Способ получения ароматических соединений

(19) (И 51) 4 С 07 С 125/065 ПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ Н ПАТЕНТ тичес уче исло С2 ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТ(46) 07.06.88. Бюл. 11 21 (71) Сандос А.Г. (СН) (72) Клив Артур Хенрик (АТ) (53) 547.475.1.07(088.8) (56) Патент США В 4215139, кл. 424-300, опублик. 1980. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АРОМАТИЧ СОЕДИНЕНИИ(57) Изобретение касается аром ких соединений, в частности по ния производных карбаминовых к (ПКК) общей формулы К, где К С -алкил или С -С,-алкенил; 2 -1 -С,Н- О-СНК-СНК,-Х-С(У)при Я 0 или Я 1 К Н или С С 4 алкилу Кг- Н; Кз - С,-С 4-алкилУ у - О или Б; Х, Х - 0 или Я или 11 Н, причем при(Х - 0 или Я Х - 11 Н или Н - (С(-С 4) - алкил, при Х - 11 Н Х - 0 или Я, обладающих инсектицидной активностью, что может быть использовано для уничтожения блох, клещей, мух и тараканов, Цель - создание новых более активных веществ указанного классаСинтез ПКК ведут реакцией соединений формул: Н 2 и КЯ, где К и 2 - см, вьппе, 1- галоген или мезил, в среде тетрагидрофурана и диметилформамида при (-5)- (+60) С (20 ч), Инсектицидная активность ПКК достигается при ЕДИзобретение относится к способу получения новых соединений - ароматических соединений общей ФормулыТй-ЮОСНВ- СБВ - Х - С-Х-Взгде К - С -С -алкил или С -С -алкеб 6нил;У - кислород или сера;10К - водород или С-Со-алкил;К - водород;К - С-С 4-алкил;1 - кислород или сера;Х,Х - кислород или сера, или груп па 11 Н, причем если Х - кислород или сера, то Х - группа 11 Н, или И - Сг С 4 -алкил; если Х - группа 1 Н, то Х - кислород или сера, проявляющие активность против широкого круга вредите лей - блох, клещей, мух, тараканов,Целью изобретения является изыскание новых соединений, обладающих повышенной инсектицидной активностью, превосходящей активность известных 25 соединений но структуре и применению,П р и м е р 1. Этил-Ы-14-(1-метилпропокси)феноксиэтилкарбамат.К предварительно промытым 0,106 г (4,4 ммоль) гидрида натрия в 5 мл тетрагидрофурана (ТГФ) и 5 мл (ДМФ) диметилформамида при комнатной температуре прибавляют 1,0 г (4,4 ммоль) этил- 2-(4-оксифенокси) этил)-карбамата в 5 мл (ТГФ) тетрагидрофурана. Смесь перемешивают при комнатной температуре 1,5 ч, а затем охлаждают до -5 С. К смеси прибавляют 0,72 г (5,3 ммоль) 1-метилпропилбромида в 2 мл ТГФ, затем добавляют еше 5 мл 4 ДМФ.Реакционной смеси дают медленно нагреться до комнатной температуры,о а затем нагревают 18 ч при 60 ,. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, выливают в воду и смесь три раза экстрагируют эфиромОбъединенные эфирные слои промьвают водой до нейтральной реакции, затем рассолом и сушат над сульфатом кальция. Отгоняют в вакууме растворитель,50 проводят очистку продукта с помощью препаративной тонкослойной хроматографии, получают целевое соединение (соединение А, табл.2).ЯМР-спектр (СЭС 1 ): 0,93 (м, ЗН, СН СН.СН(СН.)-0); 1,23 (т и д, 6 Н, СН,СН СН(СНз)-О- и ОСНСН); 1,56(с, 4 Н, ароматические протоны) мгги.д,Аналогично получены соединения, .приведенные в табл,2-4,В табл.2 приведены соединения общей формулы, в которой К=К=Н.В табл,З приведены соединения общей Формулы, где К=2=бутил, К =Н.П р и м е р 1. Соединения А,Аи Аиспытывают на контактную активность на домашних мухах по следующей методике.Личинки Мцяса 1 оггея 1 са на третьей возрастной стадии, передвигающиеся после кормления, обрабатывают индивидуально местно 1 мкл испытуемого соединения в ацетоне при различных уровнях дозы. Контролем служат дополнительные личинки, обработанные идентично 1 мкл ацетона, Личинки вьгдерживают в закрытых контейнерах в теочение 7 дней при 31 и 16-часовом фотопериоде, Эффект опыта выражают в виде ЕД я которая представляет собой дозу в микрограммах на личинку, требующуюся для вызьвания эффекта на 503 испытуемых насекомых. Наблюдаемые эффекты включают прямую (острую) токсичность (гибель личинок) отсроченную токсичность (гибель куколок) и ювенильную гормональную активность: нарушение полного вылупливания взрослых особей, ингибирование хитина, разрушение кутикулы и аномалии окукливания. Каждое из приведенных испытуемых соединений имеет ЕДо(0,030 мкг/ /личинка.П р и м е р 2, Испытывают соединения А, А, Аи Ана желтых малярийных москитах по следующей методике.Личинки АЫея аеяурС на послед. ней четвертой возрастной стадии (обыч но 5 дней после вылупливания из яиц) помещают в пластиковые контейнеры с 50 мл водопроводной воды, в которую было внесено 50 мкл ацетонового разбавления испытуемого соединения при исследуемых концентрациях. Добавляют несколько капель суспензии печеночного порошка как источника питания, Контейнеры закрьвают и выдерживаютопри 28 , 16-часовом Фотопериоде до тех пор, пока все личинки или куколки или не умрут, или не вылупятся в виде взрослых особей. Эффект опыта выражается как ЕС , которая представ.огическая активность мг/личинка) А - 6 0,00390,005 А3 14022ляет собой концентрацию в миллионныхдолях, требующуюся, чтобы вызватьэффект у 502 испытуемых насекомых,Наблюдаемые эффекты включают прямуютоксичность (гибель личинок) и юве 5нильную гормональную активность:смертность куколок и невозможностьполного вылулления взрослых особей.Каждое из приведенных испытуемых соединений имеет ЕС с 0,0010 млн.д.П р и м е р 3. Активность соединений А, Аи Аиспытана припроглатывании тараканами (пруссаками) по следующей методике. 15Готовят обработанную пищу при смешении испытуемого соединения с пищейсобак при испытуемых уровнях доэ, Помещают в садок 100 нимф В 1 айе 11 ацегшапхса. Вода и убежище обеспечивались и поддерживалась постоянной подача обработанного собачьего корма.Контролем был опыт с необработаннойсобачьей пищей, Садки выдерживаютпри 28 , 16-часовом фотопериоде и 25507 относительной влажности. Тараканов наблюдают по развитию нормальныхи аномальных взрослых особей. Нормальными взрослыми особями считаются те, у которых имеются полностью развитые крылья нормальнойплоской формы. Также наблюдается процент контроля воспроизводимости. При10 млн. д, каждое из приведенныхсоединений дает 1007-ный контрольвоспроизводимости.П р и м е р 4, Испытывают соединения Аи Ана кошачьих блохахпо следующей методике,Обрабатывают внутренние донышкистеклянных чашек Петри (чашки 20 мм100 мм) 1 мл ацетонового разбавления испытуемого соединения при исследуемых концентрациях. Примерно через1 ч после обработки в каждую чашку 45помещают 1/8 чайной ложки разведенной среды для блох, состоящей из 507стерилизованного песка и 507 тонкоизмельченной пищи блох, В каждую чаш 524ку помещают пять оцнонецельных личинок последней возрастной стадии кошачьих блох (серосерЬа 1 Ыез Ге 11.з),озакрывают и хранят при 27 и 807. относительной влажности в течение 35 дней. Через 35 дней после обработки подсчитывают количество взрослых блох, куколок и личинок. Эффект опыта выражают как процент ингибирования вылупливания взрослых особей. При дозе 3,5 10мг/мл или 0,0005 мг/ /фут стеклянной поверхности каждое из приведенных соединений дает 1007. - ный контроль вылупливания взрослых особей.Данные по биологической активности приведены далее в табл.1. Формула изобретения Способ получения ароматическихсоединений общей формулы В-М . ОСЯЗАЙ-СЯВКА-У-С,-Х-Йз/3 где К - С -С -алкил или С -С -алкея 6 2 6нил;М - кислород или сера;К., - водород или С,-С 4-алкил;К - водород;К - С -С -алкил1 Ф УТ - кислород или сера; Х, Х - кислород или сера, или группа ИН, причем если Х - кислород или сера, то Х - группа ЯН или И - С, - С-алкил, если Х - группа ЯН, то Х кислород или сера;о т л и ч а ю щ и й с я тем, что соединение общей формулы1402252 3 Д5 6 / 78 О О ИН 0 О 281 О О ИН О О А295 О О НН 0 О АО О ЫН О О 294 А309 0 О МН 0 0 А295 310 АСКЗ - СК 2 СН 2 - СНг-СН 0Сн 3 0 0 ЯН 0 0 307 АО О ЫН 0 О 307 А0 0 0 0 НН 281 0 0 0 0 НН 293 0 О 0 Я ИН 298 АААЯ 0 0 0 ЮН 297 А297 АЯ 0 0 0 ИН 309 АЩЗ - СН 2 - СК1СЕ 3СИЗ - СН 2 - СН 2 - СНСНЗ СЕЗ СН 2СЗ С 2 СНЗ - СН= СЯ - СН 1 СЕЗ СН 3 СН СЕ СН 1СН 3 СЕз СЕЗ - СН, - СН, - СН 2 АСНЗ - С=СЕ - СН1 1СЕЗ СНз - СН 2 - С= СЕ - СН 2Сн,СНЗ СЕ 2 - СЕСН 2328 ВВЯ сн,-сн.,311 0 сн,-сн,сн,Я 0 298 0 0 0 н ВВ293 сн-сн ) с 0 11 О мн 0 н 280 ВВнн сн,-сн,298 0 О н 0 О Н 0 0 н о о н В312 Н-СН СН Снз ВВян с,н3 1402252 Таблица 4 Ооснк, - снв,-х - х-х- к,Соединение К щ/е (М ) Х Х ИН О СН 307 0 307 0 ИН 1 СН 1-С Н 30 НН 0 Редактор Л.Гратилло Заказ 2796/58 Тираж 370 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб д, 4/5