С в течение 20 час. Раствор фильтруют и растворитель упаривают при пониженном давлении, Остаток кристаллизуют нз водного ацетона. Получают 32 г (80%) кристаллического продукта; т, пл. 118 в 1 С; а" +231 (с= = 1, этанол).П р и м е р 2. 6 Р-(гексагидро - 1 Н-азепин-ил) - метиленамино -пенициллановая кислота,К 30 мл безводного хлороформа, содержащего 2,88 г триметилсилильного эфира 6-аминопенициллановой кислоты, добавляют 1,6 мл триэтилового эфира ортомуравьиной кислоты, 1,0 г гексаметиленимина и 0,2 мл эфирата трифторида бора. Полученную смесь...

Номер патента: 568369

Опубликовано: 05.08.1977

Авторы: "пьер, Жан, Майер

МПК: A61K 31/431, A61P 31/04, C07D 499/10, C07D 499/68 ...

Метки: ампициллина

...экстракты сушат над сульфатом нат.рия, концетрируют досуха при 20 С/12 мм и полу.чают 260 мг хлоргидрата ампнциллина, В 0,15 всистеме ацетон. уксусная кислота (95;5 по объему)-.П р и м е р 4. К раствору 56,5 г фенациловогоэфира бензилпенициллина в 1 л безводного бензола,охлажденному до 5 С, приливают 40 мл пириднна иозатем в течение 1,5 час при - 5 С добавляют покаплям раствор 27,5 г пятихлористого фосфора в30 мл безводного толуола, перемешивают 1 час при- 5 С, быстро фильтруют, выливают фильфат в600 мл ледяной воды, отделяют органическую фазу,промывают ее последовательно 2250 мл ледяногонасьпценного раствора хлорида натрия, 250 мл5 0-ного водного ледяного раствора бикарбонатанатрия, и 250 мл ледяного насыщенного...

Номер патента: 576944

Опубликовано: 15.10.1977

Авторы: Джон, Эрнест

МПК: A61K 31/43, A61K 31/431, A61P 31/04 ...

Метки: 6-(аминоаминоалканоиламино, арациламинопенициллановых, кислот, солей

...температуре. После этого твердыевещества отфильтровывают, а фильтрат через капельницу вводят при постоянном перемешнванин в200 мл диэтилового эфира, 1,2 г сухого полупро.дукта суспензируют в 200 мл метиленхлорида иобрабатьвают 1 мл триэтиламина. После перемеши.вания в течение 30 мин чистый продукт отфнльтровьвают и сушат прн пониженном давлении, Выхо640 мг (47,4% от теоретического выхода) .ИК.спектр (мкм КВг) 3,0 (Ь); 3,35; 5,6; 6,0; 66,6; 6,85; 7,15; 7,65; 8,0; 8,15 и 8,85. 4Спектр ПМР (РРМ; ОМЯО - 06): 1,5 (ц, 6 Н);2,55 (Ь,4 Н); 4,0 (с, 1 Н); 5,24 - 5,85 (с,ЗН); 7,о (7 Н) и 9,0 (Ь,ЗН).П р и м е р 3. 6-0.2-2- Тиенил- (й.5 -метиламиднноацетамидо) 1 - пенициллановая киспота.В колбу емкостью 150 мл н имеющуюазотную подушку, загружают...

Номер патента: 576945

Опубликовано: 15.10.1977

Авторы: Джон, Эрнест

МПК: A61K 31/43, A61K 31/431, A61P 31/04 ...

Метки: 6-(имидоиламиноалкиллоиламино, арацициламино, кислот, пенициллановых, солей

...-30 до - 40 С и каждый раз через5 мин добавляют чо 2,7 г соляной кислоты. После45 мин перемешивания на холоду добавляют4,08 мл триэтиламина и затем каждые 10 мин добавляют по 16,3 г соляной кислоты, Перемешивание продолжают на холоду в течение 30 мин изатем дают реакционной смеси в течение 45 миннагреться до комнатной температуры. Нерастворимые вещества отфильтровьвают и промывают20 мл диметилформамида. Твердую фазу отделяют,а промывочные воды смешивают с фильтратом идобавляют к нему 1 л хлороформа. Твердую фазу,выпавшую в осадок (900 мл), отделяют фильтрованием и сбрасывают, а фильтрат разбавляют 2 лгексана, Полученный осадок, который состоит изсмеси О - а - аминобензилпенициллина и ожидаемого продукта, отфильтровывают и...

Номер патента: 578889

Опубликовано: 30.10.1977

Авторы: Бартон, Ловдзи

МПК: A61K 31/43, A61K 31/545, A61P 31/04 ...

Метки: пенициллинов, производных, солей, цефалоспоринов, эфиров

...получают натриевую соль 3 - карбамоилоксиметил - 7 - метокси - 7 - (2- тиенилацетамидо) цефалоспорановой кислоты.П р и м е р 4, Бензгидриловый эфир 7бензилиденамидодезацетоксицефалоспорановой кис.лоты.0,687 г бензгидрилового эфира 7 - аминодезацетоксицефалоспорансвой кислоты растворяют в50 мл бензола, 0,250 г бензальдегида добавляют кэтому раствору и смесь оставляют над сульфатоммагния на 1 - 1/2 ч. Сульфат магния отфильтровы.вают и фильтрат упаривается. Оставшееся маслорастирается с петролейным эфиром и петролейныйэфир удаляется, Остаток переносится в небольшоеколичество эфира и упаривается, давая 0,865 т1 О1525303540 растворяют в 6 мл тетрагидрофурана в атмосфереазота. Раствор охлаждают до -78 С и к нему прибавляют 0,310 мл 2,3 М...

Номер патента: 597339

Опубликовано: 05.03.1978

Авторы: Анаклето, Эрнесто

МПК: A61K 31/43, A61K 31/545, A61P 31/04 ...

Метки: 6-аминопенициллановой, аминоцефалоспорановой, кислоты

...особеО в хлористо метилене и хлороформе. В присутствии акцептора кислоты, такого,. как третич нь.е Органические основания например три-С -С.-алкилатмины,йтН -диметиланц-: Линт ХИНОЛИнт ПИРИДИНт ЛУТИДИН, ПИК"1" лин и аналоги.1 ные соединения. Присут-. - ствитэ акцептора кислоты необходимо как Для блокировзния производной от ИСХОДНОГО ПРОДутСа тСИСттсты т ЕСЛЕ Она ИМ 8 ЕТСЯ В КаЧЕСТВЕ КИСЛОТНО-аДДИтв.= Нттй СОЛИ "фатт и ДЛЯ СВ ЯЗЫВ аттт Я Гагс 1 ГЕ: новодородной кислоты, что представляет СОбОЙ ПОСЛЕДуЮ 111 ута СТаДИа ЗащИТЫ Карбоксильной группы оксалилгалогенидом., На этой стадии полученный раствор сильно охлаждатат (до -40 с) и прибавляют к нему молярный избыток (относительно исходных соединений) ОксалилгалогениДат ИРедпочтительно...

Номер патента: 609468

Опубликовано: 30.05.1978

Авторы: Джон, Эрнес

МПК: A61K 31/43, A61K 31/431, A61P 31/04 ...

Метки: кислоты, пенициллановой, проивзодных, солей

...прибавляют по каплям к 800 мл эфира. Образовавшийся осадок отфильтровывают, промывают эфиром и растирают с хлороформом. Получают 1,7 г бЭ-фенил-(3-нитро-оксибенэимидоиламинО ацетамидо)-ацетамидо(-пеницилландвой кислоты.К 110 мг бикарбоната натрия в 30 мл воды прибавляют 1,4 г полученноП р и м е р 9. При применении соответствующих исходных материалов аналогично примеру 8 получают пенициллины или их натриевые соли общей фоРмулы (1)где А - СН , В -- В. - Н, Х - С 1 Я) МЙ . В табл. 5 приведены В, М и выход полученных кислот или их натриевых солей.П р и м е р 10. б- Э-фенил- (2-тенимидоил) -аминопропионамидо 3- -ацетамидопенициллановая кислота.Смесь 4,2 г 6-( З-Фенил-(2- -аминопропионамидо)-ацетамидо 1-пеницилланоной кислоты и 1,41 г метил-...

Номер патента: 654170

Опубликовано: 25.03.1979

Авторы: Лоусон, Томас

МПК: C07D 499/10, C07D 499/42

Метки: 6-аминопенициллановой, кислоты

...37 С,Активности этих комплексов указаныв табп. 1. Активности относятся к комплексам, приготовленным при рН, оптимальном ппя вдсорбции зизимв и сохраненияего активности,Смоща Био-Рекс и Чепекс - продуктыфирмы "Био-Рва Лвборвгорис ов Квлифорнняф, США, смопы Леввтит - продукты654170 фирмы "Байер А.Г.", фРГ смолы Цеокарб иЦеропит - продукты фирмы Пермутит комп",и смолы Амберпит - ироцукты фирмы Ромзенд Гаас, филадельфия, США.Таблица Ь 10,4 Макронор 32,4 Б Гель То же 4,71 10,1 Г Стирол-полиамин Макропор 30,7 15,1 2,3 Гель Е Акрил попиамин Ж Стирол Н Макропор 39,2 19,3 йюеРа Гель 4,01 8,3 Стирол- ЬО Н Макропор 9,9 19,8 Стирол-РО Н . Гель 7;16 Макропор 37,0 88,8 Р Акрилат-СООН и 7,0 Акрилат-СООН Гель 13,9 А Стирол четвертичный аммоний.09,0 П р...

Номер патента: 1122229

Опубликовано: 30.10.1984

Авторы: Константин, Томас

МПК: A61K 31/431, A61P 31/04, C07D 499/10, C07D 499/32 ...

Метки: 1-диоксидом, бис-эфира, кислоты, метандиола, пенициллановой, производным, сложного

...в примерно 0,002 мл помещают на поверхность агара 20 мл прозрачного сердечногоДневная доза антибиотика будетменяться в зависимости от возраста,веса и индивидуальной реакции пациента, а также будет зависеть от природы и тяжести заболевания. Обычнопредлагаемые соединения можно использовать орально или парентерально придозировках в диапазоне примерно 5100 мг/кг живого веса в день, обычнов несколько приемов. В некоторых случаях может оказаться необходимымвыйти за рамки этого диапазона.П р и м е р. Получение 6 -(2,2- )-диметил-фенил-имидазолидинон-ил) пенициланоилоксиметил пеницилланата 1,1-двуокиси И .6-(2-Амино-фениларетамидо)пеницилланоилоксиметил пеницилланата1,1-двуокись П (594 кг, 1 моль) 5 перемешива т в 30 м ацетона прикомнатной...

Номер патента: 1170972

Опубликовано: 30.07.1985

Автор: Вейн

МПК: A61K 31/431, A61P 31/04, C07D 499/10, C07D 499/861 ...

Метки: 1-диоксида, аддитивных, аминоалкилпенициллановой, кислоты, производных, солей, толуолсульфокислотой

...порошка с 5 мл воды, Вторую порцию(0,14 г) получают при добавлении10 мл ацетона к маточному раствору,а третью (0,35 г) при выпариваниивторого маточного раствора до 2 мли добавлении 50 мл ацетона. Полныйвыход продукта 0,75 г,15ПМР (250 МГц, ЭО) д" /ДСС:1,47(1 Н, д, Ю =2).П р и м е р 9, Бензил- -бромо 6- -трифторметансульфонилоксиметилпе 35ницилланата.К раствору трифторметансульфонового ангидрида (3,15 мл) в метиленхлориде (20 мл) при комнатной температуре добавляют раствор бензил,З-бромо-б-,(-(оксиметил)пеницилланата40(1,89 мл) в метиленхлориде (20 мл),полученную смесь перемешивают иохлаждают на ледяной бане в течение4545 мин, Метиленхлорид выпариваютпри пониженном давлении остатокразделяют между этилацетатом и водой. Этилацетатную...

Номер патента: 1470195

Опубликовано: 30.03.1989

Авторы: Дэвид, Роберт

МПК: A61K 31/431, A61P 31/04, C07D 499/10, C07D 499/887 ...

Метки: 6-1r-(1-оксиэтил)-2-(1-оксо-3, катионной, кислоты, пивалоилоксиметилового, приемлемой, сложного, соли, тиоланилтио)-2-пенем-3-карбоновой, фармацевтически, эфира

...натрия.В просушенную на пламени колбу, 10завернутую в алюминиевую фольгу, ватмосфере аргона загружают продуктпо примеру 4 (18,2 г, 43 ммоль) в400 мл дегазированного СНС 1, трифенилфосфин (1,69 г, 6,5 ммоль),2-этилгексанат натрия (60, 1 мл 0,82 Мраствора в этилацетате, 49 ммоль)(3,69 г, 3,2 ммоль). Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 70 мин добавляют еще 350 мгтетракис(трифенилфосфин)палладия.Реакционную смесь перемешивают прикомнатной температуре еще в течение25 мин. В реакционную смесь в теченне 6 мин добавляют дегазированныйэтилацетат (2/5 мл). Реакционнуюсмесь перемешивают при комнатной темПературе в течение 30 мин, Фильтруюти твердые частицы непродолжительное...