Этиловый эфир n, о-дифенилацетил-трео-dl-фенилсерина, проявляющий противовоспалительное действие

СОЮЗ СОВЕТСКИСОЦИАЛИСТИЧРЕСПУБЛИК 129 И щр С 07 С 229/00, А 61 К 31/195 2 ЗЗ/00 Н БРЕТЕН ИДЕТЕЛЬСГВУ ВТОРСНОМУ 2(57) Этиловый эфир Мф,о-ди треоН -фенилсерина формулОСОСН,С етил Р,нскийьский с,н,сиснСев,СН,С 0 Н Соас,я,тельное оявляющии противовосп тиловым эфиромео-Ж-Феннлсериель достигается эилированием хлорфнра трео-Ж-фенил м фенилуксуснои тем к ре мп абсо ому растакционноилютного хловору привляют по8,4 мл ре прн ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМПРИ ГКНТ СССР(71) Институт биохимии АН ЛитССПермский государственный медициинститут и Научно-исследователинститут по биологическим испытанихимических соединений(54) ЭТИЛОВЫЙ ЭФИР И ,О-ДИФЕНИЛАЦЕТИЛ-ТРЕО-И.-ФЕНИЛСЕРИНА, ПРОЯВЛЯЮЩИИПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЕ ДЕЙСТВИЕ Изобретение относится к новым производным оксиаминокислот, конкретнок этиловому эфиру ИаС,О-дифенилацетилтреоИ -фенилсерина, проявляющемупрововоспалительное действие,Известно соединение-И-Фенилацетилтрео-Ш-Фенилсерин, которое являетсянаиболее близким по структуре и про. являет Фунгицидное действие. Однакоэто соединение не обладает противовоспалительным действием.В настоящее время известны противовоспалительные средства, такие какфенилбутазон, индометацин, амидопиринНедостатком этих средств являетсянежелательное побочное действие,Целью изобретения является расширение арсенала веществ, проявляющихулучшенное противовоспалительное 1 действие. которыи получают агндрата этиловогосерина хлорангидрикислотыПример. 4гидрата этиловогосерина и 7,0 мл (5рида Фенилуксусной45 мин при 80 С. 3смеси прибавляют 4роформа. К йолученкомнатной температкаплям в течение г (20 ммоль) хлорфира трео-РЬ-Феннл- ь чмоль) хлорангид кислоты нагревают(60 ммоль) сухого триэтиламина, а за"тем кипятят 1,5 ч. Охлажденную. смесьпоследовательно промывают водой,5 Е-ным раствором карбоната натрия иснова водой. Хлороформный раствор сушат сернокислым магнием и после удаления растворителя в вакууме остатокрастворяют в эфире, Выделившийся продукт перекристаллизовывают из смесиэтилацетата и эфира. Выход 5,9 г(667) этилового эфира БО-дифенилМацетил-треоЬ-фенилсерина, т.пл.131-133 С (в капилляре).Продукт представляет собой белоекристаллическое вещество, нерастворимое в воде, алифатических углеводо":родах, растворимое в хлороформе, этилацетате, метиловом и этиловом спиртах. 20ИК-спектр (в таблетках с КВг наприборе ИК)ф колебания СО (в амиде) при 1670 см и валентные колебания СО при 1745 см 1 в сложноэфирныхгруппировках Спектр.ПМР в абс. трифторуксусной кислоте, на прибореНхйасЬх Кс рабочей частотой90 мГц, внутренний стандарт - ГМДС,б, шкала, м.д.) 5,91 (-СН), 4,77ф-СН), 3,20 (-СНдСО) о 30Найдено, Жф С 72,62; Н 6,06,:Б 3,17,С.,НИОВычислено, Ж: С 72,79; Н 6,10;Б 3,14 вДанные биологических испытанийописываемого соединения по сравнениюс амидопирином показывают, что ЛДэтого соединения превышает 1000 мг/кгтогда как у амидопирина, известногопротивовоспалительного средства, взятого в качестве эталона, она равня-.ется 330 мг/кг. Токсическое действие вещества проявляется нарастанием угнетения двигательной и рефлекторной активности, гибель наступает на фоне полной адинамии,Установлено, что описываемое соединение обладает противовоспалительной активностью по тестам агарового и каррагенинового воспаления лап крыс (см таблицу).При сравнении.с эталоном-амидопирином, оказалось, что описываемое.соединение имеет преимущества.Оно достоверно ограничивает ага- . ровый икаррагениновый отеки лап крыс будучи применено в дозе, составляющей менее 0,05 от его ЛД , тогда как амидопирин действует так лишь в дозе)0,3 ЛД .Условная широта терапевтического действия (расстояния от эффективной дозы до ЛД,) соединения 350 мг/кг, что обеспечивает безопасность его применения, в то время как этот показатель у амидопирина ограничен230 мг/кг.%Описываемое соединение в дозе, действующей противовоспалйтельно (50 мг/кг), а также вдвое большей до- зе, не изменяетобщего поведения крыс и мышей, спонтанной и ориентировочной активности мышей, не вызывает миорелаксации по тестам неподвижного и вращающегося стержней, не влияет на рек-, тальную температуру, тогда как амидопирин в действующей противовоспалительно дозе повышает моторную активность, вызывает судорожную готовность у части крыс, вздрагивание и т,п что можно рассматривать как начинающийся токсический эффект.961297 Серия опытов Прирост объема стопы в 7.к исходному после введения флогогена через3 ч Агаровое воспаление Каррагениновое воспаление 50(0,05 2040,025 РО 10 ркова Техред М.Моргентал КррерЗаказ 4337 Тираж 344 , , Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиямпри ГКНТ СССР 1-13035, Москва, Ж, Раушская наб д. 4/5