Способ получения 3 -окси-24r-метилхолест-5-ена

СООЗ СОНЕТСНИХСОЦИАЛИСТИЧЕСНИХРЕСПУБЛИК 0 ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНК А ВТОРСНОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ г ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМПРИ ГКНТ СССР(71) Институт биоорганической химииАН БССР.(56) ТЬошрзоп М.1. ег, а 1, 1.0 гя.СЬеш, 1979, ч. 44, И 26, р.5002-5004АпазЬазь.а М. аЕ а 1, Л. СЬеш. Зас.,Рег 1 сп Тгешя. 1 1983, И 2, р,379-382.Та 1 сайяцо З ег, а 1. РЬуСосЬеппясгу,1983, ч,22, И 6, р. 1393-97.Та 1 саСяиСо З. е а 1, Ехрег 1 епйьа,1.985, ч.41, Я, 4, р. 524-25.Патент Японии У 85215699,кл. С 07 1 9/00, 29.10,85,РвппоСо Л. еС а 1; СЬеш, РЬаид,ВиП 1984, ч.32, И 11, р.4372-81.ВагСоп Э.Н.К. еС а 1, Ю.СЬеш, Зос.,СЬеш, Сош. 1984, И 18, р.1236-38Та 1 савоо З Псе 1 саюе Я. ЗупйЬезз оЕ 26,28- Н 3 - сгпозйего 1 азупгЬес .пегшейьаге оГ 26,28 -Н ) - Ьгаззхпо 1 Ые апд 26,28- фйсазСазСегопе - 1, СЬеш. Зос. Регс 1 пТгапз. 1, 1986, В 4, р. 591-593.Со 1 п Н., СпхосЬоп 6, ЗгоиН 3.,Сошрагдяоп оК чагопз зузйешз, гойЬе зерагас 1 оп оГ Егее зеего 1 з Ьу1 п 8 Ь регЕогшапсе 1 щпЫ сЬгошайоягарЬу - Апа 1. СЬев. 1979,. ч. 51,В 11, р. 1661-1666,ТЬошряоп М.1., СоЬеш С,Р., 1.апсазСег З.М. Вгаяя 1 саяего 1 апс 1 22,23 с 1 еЬуйгоЪгаввсазгего 1 Ггош егяовйего 1 ча д - егаозйего 1. - ЗйегоЫв,1965, ч,5, И 6, р. 745-752. 801594181,(57) Изобретение касается эргостеринов, в частности получения Зя-оксиК-метил холест-ена полупродукта для синтеза фитогормонов. Цель - повьппение выхода целевого продукта и упрощение процес" са. Для этого эргостерин обрабатывают циклогексаноном в толуоле в присутствии изопропилата алюминия с последующим кипячением в метаноле полученного продукта в присутствии соляной кисло; ты и дальнейшей обработкой литием в жидком аммиаке. Эти условия позволяют в сравнении с известным сократить количество .стадий процесса с шести до трех и увеличитьвыход целевого продукта на ЗОЖ,1594181 Изобретение отно му способу получени метилхолест-ена ( Формулы сится к улучшенноя Зр-ьксиКбрассикастерина) 5 НО которыя является промежуточным продуктом при получении Фитогормона эпибрассинолида и его аналога (228,238)" эпибрассинолида,; обладающих высокой активностью в качестве стимуляторов роста растений,Известен способ получения брассикастерина (1), который заключается л том, что природный стерин эргостерин превращают в тозилат эргостерина. Затем тозилат эргостерина подвергают перегруппировке в бр-окси-Зо,5-цикло Е-метилЫ-холест,22-диеп,под действием карбоната калия в результа те кипячения в смеси ацетона с водой. Окислением 63-окси"3,5-цикло- метила-холест,22-диена окисью хрома и пиридине получают Зо,5-цикло" 242-метил-холеста22-.диен-б-он.ф30 Восстановлением последнего литием в жидком аммиаке, а затем обработкой полученного кетона алюмогидридом лития в эфире получают бр-окси-Зс,5- циклоК-метилхолест"22-ен, который обрабатывают ацетатом цинка35 в уксусной кислоте и превращают в целевой стерин, Общий выход Зр-окси 24 к-метилхолест-ена из эргостерина составляет 257Недостатком этого способа является многостадийность процесса, а также невысокий выход целевого продукта из эргостерина.Цель изобретения - повышение выхо 45 да и упрощение процесса получения Зр-оксиК-метилхолест-ена (брассикастериа)Поставленная цель достигается описываемым способом, который заключает" сл в том, что эргоатерин (11) окисляют по Оппенауэру циклогексаноном в толуоле в присутствии изопропилата алюминия в соответствующий триенон (111), который перегруппировывают кипячением в метаноле в присутствии соляной кислоты в триенон (17) и пос-. ледний восстанавливают литием в ам- миаке. Целевой продукт (1) образуется непосредственно при восстановлении литием в жидком аммиаке 242-метилхолест,6,22-триен-З-она, получаемого из эргостерина в две ставни,П р и м е р 1. Раствор 4,0 г эргостерина в 150 мл толуола кипятят в течение 1 ч с экстрактором Сокслета над гидридом кальция для полного удаления воды. В кипящий раствор добавляют 0,52 г изопропилата алюминия и 10 мл сухого циклогексанона, Реакционную смесь кипятят в течение 30 мин, затем охлаждают до 80 С, прибавляют 1,3 мл уксусной кислоты и 0,6 мл воды. Раствор охлаждают до 20 С, профильтровывают через слой окиси алюминия, упаривают. Остаток хроматографируют на колонке с силикагелем, элюируя смесью гексана с эфиром (10; 1) . Получают 3,53 г.(90%) 24 К-метилхолест,7,22-триен-З-она (111), т.пл. 128-134 С (ацетон)ИК-спектр, см . 1680 (С=О), 1625 (С=С).Спектр ПМР (360 МГц) сР, м.д.: 0,60 с. (ЗН, 18-Ме), 0,81 д, (Л=б Гц, ЗН, 26-Ме), 0,84 д, (,У=б Гц, ЗН, 27-Ме), 0,91 д. У=7,2 Гц, ЗН, 21- Ме), 1,04 д, (5=7,2 Гц, ЗН, 28-Ме);1,17 с. (ЗН, 19-Ме), 5,18 м. (ЗН, С., - , С, - и С -Н), 5,71. д. (3=0,3 Гц, 1 Й, С;Н).Масс-спектр, щ/е: 3,94 (М+),379 (Мф-СН), 351 (М -С Н ).К раствору 1,0 г 241-метилхолест22-триен-она (111) в 100 мл метанола добавтщют 10 мл соляной кислоты. Реакционную смесь кипятятов течение 1,5.ч. Охлажденный до 30 С раствор частично упаривают, разбавляют водой, экстрагируют хлороформом. Органическую фазу промывают раствором бикарбоната натрия, высушивают над сульфатом натрия. Продукт кристаллизуют из ацетона. Получают 0,82 г94 81 Составитель И.ФедосееваРедактор Н,Рогулич Техред М.ХодаиичКорректор Л.Бескид Заказ 2812 Тираж 281 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5(И-СНд), 351 (М"-Сзн,) .Раствор 1,565 г 24 К-метилхолест 4,6,22-триен-З-она (1 Ч) в 45 мл тетрагидрофурана приливают при перемешивании к смеси 230 мл жидкого аммиакаи .100 мл тетрагидрофурана. Затем прибавляют 14 г хлористого аммония и0,25 г лития, По мере прохожденияреакции в реакционную смесь дваждыприбавляютпо 1,4 г хлористого аммо,ния и 0,3 г лития. Через 5 ч смесьразбавляют водой, экстрагируют хлороформом. Экстракт высушивают над сульфатом натрия, упаривают, остаток хроматографируют на колонке с силикагелем, элюируя смесью гексана с эфиром(Мф-Н 0), 3,67 (М -СН -Н О), 3553 7Такий образом, предлагаемый способ позволяет получить Зр-оксиКметилхоласт-ен (1) в три стадиис суммарным выходом 557., что позволяет повысить выход целевого продуктана 307 и сократить процесс его получения на три стадии.20 Формула изобретенияСпособ получения Зь-оксиКметилхолест-ена из эргостерина,включающий обработку литием в жидкомаммиаке, о т л и ч а ю щ и й с я25 тем, что, с целью повышения выходаи упрощения процесса, эргостерин обрабатывают циклогексаноном в толуолев присутствии изопропилата алюминия,полученный 24 К-метилхолест,7,2230 триен-он подвергают кипячению вметаноле в присутствии соляной кислоты, и полученный 24 К-метилхолест-4,6,22-триен-З-он обрабатывают литиемв жидком аммаке,Ф