354656

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз Советских Социалистических РеспубликК РАТЕНТУ Зависимый от патентаМ. Кл. С 070 51/48 Заявлено 26,т.1968 ( 1251878/23-4) Приоритет Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРОпубликовано 09.Х.1972. Бюллетень30 Дата опубликования описания 21.Х 1.1972 Авторизобретения Иностранец Ганс Отт(Швейцария) Иностранная фирма Сандос АГЗаявитель СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ХИНАЗОЛИН-ОНА Предлагается способ получения новых производных хиназолин-она, которые могут найти широкое применение в фармацевтической промышленности. Эти соединения по сравнению с их ближайшими аналогами обладают 5 лучшими фармакологическими свойствами,Известен способ получения аналогичных производных хиназолин-она путем взаимодействия соответствующего аминобензофенона 10 с алкилкарбаматом. Предлагается основанный на известной реакции способ получения производных хиназолин-она общей формулы 15 12ХН 20, хлор или бром;льпая группа с 1рода, аллил, металльная группа;руппа общей форм где Йп К з, т имеют указанные чения, килкарбама одержит 1 - каталитиче 1 л подвергают реакции обмена с алтом, алкильная группа которого с ы 30 5 атомов углерода, в присутствии- водород, фто- низшая алк атомами угле или пропарги - фенил или г где Кз - галоид, оксигруппа, низшая алкоксигруппа с 1 - 4 атомами углерода, низшая алкильная группа с 1 - 4 атомами углерода или трифторметильная группа;К - водород, галоид, оксигруппа, низшая алкильная группа с 1 - 4 атомами углерода, низшая алкоксильнаягруппа с 1 - 4 атомами углерода,Способ состоит в том, что соединение общейформулы3ского количества кислоты Льюиса, например хлористого цинка, Целевой продукт выделяю г известными приемами.Указанные соединения подвергают взаимодействию с алкилкарбаматами, предпочтительно с этилкарбаматом, в присутствиями каталитических количеств кислоты Льюиса, например хлорида цинка, при 160 в 2 С в течение 30 мин - 2 час.Реакцию можно вести в присутствии инертного в реакционных условиях органического растворителя, например о-дихлорбензола, или без растворителя, причем в последнем случае избыток карбамата выполняет функцию растворителя.После окончания реакции реакционную массу охлаждают до комнатной температуры и обрабатывают смесью, состоящей из инертного в реакционных условиях органического растворителя, например метиленхлорида, и,воды. После отделения, сушки, выпаривания органической фазы и перекристаллизации получают чистые соединения.П р и м е р 1, 1-Метил-фенилН-хиназолинон- (2),Смесь 1 г о-метиламинобензофенона, 2 гэтилуретана и 20 мг хлорида цинка держатв течение 1,25 час при 180 - 190 С (температура масляной ванны), после этого охлаждают до комнатной температуры и добавляютк ней 100 мл смеси метиленхлорида в во(1: 1). Органическую фазу отделяют, сушатнад безводным сульфатом натрия, фильтруюти испаряют растворитель, После перекристаллизации остатка из эгилацетата получают 1 метил-фенилН-хиназолинон- (2) с т. пл.141 в 1 С.П р и м е р 2, 1-Изопропил-фенилН-хиназолинон-(2) .Смесь 21 г сырого о-изопропиламинобензофенона, 40 г этилуретана и 1,5 г хлорида цинка держат в течение 4 час при 180 - 200 С(температура масляной ванны), после этогоохлаждают до комнатной температуры и добавляют к ней 200 мл метиленхлорида. Полученную смесь фильтруют и фильтрат экстрагируют дважды, употребляя по 100 мм воды,Органическую фазу сушат над безводнымсульфатом натрия и испаряют в вакууме. После перекристаллизации остатка из этилацетата получают 1-изопропил-фенилН-хиназолинон-(2) с т, пл. 140 С.П р и м е р 3, 1-Изобутил-фенилН-хиназолинон-(2).Смесь 21 г сырого о-изобугиламинобензофе,нона, 40 г этилуретана и 1,5 г хлорида цинкадержат в течение 4 час при 180 - 200 С (температура масляной ванны), после этого охлаждают до комнатной температуры и добавляютк ней 200 мл метиленхлорида. Полученнуюсмесь фильтруют и фильтрат экстрагируютдважды, употребляя по 100 мл воды, Органическую фазу сушат над безводным сульфатом354656 5 10 15 20 25 Зо 35 40 45 50 55 б 0 65 4натрия и испаряют в вакууме. После перекристаллизацип остатка из этилацетата - диэтилового эфира (1: 1) получают 1-изобутилфенилН-хиназолинон- (2) с т. пл. 120 - 122 С.П р и м е р 4. 1-Изопропил-хлор-фенил 1 Н-хиназолинон- (2),Смесь 10 г 5-хлор-изопропиламинобензофенона, 20 г этилуретана и 1 г хлорида цинка в течение 2 час держат при 180 - 200 С(температура масляной ванны), затем охлаждают до комнатной температуры и прибавляютк ней 200 мл метиленхлорида. Полученнуюсмесь фильтруют и фильтрат экстрагируютдва раза по 100 мл воды. Органическую фазусушат над безводным сульфатом натрия и упаривают в вакууме. Остаток перекристаллизовывают из ацетона и в течение 48 час сушатв глубоком вакууме при 45 С, причем получают 1-изопропил-хлор-фенилН-хиназолинон-(2) с т. пл, 149 - 150 С.П р и м е р 5. 6-Хлор-(о-хлорфенил) -1-изопропилН-хиназолинон-(2).Смесь 8,2 г сырого 2,5-дихлор-изопропиламинобензофенона, 17 г этилуретана и 1,5 гхлорида цинка в течение 4 час держат при180 - 200 С (температура масляной ванны),затем охлаждают до комнатной температурыи прибавляют к ней 200 мл метиленхлорида.Полученную смесь фильтруют и фильтрат экстрагируют два раза по 100 мл воды. Органическую фазу сушат над безводным сульфатомнатрия и упаривают в вакууме. После перекристаллизации остатка из диэтилового эфира - петролейного эфира (1: 1) получают6-хлор- (о-хлорфенил) -1-изопропил - 1 Н-хиназолинон-(2) с т. пл. 147 - 149 С,,Пример 6. 1-Изопропил-(и-толил)-2(1 Н) -хиназолинон.Смесь 21 г 2-изопропиламино-метилбензофенона, 40 г этилуретана и 1,5 г хлористогоцинка нагревают в течение 4 час при 180 -200 С в масляной ванне. Полученную смесьохлаждают до комнатной температуры и прибавляют к ней 200 л,л метиленхлорида, затемфильтруют и экстрагируют фильтрат дважды100 мл воды каждый раз, Органическую фазусушат над безводным сульфатом натрия и,выпаривают в вакууме. После перекристаллизации остатка из простого диметилового эфираполучают 1-изопропил- (и-толил) -2- (1 Н) -хиназолинон в виде желтых призм, который плавится при 138 в 1 С.П р и м е р 7, 7-Хлор-изопропил-фенил(1 Н) -хиназолинон.Смесь 21 г 4-хлор-изопропиламинобензофенона, 40 г этилуретана и 1,5 г хлористогоцинка нагревают в продолжение 4 час при180 в 2 С в масляной ванне. Полученнуюсмесь охлаждают до комнатной температуры иприбавляют к ней 200 мл метиленхлорида, за.тем фильтруют и фильтрат экстрагируютдважды водой по 100 мл каждый раз. Органическую фазу сушат над безводным сульфатом натрия и выпаривают в вакууме. Послеперекристаллизации из этилацетата получаютза зо хпназолинос 57-хлор-изопропссл-фессил- (1 Н) - хиназолинон, т. пл. 165 - 168 С.Аналогично описанному в примере 7 способу, применяя соответствующие исходные соединения, получасот следующие вещества. 51-Этпл-фенилН-хиназолинон- (2), т. пл.183 в 1 С.1-Метил-фенил-хлорН-хиназолинон- (2),т, пл. 223 - 224 С,1-и-Пропил-фенилН - хиназолинон - (2), 10т. пл. 131 С.1-н-Бутил-фенилН-хиназолинон- (2), т, пл.103 в 1"С 1 после перекристаллизации изэтилацетата - диэтилового эфира (1:1),1-и-Амил-фенилН-хиназолинон- (2), т. пл. 15122 в 1 С.1 Аллил-фенилН-хиназолинон- (2), т. пл.159 в 1 С.1-Пропаргил-фенилН-хиназолинон - (2),т. пл. 181 С (после перекристаллизации из 20этанола).1-Метил-(а-хлорфенил) -1 Н - хиназолион(2), т. пл. 195 С.1-Метил-(а-метоксифенил) - 1 Н-хиназолинон-(2), т. пл, 184 С (после перекристалли 5ции из этилацетата).1-Метил-(2,6 - диметоксифенил) -1 Н - хиназолинон-(2), т. пл. 166 в 1 С (после перекристаллизации из этилацетата).1-Метил-(м-трифторметилфенил) - 1 Н-хин- ЗОазолинон - (2), т. пл. 165 - 167 С 1 после перекристаллизации из этилацетата - диэтилового эфира (1: 1).1-Метил-(м-хлорфенил)-1 Н - хиназолинон(2), т, пл. 95 - 96 С (после очистки осаждени- З 5ем гидрохлорида из ацетона с последующимосвобождением основания и дальнейшей перекристаллизацией из диэтилового эфирапетролейного эфира (1: 1).1-Метил- (2,3-диметилфенил) - 1 Н-хиналинон-(2), т. пл. 186 в 1 С (после перекристаллизации из этилацетата),1-Метил- (о-хлорфенил) -6 - хлор - 1 Н-хиназолинон-(2), т, пл. 191 - 194 С,1-Метил- (и-гидроксифенил) -1 Н- хиназолинон- (2), т. пл, 291 - 293 С.1-Этил-фенил-хлорН - хиназолннон- (2),т. пл. 163 С,1-Металлил-фенил Н с- (2),т, пл. 142 - 143 С, 50П р и м е р 8. 1-Метил-фенилН-хиназолинон-(2) .Смесь 5 г о-метиламинобензофенона, 10 гэтилуретана и 10 мг хлорида цинка держат втечение 8 час при 150 С (температура масляной ванны), после этого охлаждают до комнатной температуры и прибавляют к ней300 мл смеси метиленхлорида и воды (1:1).Органическую фазу отделяют, сушат пад безводным сульфатом натрия, фильтруют и испаряют растворитель, После перекристаллизации остатка из этилацетата получают 1-Метил 4-фенилН-хиназолинон- (2), т, пл. 141 - 143 С,П р и м е р 9. 1-Метил-фенил-б-хлорНхиназоли ион- (2) . 656Смесь 2 г 5-хлор-мстиламснобспзофепопа, 4 г этилуретана и 50 лсг хлорида цинка держат в течение 20 лссси, при 220 С (температура масляной ванны), после этого охлаждают до комнатной температуры и прибавляют к ней 100 лсл смеси метиленхлорида и воды (1: 1). Органическую фазу отделяют, сушат над безводным сульфатом натрия, фильтруют и испаряют растворитель, После перекристаллизацпи остатка из этилацетата получают 1-метил-фенил-б-хлорН-хиназолинон-(2), т, пл, 223 в 2 С,Предмет изобретения 1. Способ получения производных хиназочин-она общей формулыЯ лор сили бр ая группа с аллил, мет руппа;па общей Кс - водород, фтор, х К - низшая алкильсмами углерода, пропаргильная г У - фенил или груп ом;1 - 5 атоллил илп мулы лкоксилерода с 1 - 4 де К - галоид, окспгруппа, низшая а группа с 1 - 4 атомами у низшая алкильная группа атомами углерода или три тильная группа; К 4 - водород, галоид, оксигруп шая алкильная группа с 1 - 4 ми углерода или низшая алк ная группа с 1 - 4 атомами у гличассиссийся тем, что соединениеформулы рме па, низ- атома- оксильлерода,общей занные значения, ена с алкилкарбамакоторого содержит присутствии каталислоты Льюиса с по- целевого продукта изичаюсцийся тем, что иса используют хлогде Кс, К иподвергаюттом, алкиль1 - 5 атомовтического кследующимвестными пр2. Способв качестверистый цинк У им реакц ная угле оличес выдел иемаь по п сисло еют ука ии обм группа рода, В тва ки ением 1, От ты Лью