C07H 15/24 — конденсированные циклические системы с тремя или более кольцами

Номер патента: 583763

Опубликовано: 05.12.1977

Авторы: Аурелио, Серджо, Федерико

МПК: C07H 15/24

Метки: адриамицинов

...при пониженном давлении, остаток растворя ют в О, 1 н.растворе ги дроокиси натрия ( 1 5 мл ), выдерживают при комнатной температуре 30 мин, а затем поводят рН до 8,4 при помощи 0,1 н.водного раствора соляной кислоты, Водный раствор несколько раз экстрагируют хлороформом, объединенные экстракты высушивают над безводным сульфатом натрия, отфильтровывают и упаривают. Остаток р."творяют в 0,1 н,.водном растворе соляной кислоты (20 мл) и выдерживают при комнат 45 ной температуре 24 час, после чего добавляют равный объем хлороформа, доводят рН до 8,4 добавлением 0,1 н,водного раствора гидроокиси натрия. Целевой продукт, представляющий собой смесь и М ф -аномеров Я адриамицина, выпеляют из хлороформной фазы (общий выхоп 80%), После упвривания...

Номер патента: 589926

Опубликовано: 25.01.1978

Авторы: Аурелио, Серджио, Федерико

МПК: C07H 15/24

Метки: дауномицинов

...перемешивают в течение,. 1 ч,а затем добавляют 600 мг 1-хлор-ЯО-ди-.трифторацетилдаунозамина Смесь перемешивают в течение 64 ч при комнатной темперагуре и отфильтровывают. Фильтрат упариваю:в вакууме остаток растворяют в ы 00 мл 20метанола и кипятят в течение 15 мин, Остаток, образующийся после удаления метанола хроматографируют на колонке с кремниевой кислотой; элюируют смесью хлороформа,бензола и метанола в соотношении .100:20: 253 (по объему)Выделяют 220 мг М -трифторацетнлдауноомицина, т, пл.169-171 С (тетрагидрофурангексан), 20 мг ф-изомера М -трифторацетилдауномицинат,пл. 138-140 С А 1+ 30о Р.растворяют в 20 мл 0,1 н. водного раствора едкого натра. Через 30 мин реакционнуюсмесь обрабатывают 0,1 н. водным раство ром НСГ до...

Номер патента: 628822

Опубликовано: 15.10.1978

Авторы: Альберто, Аурелио, Джузеппе, Федерико

МПК: C07H 15/24

Метки: оксиадриамицина, хлоргидрата, эпи-6

...и аботкой раствором 1 н соляты. Целевой продукт выдестными приемами в виде хлор После котов н-бутан0,27 г 14-б продукт рас обрабатываю Спустя 48 ч ной темпера упаривают д таток,раств 30 хлороюрма и В лучение 4 При иадриамиокцин 0,25 г 4- растворяют в спирта и 10 Цельвого соедми свойсоксиадриавием 4-эси метилодноксанаформе. Поксидаунорастворомв ацетоневодным разатем обрной кислоляют извегидрата. б-оксидауномицинаеси 3,5 метиловогобезводного динцентрирования зкстракола под вакуумом получают ом-производного. Этот воряют в 10 мл воды и0,5 г формиата натрия., после стояния при комнатуре реакционную смесь осуха под вакуумом и осренный в 30 мл смесиметанола(2:1 по объему,)О 6 Составитель Г.КонноваТехред М.Борисова Корректор Л.Василина...

Номер патента: 646914

Опубликовано: 05.02.1979

Авторы: Аурелио, Бьянка, Луиджи, Федерико

МПК: A61K 31/704, C07H 15/24

Метки: активных, антрациклинонгликозидов, гидрохлоридов, оптически

...1 " ) М. Кл,ОНОН ОН ОК ОООН,ОН К з Я, - водород или С заключается,. в том активные антрациклино Я О ОИводород; Р и Йетокси, хлор илиР, - водород, аор или бром, илиО ОН де й етил,6 О 6ОН и ОК О бООН АОСН,ОН О ОЕ ОфЮ ( у3 В О ОП10К О ОН 646914 9 ОС О О ОН Е 0 6 Н О и Н О 2 являются, водорводород нли С ийся тем,ч нтрациклиноны об Дли и активные О СОСН СОН ОН ОН ОН В где Й 1 - водород; Й метил, метокси, хло .и Я оба являются в метил метокси, хло у 7:З О ОН и Р - водор или бром, ил ородом, аили бром, и Д иЯметокси лича11где й), й, Р имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с 1,2,3,6.гетрадеокси-0-трифторацетил- -3-трифторацетиламино- Ь-:ликсо-гексен -1-пиравозой в безводном бензоле или иитрометане в присутствии И...

Номер патента: 681841

Опубликовано: 07.03.1981

Авторы: Андреев, Баландина, Гринкевич, Довженко, Ткачев, Эрман

МПК: A61K 31/7048, C07H 15/24

Метки: рутина

...периодическогоудаления и возврата экстракта с помощьювакуума с частотой 25 - 30 раз в час, экстрактохлаждают и рутин-сырец отфильтровывают,а затем сушат и перекристачлизовывают целевой продукт из этанола. Выход рутина составляет 79-8(Ю,)ИИ 1 И Росуцарсэвеиис о комитета СССР ио деам изобретении н открытий035, Мсква, Ж, Ранская иаб., л, 4,5) р и ч;, ) г обмолоченной раны и к(ои сухой вес) загр)жанс в ; иць;), Се)ку устанавливнт верхнююиржишсю реи,ку с группой электродов, лизн искии 1 ализованную воду ло полноцжрыти электродов (- 1 ЬОО мл). За.иподанг иаиржение на элек 1 роды; плоти ь тока. инзсканииего через слой воды инл сырьем нс должна превышать 2,5 Асм .о)1 и рев слоя воды проводят до 100 С в те. сис 10 мин. Для выравнивания...

Номер патента: 1181549

Опубликовано: 23.09.1985

Авторы: Антонио, Серджио, Федерико

МПК: C07H 15/24

Метки: 4-эпидауномицина

...(6).К смеси 60 мл хлористого метиленаи 5 мл безводного диметилсульфоксида,охлажденной ниже -60 С, прибавляютраствор 4 мл ангидрида трифторуксусной кислоты в 10 мл безводного хлористого метилена в течение 15 мин. Во 15время прибавления образуется белыйоосадок. Через 15 мин при -60 С раствор 6,25 г М-трифторацетилдауномицин(1) в 40 мл хлористого метилена присбавляют по каплям к смеси при -60 Св течение 15 мин. Реакционную смесьперемешивают при -60 С в течениео30 мин и быстро обрабатывают 9 мл1,5-диазобицикло(4,3,0) нон-ена(ДВ, Ы), сохраняя температуру-60 С. После 1 мин реакционнуюсмесь нейтрализуют стехиометрическимколичеством уксусной кислоты и затемвыливают в 300 мл хлористого метилена. Органическую Фазу промывают 300,1...

Номер патента: 1181550

Опубликовано: 23.09.1985

Авторы: Анна, Антонио, Серджио, Федерико

МПК: C07H 15/24

Метки: 4-йодпроизводных, антрациклингликозидов

...в виде его солянокислой соли. Выход 1,5 г т. пл. 157 С(обрабатывают бромом по известномуметоду для образования его 14-бромпроизводного, которое при обработкеводным раствором формиата натриядает 4 -деокси-иододоксорубицин,(который выделяют в виде солянокислойсоли. Т.пл. 230 С (разл,), РР-МБ653 (М+);ТСХ на пластинах с кизельгуром (Мерк) с использованиемСНС 1 :Ме 011:Н,О:.АсОН 80:20:7 р 3,Рй = 0,5.Биологическая активность целевыхсоединений ХООи Х 00-0163.Соединения были испытаны в сравнении с даунорубицином (ДНР) идоксорубицином (ДКС) против клетокНе 1 а п ч 1 го. В табл. 1 показано влияние на клонирующую эффективность клеток Не 1 а(обработка в .течение 24 ч),Из приведенных данных следует,что ХООменее цитотоксичен,чем ДНР, в то время как...

Номер патента: 1277902

Опубликовано: 15.12.1986

Авторы: Антонио, Серджио, Федерико

МПК: C07H 15/24

Метки: 4-деокси, 4-деокси-даунорубицина, доксорубицина

...использукт в .следующей стадии беэ дальнейшей очистки.Тонкослойную хроматографию проводят на пластинках Кеэе 1 яе 1 Р 254 (Фирма Мегс 1) с использованием смеси хлороформ: ацетон 9: 1 по объеу); М 0,45.П р и м е р 2. 4 -Деокси ацетилдаунормл раствора ЗО 3510 5 О Раствор 7,33 г 4 -деокси-иодо- Б-трифторацетилдаунорубицина в 200 мл безводного толуола обрабатывают при кипячении с обратным холодильником в атмосфере азота и при перемешивании 7 мл трибутилгидрида олова, кото-" рый прибаляют в течение 45 мин четырьмя порциями, и 1 г Ы.,с. -азо-бисизобутиронитрила. Через 1 ч восстановление завершается, после чего реакционную смесь охлажда.ют до комнатной температуры и выливают в избыток петролейного эфира 40-60 С). Осадок собирают...

Номер патента: 1402257

Опубликовано: 07.06.1988

Авторы: Джордж, Кэрол, Эдвард

МПК: A61K 31/706, C07H 15/24

Метки: доксорубицина, цианоморфолинопроизводного

...существование двух( резонансов для 1-Н, 2-Н, З-Н, 1 -Н, 7-Н, 14-Н , 9-0 Н, ОСН., 10 А-Н и6 -Н -протонов.Данные анализа спектра ЯМР при частоте 400 МГц, (СЭС 1)Р: 14,02 (син. глет, 6-ОН), 13,26 (синглет, 11-ОН), 8,05, 8,04 (2 дублета, 1-Н), 7,80, 7,79 (2 триплета, 2-Н), 7,41, 7,40 (2 дублета, З-Н), 5,61, 5,57 (2 дуб лета, 1 -Н), 5,34, 5,30 (2 мультиплета, 7-Н), 4,79, 4,78 (2 синглета.14-Н ), 4,54, 4,42 (2 синглета, 9-0 Н), 4,11, 4,10 (2 синглета, ОСН ), 4,05 (мультиплет, 5 -Н), 3,97 (мультиппет, 45 2 " -В-Н, 3" -Н, 6 В-Н), 3,71. (мультиплет, 4 -Н, 6 -А-Н), 3,58 (триплет, 2 А-Н), 3,30 (дублет, Ющ 19 Гц, 10 В-Н), 3,07, 3,06 (2 дублета,10 А-Н) 3,03 (мультиплет, 3 -Н), 2,69 (мультиплет, 5 " -Н), 2,38 (мультиплет 8 В-Н), 2,22...

Номер патента: 1440350

Опубликовано: 23.11.1988

Авторы: Карло, Онорино, Эрнесто

МПК: C07H 15/24

Метки: 4ъ-эпидоксорубицина

...4 -эпидоксорубицина.15,0 г сырого 4 -эпидоксорубицина, имеющего титр 75,9% и 15 . примесей, растворяют в 4000 мл воды.Раствор, рй которого доводят до 5 4,8 с помощью добавления формиата натрия,адсорбируют на 400 мЛ смолы лмберлит 1 РС 724 в колонке диаметром 2,5 см, при скорости потока 1600 мл/ч.Колонку промывают 800 мл воды и 20 затем элюируют смесью метанола 95, воды 5 и концентрированной соляной кислоты 0,015, 6=1,20. Отбирают 4000 мл средней фракции элюата с 4 -эпидоксорубицином,содержащего еше 25 10% примесей, а также 1500 мл конечной фракции элюата с превалйрующим содержанием примесей.Среднюю фракцию элюата койцентри- руют до 1500 мл, доводят до рН 4,8 30 добавлением формиата натрия и адсорбируют на 250 мл смолы...

Номер патента: 1447287

Опубликовано: 23.12.1988

Авторы: Карло, Онорио, Эрнесто

МПК: C07H 15/24

Метки: гидрохлорида, даунорубицина

...получить целевой продукт с высокой степеньв чистоты и высоким выходом. Ф о р м у л а изобретения Составитель И.ФедосееваТехред М. Ходанич Корректор М.Васильева Редактор Н.Тупица Заказ 6757/59 Тираж 348 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгороц, ул, Проектная,Изобретение относится к способу очистки .антрациклиноновых гликозидов селективной адсорбцией на смолах, а именно даунорубицина. 5Цель изобретения - создание технологичного способа очистки даунорубицина, позволяющего получать чистый продукт путем селективной адсорбции на смолах. 10П р и м е р. Очистка даунорубицина,15,0 г гидрохлорида...

Номер патента: 1450747

Опубликовано: 07.01.1989

Авторы: Карло, Онорио, Эрнесто

МПК: C07H 15/24

Метки: 4-деметоксидоксорубицина, сырого

...нежелательных примесей. Формула и з о б р е т е н и я Составитель И.Федосеева Редактор Г.Гербер Техред М.ХоданичКорректор Э.ЛончаковаЗаказ 6983/59 Тираж 348 ПодписноеВНИИПИ Государствейного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 Изобретение относится к усовершенствованному способу очистки антрациклиновых гликозндов селективной адсорбцией на смолах а именно 4-демеЭ5токсидоксорубицнна.Цель изобретения - создание технологичного способа очистки 4-деметоксидоксорубицина, позволяющего получать фармакологически чистый целевой 10продукт.П р. и м е р. Очистка 4-деметоксидоксорубицина,2000 мл водного раствора,...

Номер патента: 1450748

Опубликовано: 07.01.1989

Авторы: Карло, Онорино, Эрнесто

МПК: C07H 15/24

Метки: 4-деметоксидаунорубицина, сырого

...Подписное Заказ 6983 Р 59 Тираж 348 ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул, Проектная, 4 Изобретение относится к способу очистки антрациклиновых гликозидов селективной адсорбцией на смолах, а йменно к очистке 4-деметокси-даунору 5 бицина.Цель изобретения - создание технологичного способа очистки 4-деметокси-дауворубицина, позволяющего по.". лучить чистый продукт путем селек тивной адсорбции на смолах.П р и и е р 1,-Очистка 4-деметокси-даунорубицина.15,0 г 4-деметокси-даунорубицина в виде сырья, имеющего тиур 78,2 Е н 15 содержание примесей 183, растворяют в 3,6 л раствора 0,5 Х. ацетата натрия....

Номер патента: 1470197

Опубликовано: 30.03.1989

Авторы: Карло, Онорио, Эрнесто

МПК: C07H 15/24

Метки: доксорубицина, сырого

...целевого продукта с титром р 98,57 и содержанием примесей до 1,57. ого раствора и раствор адна 2 л смолы Я .112 Каве 11торая находится в колонке6 см. Продукт элюируют смеводы и 15 л метанола.Элюат (40 л) концентрируме до 0.,5 л и продукт кридобавлением смеси 1 л этанацетона при перемешивании3 ч при 5 С, Продукт фильтмынают 0,01 л ацетона и скуумом при 40 С в течениеч 6,0 г моноочищенногоСоставитель И. Федосеева Техред М.Моргентал Корректор Л, Пилипенко Редактор О. Спесивых 1 Заказ 1369/59 Тираж 339 Подписное ВЯИИПИ Государстввнного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035Москва, Ж, Раушская наб., д, 4/5Производственно-издательский комбинат "Патент" г. ужгород, ул, Гагарина, 101 з 14701980,0 г моноочищенного...

Номер патента: 1553015

Опубликовано: 23.03.1990

Авторы: Мауро, Серджио, Фернандо, Франческо

МПК: A61K 31/704, C07H 15/24

Метки: антрациклиновых, гликозидов

...пл, 173 С с разложением),ИК (КВг), см : 3400,1710,1675,1630,1590,1540.Масс-спектрометрия высокого разрешения: ш/Х 527 (МН ),П р и м е р 5. Получение 4-деметокси-дезокси-нитро-Г 1-трифгораце 15тил-даунорубицина (соединение 13) .Рацемический аглюкон 11 (0,290 г,0,73 ммоль) превращают в соответствующий гликозид, как это описано впримере 3, Названный продукт реакции207(8):9(Б) 3 с выходом 0,1 г (247) иего диастереомер 7(Е): 9(К)Л с выходом 0,1 г (247.) получают после хроматографиче ского разделения,Для 7 (Я): 9 (8);Т, пл, 237-240 С с разложением.ИК (КВг), см : 3500,3400,1720,1675,1640,1540.Масс-спектрометрия высокого разрешения: т/Х 579 Г-СООН ) .УФ и видимый спектры (ГеОН),Лмыкс: 207 259 335 400КД (МеОН): ля 221 им=+11,1,6250 им=+4,0, Л289...

Номер патента: 1590045

Опубликовано: 30.08.1990

Авторы: Антонино, Микеле, Серджио, Фернандо

МПК: A61K 31/704, C07H 15/24

Метки: гликозида

...(4:1 об,/об.).Продукт (Ч 1) медленно. растворяют в водном 0,1 н,растворе едкого натра при 0 С, осуществляя гидролиз Н-триофторацетильной защитной группы. После 1-часовой выдержки при ОфС раствор доводят до рН 8,6 децинормальной соляной кислотой и экстрагируют дихлорметаном, Растворитель выпаривают, получая 0,5 г остатка, который обработкой метанольным хлористым водородом переводят в хлоргидрат целевого продукта (1 а).Масс-спектр ГД 527 (М+), т.пл, 153 С (с разлож.).К О, 18 на тонкослойной хроматограмме на Кизельгеле Р 254 (Мерк), используя в качестве растворителя дихлорметан - метанол - уксусная кислота - вода в соотношении 30:4:1: ф 0,5 об./об.Н-ЯМР (200 МГц, СПС 1 э): 8,02 (двойной дуплет, Л 0,9, 8,5 Гц, 1 Н, Н); 7,77 (двойной...

Номер патента: 1700003

Опубликовано: 23.12.1991

Авторы: Абубакиров, Александров, Алимбаева, Мамедов, Мухамедзиев, Нагай, Хакимов

МПК: C07H 15/24

Метки: активностью, гиполипидемической, дипсакозид, обладающего, сапонина

...метанола. Экстракт сгущают до объема 8 л, разбавляют водой до 25 л, подкисляют 50-ной серной кислотой до рН 2,5 и сапонины извлекают и-бутанолом б раз по 3 л. Бутанольное извлечение промывают бл воды нейтральной реакции и упаривают досуха. Сухой остаток растворяют при нагревании в 3 л этанола и сапонины осаждают 15 л диэтилового эфира. Выпавший осадок отделяют на нутч-фильтре, промывают 3 л ацетона и сушат, Выход 2,5 кг или 250 от массы сырья.П р и ме р 2, 1 гсуммы сапонинов корней ворсянки лазоревой растворяют в 10 мл во1700003 Составитель И,ФедосееваТехред М.Моргентал Корректор Л,Бескид Редактор Г.Бельская Заказ 4441 Тираж Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж, Раушская...