Способ получения лактона 8 -окси-13, 14, 15, 16 тетранорлабдановой-12 кислоты

(7 1) Институт химии АН МССР и Институт химии Башкирского филиала АН СССР(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЛАКТОНА 8 сАОКСИ,14,15,1 Ь-ТЕТРАНОРЛАВДАНОВОЙ 12 КИСЛОТЫ(57) Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частностик получению лактона 8 Ы-окси, 14,15 АНС СУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ ССС О ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫ 16-тетранорлабдановойкислоты.Цель - обеспечение экологической ч тоты процесса и пс)вышение его селективности. Получение целевого продукта ведут окислением склареола озоном при 5-10 фС с последующим озонированием образовавшегося при этом бис-(8 Ю-эпокси,14-бис"норлабд-ен-ил)-метана при (+23) " (-65) С. Образовавшийся продукт подвергают щелочному расщеплению при температуре кипения, подкислению. Кислую часть :отделяют и лактонизируют при 120- . 140 С. Способ позволяет получить практически чистый целевой продукт (по известному способу получена смесь изомеров в соотношении 6: 1) и исключает применение токсичных окислителей. 1 табл, 1409631Изобретение относится к парфюмерной промышленности, конкретно к синтезу ценного исходного продукта впроизводстве душистых веществ пергид"ронафтофуранового ряда, лактона 8 оокси,14,15,16-тетранорлабдановой 12 кислоты (норамбреинолица).Целью изобретения является обеспечение экологической чистоты процессаи повышение его селективности,Озонирование проводят в интервалетемператур (+23) - (-65)С, но преимущественно при (-65)-(-60)0 С, поскольку при более высокой температуревыход норамбреинолида падает. Разложение озонида ведут в мягких условиях нагреванием в присутствии воды.Воду отделяют, растворитель отгоняют, остаток омыляют спиртовой щелочью. Продукт разделяют на нейтральную и кислую части, представляющиесобой индивидуальные соединения. Кислая часть представляет собой 8 Ы-окси13,14,15,16-тетранорлабдановую25кислоту, лактбнизирующуюся при нагревании до 120-140 С в норамбреинолид,выход которого составляет 48% в расчете на димер, что в пересчете насклареол дает 38%, 30Способ иллюстрируется следующимипримерами,П р и м е р 1. Получение исходногопродукта - димера - бис-(8 Ю-эпокси-бис-норлабд-ен-ил) -35метана.В раствор 3,0 г (9,75 ммоль) склареола в 40 мл метанола при 5-100 Спропускают озонокислородную смесь допоявления озона в газе на выходе реакционной колбы (окрашивание йодкрахмальной бумажки в бурый цвет). Реакционную смесь продувают азотом добавляют 0,36 г безводного хлористогоаммония, перемешивают 3 ч при комнатной температуре и оставляют на 48 ч.Кристаллы димера фильтруют, промывают5 раз на фильтре дистиллированнойводой и сушат на воздухе. Выход1,96 г (80%), т.пл. 190-191 С.П р и м е р 2. Получение целевогопродукта.В раствор 1,1 г (2,09 ммоль) димера в 60 мл гексана при -65 С пропускают озонокислородную смесь в течение 40 мин (производительность озонатора 4 ммоль 03/ч) до появления озонав газе на выходе реакционной колбы(окрашнвание йодкрахмальной бумажки в бурый цвет). Реакционную смесь продувают азотом, оставляют на 1 ч прн комнатной температуре, добавляют 30 мл воды и нагревают 1 ч при 70 С, Гексан отделяют от водного слоя, сушат над сульфатом натрия, фильтруют и растворитель отгоняют.Продукт растворяют в 11 мл этанола и при перемешивании добавляют к нему 11 мл 10%-ного раствора КОН в этаноле. Смесь кипятят 1 ч. Этанол отгоняют, остаток растворяют в эфире и водой экстрагируют кислую часть, представляющую собой соль Яй-окси,14,15, 16-тетранорлабдановойкислоты. Для выделения целевого продукта раствор подкисляют 0%-ной серной кислотой, зкстрагируют эфиром, раствори- тель отгоняют остаток нагревают 2 ч при 120-140 С. После перекристал" лизации из петролейного эфира выход чистого норамбреинолида 494 мг (48%), Чистота продукта подтверждена ИК- спектром, его т.пл. 123-124 С, отсутствием депрессии температуры плавления при смешении его,с заведомым образцом норамбреинолида и ТСХ на силикагеле в присутствии свидетеля в системе растворителей: 5% этилацетата в бензоле. 1=0,42.По описанной методике, меняя температурный режим (в качестве хладагента используют ацетон + сухой лед, контроль температуры - термометр для низких температур), выбирают оптимальный, обеспечивающий наибольшийвыход целевого продукта. Экспериментальные данные влияния температурного режима на выход целевого продукта приведены в таблице.Таким образом, изобретение позволяет путем использования озона в качестве селективного окислителя склареола и его производного - бис-(Яд-эпокси,14-бис-норлабд-ен-ил)-метана - получить практически чистый индивидуальный целевой продукт, который до сих пор получался в сложной смеси с другими продуктами (по известному способу получена смесь изомеров в соотношении 6:1).Кроме того, обеспечивается экологическая чистота процесса в результате исключения токсичных окислителей (соединений хрома), которые попадали в сточные воды и загрязняли окружающую среду.13,14,15,16-тетранорлабдановой кислоты путем окисления склареола окислителем, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью обеспечения экологической чистоты процесса и повышения его селективности, в качестве окислителя используют озон и процессоведут при 5-10 С с последующим оэонированием образовавшегося при этом бис-(8 Ф-зпокси, 14-бис-норлабд-ен-ил)-метана при (+23) (-65) С, щелочным расщеплением образовавшегося продукта при температуре 4 0 7 20 0+23 ставитель Р.Марголин е е юкова СоРедактор Т.Лаэоренко Техр д Л.С рд Техред Л. Пилипенк Заказ 3448/ одписно Тираж арствеиного комитета СССизобретений и открытийЖ, Раушская наб., д. ВНИИПИ Госу по делам 113035, МоскваУжгород, ул. Проектная, 4 П одствеиио-полиграфическое предприяти 3 14096314Ф о р м у л а и з о б р е т е н и я кипения, подкислением, отделениемкислой части и лактонизацией приСпособ получения лактона 8 Ю-окси- 1400.