Способ получения n-(3-трифторметилфенил)-n пропаргилпиперазина в виде его кислотно-аддитивных солей

СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИРЕСПУБЛИК1223844 0 4 С 07 П 295/04 И ОБ ПОЛУЧЕНИЯ И-(3-ТРИФТОР)-М -ПРОПАРГИЛПИПЕРАЗИНА О КИСЛОТНО-АДЦИТИВНЫХ СОЛЕЙ об получения Б-(3-трифтор)-И -пропаргилпиперазина 13йм КГ(0 Е)Герберт Мерц,Михаэль Енне) ч., 111, 1966 е его кис и ч а ютрифторфевзаимодей формулы в тем, что, разин подвер- оединением и о тБ-(3гаютобще ил) -пи твию с НС ю С де Х с последу продуктативных со и ОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР О ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИ ОПИСАНИЕ ИЗОБН ПАТЕНТУ(54) СПО МЕТИЛФЕ НИЛ В ВИДЕ Е (57) Спо метилфенил формулыСГ 3 х-сн;с=снно-аддитивных солей атом галогена или низшая алкилсульфонилоксигруппа, щим выделением целевого виде его кислотно-аддиСГ в виде его кислотно-аддитивных со-,лей, имеющего обезболивающее действие,Цель изобретения - получение нового обезболивающего средства, имеющего улучшенные свойства,Пример 1. 3,2 г (0,012 моль)Б-(3-трифторметилфеуил)-пиперазинав виде гидрохлорида,0,9 г (0,012 моль)пропаргилхлорида и 2,5 г (0,024 моль)карбоната натрия в 50 мл абсолютногоацетонитрила при размешивании нагревают до 60 С.В течение 15 ч прибавляют еще0,34 г (0,0046 моль) пропаргилхлорида и 0,5 г (0,0046 моль) карбонатанатрия.Неорганические соли удаляют отсасыванием и реакционный раствор подпониженным давлением упаривают. Остаток после дистилляции растворяютв толуоле и продукт экстрагируют рассчитанным количеством разбавленнойсоляной кислоты. Водную фазу подщелачивают содой и основание экстрагируютпростым эфиром. После сушки сульфатом натрия раствор упаривают под пониженным давлением и получаемое основание переводят в гидрохлорид.Белые кристаллы из ацетонитрила,ьт,пл. 218-219 С (разложение) . Выход2,7 г (73,8% от теоретического),Исходный пиперазин получают следующим образом,71,4 г (0,4 моль) гидрохлоридабис-(2-хлорэтил)-амина и 64,4 г(0,4 моль) 3-трифторметиланилина суспендируют в 500 нм и -бутанола и нагревают с обратным холодильником, Из-закислой реакции добавляют бикарбонат новалгин. 1 12ИзобретЕние относится к способу получения нового азотсодержащегоциклического соединения 1 т 1-(3-трифторметилфенил)-И -пропаргилпиперазина формулы (1) 23844 2натрия в качестве буфера, образующуюся при этом воду азеотропно удаляют, Зтот прием повторяют дваждычерез 24 ч при добавлении 12,9 г(0,08 моль) 3-трифторметилфениланилина,По окончании реакции суспензию охлаждают до 10 С, кристаллы отсасывают и и-бутанол отгоняют под пониженным давлением. Кристаллы и остатокот дистилляции растворяют в воде иэкстрагируют простым эфиром. Воднуюфазу подщелачивают карбонатом натрияи экстрагируют простым эфиром. Послесушки сульфатом натрия под пониженнымдавлением упаривают и остающееся основание переводят в гидрохлорид,Белые кристаллы из этанола, т,пл.236-237 С (разложение) . Выход 65, 2 г(61,1% от теоретического),П р и м е р 2. 3,2 г (0,012 моль)гидрохлорида Ы-(3-трифторметилфенил)- пиперазина и 1,67 г (0,014 моль) пропаргилбромида подвергают перемешива 2 нию с 2,7 г (0,026 моль) карбонатанатрия в 60 мл абсолютного ацетониторила при 50 С в течение 20 ч. Затемперерабатывают аналогично примеру 1и основание переводят в гидробромид,т. пл. 212 С . (разложение), Выход 71, 5%.П р и м е р 3. Повторяют пример2 с той разницей, что используют пропаргилметансульфонат. Получаемое приэтом основание переводят в метансульФонат, т.пл. 197 С (разложение). Вы 35ход 71,8%.Аналогично примеру 1 получают:гидробромид М-(3-трифторметилфенил)-Б -пропаргилпиперазина, т.п.40212 С (разложение), выход 73, 1%;фумарат И-(3-трифторметилфенил) -о1 т 1 -пропаргилпиперазина, т.пл.195 С(разложение), выход 73,5%.Приведенные в таблице фармакологические,цанные подтверждают ценные45 тсвойства И-(3-трифторметилфенил) -1 т 1пропаргилпиперазина по сравнению сизвестным обезболивающим средством1223844 Соединение 940 5,3/43 25/80 73 97 НовалгинПо Врайтинг.По Гайт,С зубной пульпой кролика. Составитель Ю, Белоусов Техред И.Верес Корректор В.Бутяга Редактор Н, Тупица Заказ 1729/62 Тираж 379 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская набд. 4/5 Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 И-(3-трифторметилфенил)-И -пропаргилпиперазин НС 1 Опыт 1ЭД 0 подкожно/через рот,мг/кг Опыт 2ЭД пподкожно,мг/кг Опыт 3"Подкожно