Способ получения 4, 1-бензоксазепинов или их тиааналогов

Союз СоветскмкСоцмапмстмческмкРеспубттмк ОП ИСАЙ ИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ и 936815(31) 146949/78 (33) Япония Ртоударотееииый комитет СССР ао аелем изобретений и открытийОпубликовано 15.06.82.Бюллетень22 Дата опубликования описания 15.06.82 ИностранцыКентаро Хираи, Сигеру Мацутани, Теруюки Исиба и Ицуо Макино (Япония)(72) Авторы изобретения Ицостранная Фирма(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4, -БЕНЗОКСАЗЕ 13 ИНОВ ИЛИ ИХ ТИААНАЛОГОВгде 33 - метип или аминометил,Х - хлор или нитрогруппа,У - водород, хлор или фтор,2 - водород, этокси- или диме тиламинозтоксигруппа,О - атом кислорода или серы.Соединения Формулы 1 оказываютдействие на центральную нервнуюсистему и могут применяться в каче стве седативных, снотворных и прогивосудорожньтх препаратов.Известен способ получения производных пирроло 2,1-с 1-,4-бензоксазепина 11 формулы И х групп где А-В - одн СНз 1 8 ХБ Г ге .1.3- ато водорода, низший алалкоксил, трифторметил,ногруппа,ается в том, что пирл формулыг кил, низший нитро- или амикоторый закг риламиномет Изобретение относится к способу получения новых химических соединений, конкретно к способу получения 4,1-бензоксазепинов или их тиааналогов общей Формулы9368 Как следует из табл. 3, соединения формулы 1 оказывают действие40на центральную нервную систему имогут применяться в качестве седативных .препаратов, снотворных, мис-релаксантов, противосудорожных препаратов, вегетативных лекарств,45Соединения формулы 1 могут изготавливаться в различных пероральных ипи парентеральных дозированныхформах, в чистом виде или в смесис другими совместно действующимипрепаратами. Фармацевтические компо 50зиции могут содержать 0,01-997 соединения 1 в смеси с фармацевтическим носителем или носителями, которые могут представлять собай твердые материалы или жидкие вещества,Активные компоненты 1 могут растворяться, диспергироваться или суспензироваться в указанных носителях. 5Вычислено, 7 С 51,80, Н 3,90,й 12,74, С 1 24,19,С(Н 47 М 4 С 1 ОдЙайдено, 7: С 51,95, Н 3,82,12,71, С 1 23 95. 53. К раствору 1,4 г соединенияЧ в 140 мл метилового спирта добавляют 6 мп 107 О-ного водного растворагидроокиси натрия, и смесь перемешивают в течение 2 ч, нейтрализуют 0107 О-ной соляной кислотой и выпаривают, Остаток экстрагируют этиловымэфиром уксусной кислоты и экстрактпромывают водой, сушат и выпаривают.Остаток кристаллизуют из серного эфира и получают 1,1 г соединения Чс выходом 84,67, которое перекристаллизовывают из этилацетата. Т.пл. 9698 С.ЯИР-спектр, д (СОС 13 ): 3,18 3,33 205,42 + 5 10 (АВ с 3=16 Гц) 5 93Вычисленб, 7 С 56,39, Н 4,51,М 12,53, С 1 15,85,С 9 НЙ,1 С 101/2 СНЗСООСН,Наидено, 7: С 56,43; Н 4,53;2512,90;, С 1 15,98.П р и м е р ы 2-8. Аналогично могутбыть получены следующие соединения формулы 1 (см. табл, 1)В табл. 2 представлены физико-химические характеристики соединенийформулы 1 по примерам 2-8,В приведенной табл, 3 указаны значения ЕД для соединений формулы 1при антийентилентетразоловом эксперименте и при.опыте гоСагод, а также Ю 15 6Они могут быть в виде единичных доФ зированных форм, Твердые композиции могут представлять собой таблетки, порошки, сухие сиропы, гранулы, капсулы, пиллюли, свечи и тому подобные твердые формы.Жидкие композиции могут использоваться в виде инъекций, мазей, дисперсий, инголяционных составов, суспензий, растворов, эмульсий, сиропов или элексиров, Все разбавители(например крахмал, сахар, молочный сахар, карбонат кальция, каолин), наполнители (например молочный сахар, сахар, соль, гликоколл, крахмал, карбонат кальция, Фосфат кальция, каолин, бентонит, тальк, сорбит), связующие компоненты (например крахмал, аравийская камедь, желатина, глюкоза, аргинат натрия, трагакант, карбоксиметилцеллюлоза, сорбит, поливинилпирролидон)., разрыхлители (например, крахмал, агар, карбонаты, лаурилсульфат натрия), смазывающие компоненты (например стеариновая кислота, тальк, парафин, борная кислота, кремнезем, бензоат натрия, полиэтиленгликоль, мас.ло, какао, сульфат магния), эмульгирующие агенты (например лецитин, моноолеат сорбита, аравийская камедь), суспензирующие вещества (например сорбит, метилцеллюлоза, глюкоза, сахар, желатина, оксиэтилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза, гель стеарата алюминия, гидрогенизированные жиры), растворители (например вода, арахисовое масло, сезамовое масло, метилолеат), консерванты (например метил- или этил-И-оксибензоат, сорбитовая кислота), пищевые красители, ароматические отдушки, растворяющие агенты, буфферные вещества, стабилизирующие вещества, диспергируюцие вещества, смачивающие вещества, антиоксиданты и тому подобные вещества могут применяться стандартным способом, если они не оказывают отрицательного действия на соединения .Соединения 1 обычно применяются в виде растворов для внутривенных, внутримышечных или подкожных инъекций в соответствии со стандартным способом. Соединения 1 могут растворяться в водных или масляных растворителях, пригодных для инъекций, с тем чтобы приготовить инъекции в ампулах. Чтобы сохранить иньектируемый состав в течение длительного времени,936815 Соединения 1 могут вводиться в виде суточных доэ примерно от 1 до 40 мг на взрослого человека Суточная доза может делиться на две-, трираэовые дозы. В зависимости от целей применения, состояния, анамнеза и возраста больного дозировка может увеличиваться или уменьшаться. Таблица 1 П имер н н н н С ОС Н ОСН СН М(СН ) н н н(ДВ о) 35, 8 216-219 удобно готовить состав в пузырьках,которые содержат .кристаллы, порошок, микрокристаллы или лиофнлиэатсоединений 1. Состав в пузырьке может растворяться или суспеиэироваться 5в у 1 аэанных растворителях для инъекций непосредственно перед использованием, Состав может содержать указанные Фиксаторы. 7 24 ЯСИ-, г -"- С 1ВГ=О, 4 на сини кн ген е (эт 1 санс 1 ),76 еп 13,4 100 аэепам мцы 51.С Оду весом 20-24 г.ьно вводят в дозе 125 мг на 1 кг веса кции, амцы 05.в 0-24 г У 7 Формула изобретени вод вод,1-бензоксазегов формулы 1 3 О кислород или аюдийс е формулы П отл соеди Х где А-В -О и 50и аминометил,где В 1 - мет и нитрогрупп каз 4275/80 445 ВНИИ пис илиал ППП "Патент роектная,жгород Подопытные животные; иапи Пентилентетразол предвари тела путем подкожных инъе Подопытные животные: яппи Способ получения инов ипи их тиаанапн а из следукщих груп1:ОО(СЕ) юг 14 33, 5 11000 од, хлор или фтор,од, этокси- или диминоэтоксигруппа,сера,я тем, чт де Х, , А-В, 2 и меют указанные значения, Е - галоген,одвергают дегидрогалоидированию в рисутствии основания в растворйеле при температуре дефлегмации.Источники информации, принятые во внимание при экспертизе1. Патент США У 4045448, кл. С 07 О 498/04, опублик. 1977.