Способ получения аминозамещенных фенилацетонитрилов

. Ъ(51Т СССРОТКРЫТИЙОБРЕТЕ исдние из К ПАТЕНТМ(54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИНОЗАМЕЩЕННЫХ ФЕНИЛАЦЕТОНИТРИЛОВ формулыФ йф кипения реакционной ч а ю щ и й с я тем, упрощения процесса и выхода целевого прод циансодержащего соед .зуют(цианальдегид об ассы, о т лчто, с цельувелинениякта, в качеинения исполей формулы е- снясно,где В",Н, Н, Н+ имеютзначения, в качестве алсоединение общей формулы казанные риламина Чс сн сн сн 2 я сн 2 ен,.)торметилкоксигд три -а начеии где Ф, 26 27 имеют ука ния, и процесс ведут в п муравьиной. кислоты при м соотношений цйанальдегид муравьиная кислота = 1:0 -1,5занные рисутс олярном :алкар ,9-1,5 лкил; группа держащ с алк ого ра т 20 С Нби взаи мати ном теля го арориламитворидо илам ин О, 9-.ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИ ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ а Н 1 Н 2 НЗ с ород или С; -Ф группа; Ф Н К - С -С 6-а Й -С., -С(,-алкокси модействнем циансо ческого соединения в среде органическ при температуре оИзобретение относится к сопособу получения аминозамещенных фенилацето" нитрилов, которые применяются в медицине,Известен способ получения аминозамещенных фенилацетонитрилов, эаклю чающийся в том, что замещенный Фенилацетонитрил конденсируют с со-галоидацеталем пропионового альдегида при кипячении в толуоле в присутствии амида Иа, полученный цианоацеталь щ омыляют водным раствором щавелевой кислоты в ацетоне до соответствующего цианальдегида, который подвергают восстановительному амминированию с фенилэтйламином в этиловом спирте в присутствии водорода и палладиевого катализатора при 40-45 С Г 13.Недостаток данного способа состоит в его многостадийности.Наиболее близким к предлагаемому является способ получения замещенных 20 фенилацетонитрилов формулыААСЕЯ ВС- СКг) Щ - СНг)п 25 где А,В,С - водород, галоид, низший алкил, низшая алкоксигруппа, В и В - низший алкил, и - 2,3, 4, а=1,2,3, З 0 заключающийся в том что фенилацетонитрил ФормулыАВСн Се, Щ 35тВ 1где А,В,Суй - имеют указанные значения, конденсируют с амином формулыА 40ВСНг)- И- (сНг)-ХС где А, в, С, и, ш имеют приведенные 45значения;Х - галоид,в присутствии основного конденсирующего средства (суспензия амида Иа)в среде органического. растворителя 50при комнатной температуре или кипячении.Выход целевого продукта 60-81% 23,Недостаток известного способасостоит в экспериментальных трудностях, связанных с использованием амидов, а также сравнительно невысокомвыходе целевого продукта. Цель изобретения - упрощение процесса и увеличение выхода целевого продукта .Поставленная цель достигается тем, что согласно способу получени аминозамещенных фенилацетонитрилов формулыС" а- бНа- еяа-а- сна- снвавгде й , й , В 3 - водород, трифторме 2тил или С -С 6 -алФ К коксигруппаВ В -С С - алкил6Фй и В -С - СЬ-алкоксигруппа,взаимодействием цианальдегида формулыр 4СЕг юг СНОр СЖгде й, В, В 3, йф - . имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с алкариламином формулывнм-сн,-си161 где В, В, В - имеют указанные значения в присутствии муравьиной кислоты при температуре от 20 С до кипения реакционной массы в среде органического: растворителя и молярном соотношении цианальдегид: алкариламин, муравьиная кислота = 1:0,9- -1,5:0,9-115П р и м е р 1. К раствору 275 г (1 моль) с( -изопропил- с( -( а -оксопропил) -вератрилцианида и 194 г (1 моль) Я-метилгомовератриламина (МГВА) в 1,6 л толуола прибавляют 51 г(г/моль) 90-ной муравьиной кислоты и кипятят 1 .ч,После охлаждения реакционного раствора водную фазу обрабатывают серной кислотой до рН 2-4 и экстрагируют толуолом. Затем нейтрализуют БаОН и экстрагнруют толуолом. Толуольную Фазу промывают водой, выпаривают в вакууме и получают 431 г (95%) бесцветного масла.П р и м е р ы 2-12. Аналогично примеру 1 примеры 2-12 проводят согласно табл.1.1083905,Табл ица 1 Выход,Пример Количество МГВА,(моль) Количество НСООН моль 0,9 0,9 95 1,0,1,0 1,0 92 1,0 98 1,2 87 1,0 1,5 1,0 1,05 1,05 94 10 1,3 94 1,5 1,0 12 1 с 5 1,5 91 при различных температурах реакции,ЗО согласно табл.2.1Таблица 2 П р и м е р 13-17, Аналогичнопримеру 1 проводят примеры 13-17 Пример Температура, фС Время,ч Выход,Ъ 13 20 10 84 50 2-4 15 70 100 16 80 17 .100 1 99 18 84 Метанол втор-бутанол 19 86 20. втор;бутанол/Н 20 1:4 91 21 Тетрагидрофуран 89 Диок сан 22 9.8 23 Этилацетат 100 диметилформамид/ 24/ЦуЭ 1:4о м 25 ЕФ 5ШЩМ ФЕШ МП р и м е р 18-25.Аналогично однако вместо толуола применяют примеру 1 проводят примеры 18-25, другой растворитель, согласно табл.3 Таблйца 3 Пример Раатворитель Выход,Ф:10839 Составитель М.МеркуловаТехред О.Неце Корректор А.Ильин Редактор Н.Стащишииа Заказ 1802/56 7 ираж 410 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытнй 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д.4/5филиал ППП фПатентф, г. Ужгород, ул. ПРоектная, 4 П р и м е р 26. Аналогично приме" ру 1 получают иЗ 305, г (1 моль) ф.- изопропил- о( -( ф-оксопропил).-.3,4,5- трющетоксибензилнитрила и 194 г (1 моль) В-метилгомовератриламина в 51 г (1 Моль): 90-ной муравьиндй 5 кислоты получают 455 г (94) Ф -изопропил-о-И-метил-Ц-гомовератрил)- у"аминопрапил,5.-триметоксифенилацетонитрила.:П р и м е р 27, Аналогично приме ру 1 получают из 313 г (1 моль) а(- изопропил- ю(-( т -оксопропил)-3-три 056фторометилбензилнитрила и 194 г (1,1 моль) метилгомовератриламина в 46 г ( 1 моль) муравьиной кислоты получают 425 г (92) Ю-изопропил- а( - (М-метил-И"гомовератрил)- у -аминопропил)-3-трифторметилфенилацетонитрил. Преимущество предлагаемого способа состоит в упрощении процесса, связанного с использованием амидов металла и повышении выхода целевого продукта, (84-100).