Способ получения основных простых эфиров оксимов или их солей

СОЮЗ СОВЕТСНИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИХРЕСПУБЛИК АЗ 19) 4 С О 7 С 1 3 1 / 0 2 ОАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИ П1Ыпгс,цпТ 1 1 И ПАТЕН 4 Н(53 (56 изводных ти эфирормулы ыи мо вумя г е обраГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ 21) 3702234/23-0(71) Эдьт Дьедьсерведьесети Дьяр) Патент СССР Ф 633472,кл. С 07 С 132/02, 1978,(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОСНОВНЫХ ПРОСТЫХ ЭФИРОВ ОКСИМОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ(57) Изобретение касается пкарбоновых кислот, в частнооксимов или их солей общей СН(К ) - СК - (СН ) А - ИК К 4 где К фенил ко ет быть замещен одним или д оидами; К и К - Н или вмес зуют валентную двойную связь; А -прямой или разветвленный С, -С -алкилен; Кз И К 4 - низшИЙ алкил ИлИ вместе с азотом образуют пиперазиновуюгруппу, замещенную низшим алкилом,фенилом, фенил (низшим)-алкилом; и==4, 5, 6, или их солей, которые могутбыть использованы для синтеза другихсоединений в органической химии, Дляповышения выхода соединения 1 в способе используют другой растворитель.Получение соединения 1 ведут из соответствующего оксима с галоидалкиленамином или его солью с неорганической кислотой в присутствии гидроокиси щелочного металла в среде растворителя - смеси воды и смешивающегсся с ней органического растворителя,например диметилсульфоксида, ацетонитрила, тетрагидрофурана или диметил формамидаСпособ обеспечиваетповышение выхода соединения в 2 разав сравнении с известным способом1304747 1Изобретение относится к усовершенствованному способу получения простых эфиров оксимов обшей формулы где Е - фенильная группа, котораяможет быть замещена одним или двумя 5атомами галогена;К и к - каждый водород или вместеобразуют валентную связь;А - прямая или разветвленнаяС-С 4-алкиленовая группа 20Е, и К, - каждый низшая алкильная группа или образуют вместес атомом азота пиперазиновуюгруппу, замещепную низшим алкилом, фенилом, фенил (низшим) - 25-алкилом;и = 4, 5, б,Изобретение охватывает и соли этихсоединений,Целью изобретения является увеличение выхода целевых продуктов.П р и м е р 1, Получение 2-/(Е)-фепилметилен/-1-/(Е)-/4 -фенил-пиперазинил-пропоксимино//-циклогексана,В снабженную мешалкой колбу помещают 50 мл воды, 40 г гидроксида. натрия и 10 г и гидроксида калия, Послеполного растворения добавпяют раствор 20,1 (0,1 коль) 2-/Е/-фенил-метилен-циклогексан-он-/Е/-оксима в30 мл диметилсульфоксида и затем внесколько порций 32,73 г (0,105 моль)Б-фенил-/3-хлор-пропил/-пиперазин-дигидрохлорида. Реакционную смесьовыдерживают 1-2 ч при 50-55 С, затемв течение нескольких часов при комнатной температуре подвергают дополнительной реакции, вылива(от в 50 гохлажденной льдом воды и экстрагируютбензолом, Бензольные экстракты промывают до нейтральной реакции и выпаривают, Получают 3309 г целевогосоединения, выход 82%. Гидрохлоридплавится при 189,5-193,5 СРассчитано, %; С 7097 Н 7,79; 55С 1 8,06; Н 9,55С Нз, С 1 ИО (440,04)Найдено, %; С 70,97", Н 7,98;С 1 7,94 Я 9,46 2П р и м е р 2, Получение 2-/(Е)-фенилметилен-/(Е)-/4-метил-пиперазинил-пропоксиимино//-циклогептана,В снабженную мешалкой колбу помещают 30 мл воды, 20 г гидроксида натрия и 10 г гидроксида калия, Послеполного растворения добавляют раствор21,5 г (0,1 моль,) 2-/Е/-фенил-метилен-циклогептан-он-/Е/-оксима в20 мл диметклсульфоксида. Смесь оставляют стоять в течение получасаопри 60 С, добавляют 18,55 г(0,105 моль) И-метил-И-(3-хлорпропил)-пиперазина, Реакционную смесьоперемешивают 2 ч при 60 С, при комнатной температуре выливают в смесь150 г охлажценной льдом воды и100 мл бензола, бензольный расТворотделяют, промывают водой до нейтральной реакции и концентрируют припониженном давлении. Получают 33,38 гцелевого соединения, выход 90,3%2-/Е/"Бутендиоат (1/2) плавится при204-208 С,Рассчитано, %, С 61,88; Н 6,98;И 7,20Сз Н (1 зО (601,71)Найдено, .%: С 62,03; Н 7,20;Б 7,12УФ:9,=:272 нм (Е=370).П р и м е р 3, Получение 2-/(Е)-/м-хлорфенилметнлен/-1-/(Е)-/4 --бенз:(ллпиперазиннл-пропоксиимино//-циклогептана,Р снабженную мешалкой колбу поме-шают 50 мл воды и 50 г гидроксидакалия. После полного растворения добавляют растнор 24,97 г (0,1 моль)2-/(Е)-/м-хлор-фенилметилен//-циклогептан-он/К/-оксима в 25 мл ацетонитрила. После отстаивания в течениео,часа при 60 С добавляют 35 72 г(О, 11 моль) 11-бензил-Ы -/3 -хлорпропил/-пиперазиндигидрохлорида маленькими порциями, Затем реакционнуюсмесь при 60 С в течение 2 ч подверогают дополнительной реакции, выливают на 100 г льда и экстрагируют ди"хлорметаном. Экстракт выпаривают.Получают 36 г целевого соединения,выход 79,8%, 2-/Е/-Бутендиоат(1/2)плавится при 196-199 С,Рассчитано, %: С 61,44; Н 6,18;С 5,8; М 6,14С Н С 1 БзО 9 (68420)Найдено, %. С 61,58; Н 6,34;С 1 5,21;, 1 6,24, 13047Уф:Ф, =274 нм (Е=13700),П р и м е р 4Получение 2-/(Е)-фенилметилен/-1-/(Е)-4 -бензилпиперазинил-этоксиимино// -циклогептана. 5В снабженную мешалкой колбу помещают 50 мл воды и 50 г гидроксиданатрия. После полного растворениядобавляют раствор 21,35 г (0,1 моль)2-/Е/-фенилметилен-циклсгептан-он- Ю-/Е/-оксима в 25 мл тетрагидрофуранаи после этого 35,19 г (0,11 моль)Н-бензил-И -/2-хлорэтил/-пиперазинин-дигидрохлорида. Реакционную смесьоперемешивают при 50 С в течение 2 ч, 15выливают на 200 г раздробленного льдаи последовательно экстрагируют бензолом (100 мл и дважды по 50 мл),Объединенные бензольные растворы вы-.паривают, Получают 40,4 г указанного 20в заголовке соединения, выход 977оДигидрохлорид плавится при 206-208 С,П р и м е р 5. Получение 2-/(Е)-/и-хлор-фенилметилен/-1-/Е/-/4-метилпиперазинил-пропсксиимино//-циклогексана,В снабженную мешалкой колбу помещают 50 мл воды, 40 г гидроксида калия и 10 г гидроксида натрия, Послеполного растворения добавляют 23,57 г 30(0,1 моль) 2-/Е/-и-хлор-Фенилметилен//-циклогексан-он/Е/-оксима в20 мл диметилформамида и затем18,55 г (0,105 моль) Н -/3-хлорпропил/-пиперазина. Реакционную смесь 35оставляют дополнительно реагироватьпри 70 С в течение 2 ч, выливают нао150 г раздробленного льда и экстрагируют с хлороформом. Экстракт сушатнад безводным сульфатом магния и выпаривают, Получают 36,5 г целевогосоединения, выход 92,77. 2-/Е/-БутенОдиоат (/2) плавится при 196-199 С.Рассчитано, 7: С 57,28; Н 6,29;С 1 5,83; Х 6,91,СНСЩ,О, (608, )Найдено, 7: С, 57,35; Н 6,21;С 1 5,97; И 6,81,Уф: %=278 нм (6=16507).1 50П р и м е р 6. Получение 2-/(Е)-/о-хлор-фенилметилен//-1-//Е/-/4 --бензилпиперазинил/-пропоксиимино//-циклсгексана.Следует методике примера 4 с тем 55отличием, что в качестве исходныхвеществ используют 23,57 г (0,1 моль)2-//Е/-о-хлорфенилметилен/-циклогексан-он-/Е/-оксима и 35,72 г 47 4(0,1 моль) М-бензил-И-/3-хлорпро-пил/-пиперазин-дигидрохлорида, Получают 39,02 г целевого соединения,выход 86,37, 2-/Е/-Бутендиоат (1/2)плавится при 196-201 С.Рассчитано, 7: С 61,44; Н 6,15;С 5,19; И 6,14,Сз Нд С 1 И 04 (684,2)Найдено, 7: С 61,37; Н 6,35;С 1 5,3; Ы 5,97Уф:, =269 нм =11573).П р и м е р 7. Получение 2-//Е/-/2 ,4-дихлорфенилметилен//-1-/Е/-/4 -бензилпиперазинил-пропоксиимино//-циклсгексана,Следуют методике примера 1 с темотличием, что в качестве исходныхвеществ применяют 27,02 г .(0,1 моль)2-//Е/-2,4-дихлорфенилметилен//-циклогексан-он/Е/-оксима и 35,72 г(0,11 моль) М-бензил-Ы -/3-хлорпропил/-пиперазин-дигидрохлорида. Получают 39,56 г целевого соединения,выход 81,37., 2-/Е/-Бутендиоат (1/2)плавится при 198,5-201,5 С.Рассчитано, И: С 58,5; Н 5,74;С 1 9,86; И 5,84,Сз Н 4, С 1 НзО, 718,65)Найдено, 7.: С 58,7; Н 5,75;С 9,72 И 5,83.Уф:а,=273 нм (Я=15409),П р и м е р 8, Получение 2-//Е-//м-хлор-фенилметилен//-1-//Е/-/4 -бензилпиперазинил-этоксиимино//-циклогексана.Следуют методике примера 3 с темотличием, что в качестве исходныхвеществ используют 23,57 г (0,1 моль)2-//Е/-м-хлор-метилметилен//-циклогексан-он/Е/-оксима и 34,2 г(0,11 моль) М-бензил-И -/2-хлорэтил/-пиперазин-дигидрохлорида. Получают40,62 г целевого соединения, выход92,77., 2-/Е/-Бутендиоат (1/2) плавится при 196,5-199,5 С,Рассчитано, 7.: С 60,94; Н 6,02;С 1 5,3; Н 6,27,С Н С 1 МО (670,18)Найдено, 7.; С 60,1; Н 6,01;С 1 5,37; М 6,12,Уф: Ъ що=274 нм (Я=15246)П р и м е р 9. Получение 2-//Е/- -фенилметилен/-1-//Е/-2-/диметиламино-метилэтоксиимино/-циклогептана.Следуют методике примера 2 с темотличием, что в качестве исходныхвеществ используют 21,35 г (0,1 моль)2-/Е/-фенилметилен-циклогептан-он-этоксиимино/циклогептана.Следуют методике примера 3 с темотличием, что в качестве исходных веществ применяют 21,53 г (0,1 моль)2-/Е/-фенилметиленциклогептан-он-/Е/-оксима и 18,07 (0,105 моль) 1-диметиламино-хлор-этан-гидрохлорида. Получают 28,99 г целевого соединения, Выход 92,2%, 2-/Е/-Бутендиоат (1/1) плавится при 86-88 С.оРассчитано, %; С 66,95; Н 7,96;М 6,51,С 4 НЮ Оз (430,53).Найдено, %: С 67,12; Н 8,06;Ю 6,46,УФ Ъ=264 нм (Я=16395),П р и м е р 14. Получение 2-//Е/-фенилметилен-/Е/-2-диизопропиламино-этоксиимино//-циклогексана.Следуют методике примера 1 с темотличием, что в качестве исходныхвеществ используют 20,13 г (О,1 моль)2-/Е/-фенилметиленциклогексан-он-/Е/-оксима и 22,02 г (0,11 моль)1-диизопропиламино"хлор-этан-гидрохлорида. Получают 30,99 г целевогосоединения. Выход 94,3%. 2-/Е/-Бутендиоат (1) плавится при 103-105 С,оРассчитано, %; С 67,54; Н 8,16;Б 6,80.СНБ О (444,58)Найдено, %: С 67,54; Н 8,34;Ю 6,34,УФ;Л 275 нм (Е 17304).П р и м е р 15. Получение 2-бензил-//Е/-/2 -диметиламино-этокси)имино/-циклогептана.Следуют методике примера 1 с темотличием, что в качестве исходныхвеществ используют 21,63 г (0,1 моль)2-бензилциклогептан-он-/Е/-оксимаи 16,84 г (0,11 моль) 2-диметиламино"1-хлор-этан-гидрохлорида. Получают2617 г целевого соединения, выход90,7%. 2-/Е/-Бутендиоат (1/1) плавится при 121-124 С. П р и м е р 12. Получение 2-//Е/- 50 -фенилметилен-//Е/-3-диметиламинопроксиимино//-циклооктана,Следуют методике примера 1 с тем отличием, что в качестве исходных веществ используют 22,93 г (0,1 моль) 2-/Е/-фенилметилен-циклооктан-он- -/Е/-оксима и 17,39 г (0,1 моль) 1-диметиламино-хлорпропан-гидрохлорида. Получают 27,85 г целевого сое 5 13047"/Е/-оксима и 16,6 г (0,105 моль)2-,диметиламино-метил-хлорэтана.Получают 28,46 г целевого соединения,выход 94,7%, 2-/Е/-Бутендиоат (1/1)плавится при 120-123 С.5Рассчитано, %: С 6,32; Н 7,75;Б 6,3.С Н М Оз (416,51)Найдено, %: С 66,48; Н 7,95;Н 6,70. 10Уф:х =262 нм (517595).П р и м е р 10. Получение 2-/Е/-фенилметилен/1-//Е/-2 -диметиламино-метил-этоксиимино/-циклогексана,Следуют методике примера 2 с тем 15отличием, что в качестве исходныхвеществ используют 20,13 г (0,1 моль)2-/Е/-фенилметилен-циклогексан-он-/Е/-оксима и 16,6 г (0,105 моль)2-диметиламино-метил-хлорэтана. 20Получают 26,9 г целевого соединения,выход 93,9%. 2-/Е/-Бутендиоат плавится при 113-117 С.Рассчитано, %: С 65,64; Н 7,51;Н 6,96, 25СНзоИОз (402,48)Найдено, %: С 65,98; Н 7,60;К 7 ОО.УФ:9273 нм13475).30П р и м е р 11. Получение 2-//Е/-фенилметилен//-1-/Е/ -/2-диизопропиламино-этоксиимино//-циклооктана.Следуют методике примера 4 с темотличием, что в качестве исходныхвеществ используют 22,93 г (0,1 моль)2-/Е/-фенилметилен-циклооктан-он-/Е/"оксима и 2202 г (0,11 моль)1-диизопропиламино-дихлорэтана,Получают 31,62 г целевого соединения, 40выход 88,7%, Гидрохлорид плавитсяпри 158-161 С.Рассчитано, %: С 70,29; Н 9,47;С 1 9,02; Б 7,13,С Н С 100 (393,0) 45Найдено, %: С 70,44; Н 9,5;С 1 8,98; Ю 7,23,УФ:9 , 276 нм (Я =14)70). Рассчитано, %: С 65)82; Н 7,97;Ю 6,93,-диметиламино-этоксиимино//-циклогексана.Следуют методике примера 2 с темотличием, что в качестве исходныхвеществ используют 23,57 г (0,1 моль)2-//Е/-и-хлор-фенилметилен//-циклогексан-он-/Е/-оксима и 12,24 г(0,105 моль) 1-диметиламино-хлорэтана. Получают 28,97 г целевого соединения, выход 94,43. 2-/Е/-Бутендио 15ат,(1/1) плавится при 168,5-170,5 С.Рассчитано, Е: С 59,64; Н 6,44;С 1 8,38; Ю 6,62С, Н, С 1 Б,О (422,92)Найдено, %: С 59,9; Н 6,74;С 1 8,28; Н 6,46.УФ: Ъ=275 нм (Я=19292).П р и м е р 17. Получение 2-//Е/-и-хлор-фенилметилен/-1-/3 -диизо)25пропиламино-пропоксиимино/-циклогексана.Следуют методике примера 1 с темотличием, что в качестве исходныхвеществ используют 23,57 г (0,1 моль)2-//Е/-/н-хлор-фенил-метилен//-циклогексан-он/Е/-оксима и 23,55 г(0,11 моль) 1-диизопропиламино-хлорпропан-гидрохлорида. Получают 35,63 гцелевого соединения, выход 94,53.2-/Е/-Бутендиоат /1/-/1/,1/ плавитсяпри 87-89,5 С.Рассчитано, 3: С 63,34; И 7,56;С 1 7,19; Н 5,68,СНС 11,0, (493,06)Найдено, 7.: С 63,30; Н 7,54;С 1 7,13; И 5,60.УФф 0 х 280 нм (Яф 17456,15),П р и м е р 18, Получение 2-//Е/-фенилметилен-//Е/-Э -диизопропиламико-пропоксиимино//-циклогексана,Следуют методике примера 1 с темотличием, что в качестве исходныхвеществ используют 20,13 г (0,1 моль)2"/Е/-фенилметилен-циклогексан-он-/Е/-оксима и 23,55 г (0,11 моль)1-диизопропиламино-хлорпропан-гидрохлорида. Получают 31,99 г целевогосоединения. Выход 93,43. 2-/Е/-Бутендиоат (1/1) плавится при 128,5- 55131,5 С.Рассчитано, 7.; С 68,09; Н 8)35)Б 6,10СН 1,0, (458,61) 8Найдено, 7: С 68,28; Н 8,35;М 6,28,УФ:9=275 нм,П р и м е р 19. Получение 2-//2/-фенилметилен/-1-//Е/-2 -диизопропил)амино-этоксиимино//-циклогептана.Следуют методике примера 1 с темотличием, что в качестве исходных веществ используют 21,53 г (0,1 моль)2-/Е/-фенилметилен-циклогептан-он-/Е/-оксима и 22,02 г (0,11 моль)1-диметиламино-хлорэтан-гидрохлорида. Получают 32,58 г целевого соединения, выход 95,1 Х. 2-/Е-Бутендиоат(1/1) плавится при 117-120 С,Рассчитано, 7.: С 68,09; Н 8,25;И 6, 11,СНу ИО (458,6)Найдено, Х: С 68,33; Н 8,46;Б 6,13.УФ:а=358 нм (Я 11182).П р и м е р 20. Получение 2-//Е/-фенилметилен/-1-//Е/"/2-диэтиламино-этоксиимино//-циклопентана.Следуют методике примера 2 с темотличием, что в качестве исходныхвеществ используют 18,7 г (0,1 моль)2-/Е/-фенилметилен-циклопентан-он-/Е/"оксима и 14,9 г (0,1 моль)1-диэтиламино-хлор-этана, Получают.29.,48 г целевого соединения. Выход82,5 Х. 2-/Е/-Бутендиоат (1/1) плавится при 123-124 С,Рассчитано, Е: С 65,65; Н 7,51;Б 6,96,С Н Б О (402,50) Найдено, 7,: С 65,50; Н 7,42; Н 6,95УФ; ф=304 нм (Ещ 25800),П р и м е р 21, Получение 2-//Е/- -,фенилметилен-//Е/-/2 -диэтилами)ноэтоксиимино//-циклогексана.Следуют методике примера 1 с тем отличием, что в качестве исходных веществ используют 20,13 г (0,1 моль) 2-/Е/-фенилметиленциклогексан-он- -/Е/-,оксима и 18,93 г (0,11 моль) 1-диэтиламино-хлорэтан-гидрохлорида. Получают 32,28 г целевого соединения. Выход 77,5 Б. 2-/Е/-Бутендиоат (1/1) плавится при 111-112 С.Рассчитано, 7.: С 66,33; Н 7,74; Н 6,72.С Н ИО (416,53)Найдено, 7: С 65,92; Н 7,60; Н 6,70.УФ: Ъ=275 нм 15300).9 13047П р и м е р 22. Получение 2-//Е/- -Фенилметилен-/Е/-/2 -диметиламино-этоксиимино/-циклопентана.Следуют методикепримера 1 с тем отличием, что в качестве исходных веществ используют 18,7 г (0,1 моль) 2-/Е/-Фенилметиленциклопентан-/Е/- -оксима и 16,07 г (0,105 моль) 1-диметиламино-хлор-этан-гидрохлорида. Получают 26,96 г целевого соединения. 10 Выход 77,0%. 2-/Е/-Бутендиоат (1/1) плавится при 126"128 С,Рассчитано, %й С 64 у 18 р Н 7 у 00 Ы 7,47.Со Н 6 ИО(374,44)Найдено, %: С 64,00; Н 6,87; И 7,44.Уф;ф,с,х =303 нм (Я=23587).П р и м е р 23. Получение 2-//Е/- 20 -Фенилметилен/-1-//Е/-/21 -диметиламиноэтоксиимино/-циклогексана.Следуют методике примера 2 с тем отличием, что в качестве исходных веществ используют 20,13 г (0,1 моль) 25 2-/Е/-Фенилметилен-циклогексан-он- -/Е/-оксима и 11,8 г (0,11 моль) 1-диметиламино-хлорэтана. Получают 30,02 г цепевого соединения, Выход 77,3%. 2-/Е/-Бутандиоат (1/1) плаовится при 141-143 С. Рассчитано, % С 64,92 Н 7,27М 7,21,С,НвИО (388,47)Найдено, %: С 64,71; Н 711;И 7,21Уф: , =275 нм (Я=15927).П р и и е р 24 Получение 2-//Е-//и-хлор-Фенилметилен//-1-//Е-/3-ди 40метиламино-пропоксиимино//-циклогептана.Следуют методике примера 2 с темотличием, что в качестве исходныхвеществ используют 24,93 г (0,1 моль) 152-//Е//-и-хлорфенилметилен/-цикпогептан-он/Е/-оксима и 13,3 г-3-диизопропил-амино-пропокси-иьино/-циклогексана,2,4 г (0,1 моль) гидрата натрия,23,57 г (0,1 моль) 2-Е/-/р-хлор-Фенилметилен/1-циклогексан-он-Е-оксима и 19,5 г (0,11 моль) 1-диизопропил-амино-хлор-пропана обрабатывают в 200 см абс, толуола при3температуре кипения в течение 6 ч.месь охлаждают до 30 С, промываютб100 см воды, затем экстрагируют водным раствором 15 г (0,1 моль) виннокаменной кислоты, Охлажденный до 05 С водный кислый раствор обрабатывают концентрированным раствором гидроокиси аммония до рН 10. Отделяющееся маслянистое основание экстрагируют дихлорэтаном. После выпариваниярастворителя получают 27,83 г(55%) 2-Е/-бутандиоатовой соли целевого соединения. Температура плавления 88-89 С.1 Л.Ч. -Я =280 нм (Е=7456,.15).Поглощение полученного прсдуктапосле выпаривания маточного раствора"3,=243 нм (Е=1245).Сравнение показывает, что по предлагаемому способу выход целевого продукта в 2 раза больше, чем по известному; по предлагаемому способуполучают свободный от изомеров продукт, тогда как по способу-прототипуполученный продукт загрязнен значительным количеством изомеров,формула из об рет енияСпособ получения основных простых эФиров оксимов общей Формулы3(сн,)сз- Он2Я - С - БНгде В. - Фенильная группа, которая может быть замещена одним или двумя атомами галогена;К, и К - каждый водород или вместе образуют валентную связь;А - прямая или разветвленная С,-С 4-алкиленовая группа;