Чарон

Номер патента: 858564

Опубликовано: 23.08.1981

Авторы: Грехам, Роберт, Томас, Чарон

МПК: A61K 31/506, A61K 31/513, A61P 1/04 ...

Метки: пиримидона, производных

...т,пл.205-209 С, выход 4571П р и м е р 2.0) Эквимолярнуюсмесь 2-нитроамино-(б-метокси-пиридилметил)-4-пиримидона и 2-(2-тиазолилметилтио)-этиламина кипятятс обратиым холодильником в этаноле втечение 18 ч. Твердое вещество, которое выкристаллизовывается при охлаждениир повторно кристаллизуют изэтано а, получают 2-(2-(2-тиазолилмети ио)-этиламино 3-5-(б-метокси 55-4-пиримидон в 2 н, растворе хлористого бОводорода в этаноле кипятят с обрат-ным холодильником в течение 24 ч.Смесь упаривают досуха, и осадок .снова кристаллизуют из смеси 2-пропанол/этанол, содержащей хлористый 45 8водород, получают 2-(2-(2-тиазолилметилтио)-этиламино 3-5-(б-окси- -пиркдилметил)-4-пиримидонтригидрохлорид, т,пл.200-204 СП р и м е р 3.0) Натрий (20,8 г)...

Номер патента: 814274

Опубликовано: 15.03.1981

Авторы: Грэхэм, Родни, Чарон

МПК: C07D 233/64, C07D 277/26

Метки: кислоты, производныхамидиномуравьиной

...кислоты с т,пл, 174176 оС (с разложением), Выход30 составляет 25,814274 формула изобретения ОООНнеЪ Н Ьс 2 нин с,Ю змн- С- СООЙ Составитель Ж. СергееваРедактор А. Гук Техред Ж. Кастелевич Корректор С. ШекмарЗаказ 843/83 Тираж 443 Подписное ВНИИПИ Государственного комитетЫ СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, 3-35, Раушская наб д. 4/5(6,0 г) в воде (150 мл). Смесь перемешивают при комнатной температуре2 дня и затем фильтруют. Фильтратпропускают через колонку с АщЬег 311 е1 НСи затем элюируют водой,подкисленной соляной кислотой дорН 3. Воду отгоняют при пониженномдавлении, и остаток дважды перекристаллизовыва.т из метанола. Выход 20целевого продукта составляет 0,7 г(4). Т.пл,...

Номер патента: 791235

Опубликовано: 23.12.1980

Авторы: Грэхэм, Томас, Чарон

МПК: A61K 31/513, C07D 239/42

Метки: пиримидона-4, производных

...144-145 С,2- (4-(3-метокси-пиридил)-бутиламино-(3-пиридилметил)-пиримидона, т.пл. 117-118 С.П р и м е р 13. Реакция этилового эфира ацетоуксусной кислоты и3-(хлорметил)-пиридина приводит кполучению этилового эфира с(-(3-пиридилметил)-ацетоуксусной кислоты,которая образует 5-(3-пиридил-метил)-б-метил-тиоурацил, т,пл. 3323356 С, при обработке тиомочевинойи этилатом натрия, Замена 5-(3-пиридилметил)-б-метил-тиоурацилана 5-(4-пиридилметил)-2-тиоурацилпо примеру 1 приводит к получению2-(2-(5-метил-имидазолилметилтио)-этиламино)-5-(3-пиридилметил)-б-метилпиримидона, т.пл. 128-131 С,65-(3-пиридилметил)-б-метил-метилтиопиримидон, т.пл. 208-211 фС.П р и м е р 14. Трихлогидрат 2- 2-(5-метил-имидазолилметилтио)- -этиламино...

Номер патента: 731896

Опубликовано: 30.04.1980

Авторы: Грэхэм, Родин, Чарон

МПК: A61K 31/4164, A61P 1/04, C07D 233/64 ...

Метки: амидиносульфиновой, имидазольных, кислоты, производных

...гистамином выделение желудочного сока пз обливаемых в проток желудков или у крыс, анестезированных уретаном при дозах от 0,5 до 25 б мкмоль/кг веса внутривенно. Активность этих соединений в качестве антагонистического Н 2-рецептора гистамина может быть показана также по их способности подавлять другие действия гистамина, которые не обнаруживают ся Н-рецепторами гистамина. Например, они подавляют действие гистамина на выделенное предсердие морской свинки и выделенную матку крысы. Соединения формулы 1 подавляют базальное выделение желудочного сока, а также стимулированное пентагастрином или пищей выделение желудочного сока. Кроме того, в обычном опыте, например, измерении давления крови у анестезированной кошки, действие соединений...

Номер патента: 719500

Опубликовано: 29.02.1980

Авторы: Грэхэм, Джон, Чарон

МПК: C07D 239/10

Метки: гетероциклических, соединений

...системой этилацетат - изо О пропанол (5: 1) для удаления непрореагировавшего 2-бромпиридонаи затем изопропанол - этанолом (5: 1) для выделения продукта, После упарки объединенных элюатов остаток очищают далее ионообменной хроматографией, используя смолу 1 РА 400 (в ОН-форме) и элюируя сначала водой для удаления непрореагировавшего амина, затем 1 н. соляной кислотой для извлечения продукта, После упарки кислых фракций и перекристаллизации остатка из изопропанолаэтилацетата получают 12- 2- (4-метил- имидазолилметилтио) - этил амино - (1 Н) -пиридон; т, пл, 208 - 210 С.П р и м е р 15. 3- 2- (4-Метил-имидазолилметилтио) - этиламино,2,4-бензотиадиазин,1-диоксид.Смесь 5,58 г З-метилмеркапто,2,4-бензотиадиазин,1-диоксида и 4,20 г 4-метил-...

Номер патента: 692558

Опубликовано: 15.10.1979

Авторы: Грехем, Джордж, Чарон

МПК: C07D 213/63

Метки: гетероциклических, соединений

...(3-метокси-пиридил) бутил-Я.метилизотиомочевины в 20 млсмеси метиламин-этанол(115) перемешивают втечение 18 ч затем промывают азотом и отгоняют растворитель при пониженном давлении,получая 350 мг прозрачного масла, При прибавлении 1 мл образуется белый продукт, кото.рый перекристаллизовывают из смеси спирт/эфир (1:1), получают гидробромид указанногосоединения, т.пл, 121-122,5 С. СЪ М 13 6925П р и м е р 2, 1-Метиламино.2.(З-метокси-пиридилметилтио).этиламин.нитроэтилен.1,4 г 1-метилтио.1.2-(З-метокси.пиридилметилтио)этиламин 2-нитроэтилена перемешивают с 25 мл 33%-ного раствора метиламинав этаноле и растворяют в течение 1 мин. Ещечерез 3 мин отделяют кристаллический продукт,перекристаллизация которого из этанола/эфирадает 1,1 г...

Номер патента: 634668

Опубликовано: 25.11.1978

Авторы: Грэхэм, Чарон

МПК: C07D 233/00

Метки: гетероциклических, соединений

...кипения с обратным холодильником в течение 4 ч.Концентрированием, за которым сдедуеточистка на ионообменной смоле Й 50(Н )с адюированием 0,02 н соляной кисло Ютой обработкой гидроокисью натния ипикропоновой кислотой получают 1,75 гтройного пикродоната И -2-(4-метип-имидазопипметиптио)пропип) гуанидина,т. пп, 173-175 С, из водного диметип- йоформа мида.Найдено,%: С 46,9; Н 4,5; И 21,9;65,1,8,60 ( 2,0 протона на интегральной кривой, вычислено ддя 2,0 протонов),3,94 (4,4 протона на интегральной кривой,. вычислено для 4, О протонов),имидазод - 2 Н; синглет,имидазоп - СН; сингдет,СН И 5 3 С., И й 0Вычислено,%: С 47,1; Н 4,4; И 227, 5 5,5. Тройной пикропонат суспендируют вводном атаноие и обрабатывают солянойкислотой до образования...

Номер патента: 618044

Опубликовано: 30.07.1978

Авторы: Грехем, Джордж, Торбен, Чарон

МПК: A61K 31/426, A61P 37/08, C07D 277/26 ...

Метки: производных, тиазольных

...и хроматографическая очистка на сипикагепе даютуказанное в заголовке соединение в виде бмасла. Строение продукта подтвержденоЯМР-спектром при 100 мгц 8-диметип,2супьфоксиде, который дап следующие резонансьг,тиазолквартет при Ю 7,88; 15О 7,70 - всего 4,0 протона;тиазолН с"." 7,75 и 8 7,59- стандартно теоретически 4,0протона;=СНБО синглет при 3 6,59 - всего 2 О0,9 протона, теоретически 1 протон;тиазол-СН 50 квартет при 8 4,65и б 4,55 - всего 1,7 протона, теоретически 2 протона;тиазол-СН - Ь синглет при 8 4,17- 25всего 0,9 протона, теоретически 1 протон;СНМ мультиплет при о 3,7 (, всегоСНИ мультиплет при 8 3,5 ) 3,8 протона, тео- ЗОретически 4 протона;ЗОСНСНмультиплет при б 3,1 всего 1,9 протона, теоретически 2 протона;ЬСНСН 2...

Номер патента: 571193

Опубликовано: 30.08.1977

Авторы: Грехем, Чарон

МПК: C07D 403/12

Метки: гуанидина, производных

...й 14,5; С 22,0.П р и м е р 8. М- (4-метил -5. имндазолил)- -метилтио 1 -этил- М - 3 (4-нмидазолчл) ироЫ пил 1 -гуаиидии.М-беизоил .И - 12- (4.меп 1 л -5- имииазолии)- -метилтио 1 .этил-Я. метилизотиомочсвииу бра.батывают 4. (3-амииоироиил) имидззол м какописано в примере 6 и иодусииьи 1 иродукг ги,(гэ.60 лизуют ири кииичеиии о.иги и кисч ич в гсетпюубч до получения целевого соединения, котороевыделяют в виде трипикрата; тлл. 183 - 185 С (изсмеси ацетона и воды).Найдено, %: С 37,8; Н 3,2; й 21,7,С аНг зй 78 ЗС 6 НзйзОВычислено,%: С 38,1 Н 3,2 й 22,2.П р и м е р 9, ф .бис 12 (4. бром .5 вощазолил) .метилтио 1 -этила. гуанидин.При реакции днгидробромида 4.бром .5.(1,54 г) в пириднне, проводимой, как описано вапримере 5, получают й-бензоил...

Номер патента: 567405

Опубликовано: 30.07.1977

Авторы: Грехем, Чарон

МПК: C07D 233/88

Метки: гетероциклических, соединений

...бромистоводородной кислоте. После прекращения выделения 16 азота смесь нагревают на водяноюЪ бане 1/2 ч, разбавляют. водой- и насыщают -аеуюедороцом. После фильтрования, концентрирования до небольшого объема и экстракции хлороформом получают 3- бром2оксиметилпиридин (4,8 г); которьй Ю растворяют в водной бромистоводородной кислоте(48 о - ная, 50 мл), к раствору добавляют хлоргидрат цистеамина (3,22 г) и кипятят с обратным холодильником 6 ч. После концентрирования и перекристаллизации из водного этанола получают 25 дибромгидрат 2. (2 - аминоэтил) - тиометил - 3.бромпиридина (6,1 г), т.пл. 252 - 254 С.Найдено,%: С 23,6; Н 3,4; 1 ч 6,7; 87,9СаН 11 ВгйэЯВычислена %1 С 23,5; Н 3,2; 1 ч 6,9; В 7,8, 30 При реакции...

Номер патента: 559647

Опубликовано: 25.05.1977

Авторы: Грехем, Чарон

МПК: C07D 213/02

Метки: гетероциклических, соединений

...5 Опроведенной по примеру 2 получают И.ццац.й 2- (2-пиридцлметилпО) -этил .8. метнлцэотиомочевину с т. пл, 85 - 88 С (цз смеси цзопропцло.вого спирта и эфира) .Найдено,%: С 49,6; Н 5,4; ч 21,0: 824,0, уСНача 8Вычислено,%: С 49,6; Н 5,3; й 21,0; 8 24,1.. (2.аминоэпл) .пиридииом способом, Оццсацньг,. 4в примере 6, получают целевой продукт с т, пл.78-80 С,Найдено,%: С 56,2; Н 5,7; й 21,9; 816,5,С 8 Н 2168 ,Вычислено,%: С 55,9; Н 5,7, ч 21,7;8 16,6,П р и м е р 8. й,й бис. (2-тиазолил.метилтио) - этил В" циангуанидин,Раствор 1,74 г 2 (2 аминоэтил) -тиометил-тиаэола в этацоле медленно добавляют при переме.шивали н комнатной температуре к раствору1,46 г диметилгшандипгоимндокарбоната в этанолви оставляют на ночь при...

Номер патента: 537625

Опубликовано: 30.11.1976

Авторы: Грехем, Джон, Хантер, Чарон

МПК: C07C 87/14

Метки: 1-диаминоэтилена, производных

...метиламиноэтилен с т. пл. 119 в 1 С. Перекристаллизация из воды дает образец с т, пл. 120 в 1 С.Найдено, %: С 46,7; Н 4,6; Х 27,1; 5 208.С 6 Н 7 Кз.Вычислено, %: С 4,0; Н 4,4; К 27,4; Я 209%.К перемешиваемой суспензии 4-метил- (2- аминоэтил) - тиометилимидазола (1,71 г) в сухом ацетонитриле (30 мл) добавляют 1,1- дициано-метилтио - 2 - метиламиноэтилен (1,53 г). Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 час и собирают сырой продукт (1,36 г). После перекристаллизации из кипящей воды получают 1,1-дициано-метиламино - 2 - 4-метил- (5-имидазолил) -метилтиоэтиламино - этилен с т. пл, 133 в 1 С.Найдено, %: С 52,4; Н 5,8; К 30,5; Я 11,6.СН 616.Вычислено, %: С 52,3; Н 5,8; И 30,4; Я 11,6.М е т о д В. Смесь...

Номер патента: 419026

Опубликовано: 05.03.1974

Авторы: Грэм, Джеймс, Джон, Иностранна, Йн, Смит, Чарон

МПК: C07D 213/74

Метки: активностью, амидов, замещенной, известные, изотиол1очевины1изобретение, изотиомочевины, обладающей, относится, производных, соединения, способу, фармакологической, частности

...добавив 66/о-ную йодистоводороднуюкислоту (2.7 мл), растворяют его в метаноле(50 мл), добавляют йодистый метил (3,42 г)и нагревают 2 час с обратным холодильником.После упаривания кристаллизуют масло, добавив смесь нитрометан - эфир, и получаютчистый дийодгидрат И,Я-диметил-Х-(3-4(5)имидазолил -пропил) -изотиомочевины (8,2 г),т, пл, 143 - 145 С.Найдено, %: С 23,1; Н 3,7; М 11,9; Я 6,8.С 9 Н 6 И 45 2 Н 1,Вычислено, /,: С 23,1; Н 3,9; М 12,0; Я 6,9.Сырой йодгидрат, полученный из йодгидрата И-метил-М- (3- 4 (5) -имидазолил -пропил)тиомочевины (13 г) и йодистого метила(23;8 г), т. пл. 187 - 189 С, обрабатывают егосоляной кислотой, удаляют пикриновую кислоту обычным путем и после перекристаллизации продукта из смеси изопропиловый спирт...