Способ получения замещенных 4, 6-диарил-3-оксо-3, 4-дигидро-1 фосфа-2, 4, 5-триазинов

,н 1 р с=я - н - сЛ 1 Ат вода), в то время как соединения формулы (11) в ч аких растворителях разлагаются. Хорошие стабильность и растворимость расширяют возможность практического использования целевьж продуктсП р и м е р 1, Получение 1-окси- -1-фенокси-фенил-(и-фторфенил)-3- -оксо,4-дигидро-фосфа,4,5-триазина (1) без вьщеления промежуточно образующегося 1, 1-дифенокси-фенил-б-(п-фторфенил)-З-оксо,4-дигидро- -1-фосфа,4,5-триазина,К раствору 4,35 г (0,0175 коль) М -4-хлор-(и-фторбензилиден) -И -фенил,гидразина в 25 мл абсолютного бензола в атмосфере сухого яргона прибавгде Аг и Аг - фенил, п-нитрофенил.Целевые продукты являются кристаллическими веществами белого цвета.Их состав и строение доказаны эле ментным анализом и данными ИК-спектроскопии. Основные характеристики представлены в примерах.Целевые продукты, полученныепредлагаемым способом, в отличие от 50 фосфатриазинов формулы (11), получаемых по известному способу, обладают стабильностью при хранении, что подтверждается постоянством их температур плавления через различные проме жутки времени (см. таблицу). Кроме того, они хорошо растворяются в полярных растворителях (спирт, ацетон,где Аг, Аг, х и п имеют указанныезначения, ОВ - органическое основание.Реакцию диарилизоцианатофосфитов (2) с Ихлорбензилиден-Н 2-фенилгидразинами (3) осуществляют в атмосфере инертного газа, например аргона,5 в среде органического растворителя, например бензола, толуола, тетрагидрофурана, диоксана, в присутствии органического основания типа амина, например триэтиламина, пиридина, диметиланилина, при 50-110 С в течениеО1-5 ч. Затем отфильтровывают побочно образующийся гидрохлорид амина, Далее реакционную массу обрабатывают при перемешивании водой или растворами 25 гидроксидов калия, натрия, кальция в водной или водно-спиртовой среде при 15 - 20 С в течение 1 - 72 ч с по 0следующим выделением целевых продуктов известными методами либо из реак-З 0 ционной массы выделяют после удаления растворителя промежуточио образующиеся фосфатриазины (4). Для получения целевых соединений (1) в последнем ОФФ+НОНР М АР -(сГ ,гСБН, С= МАР,случае фосфатриазины (4) растворяютв органическом растворителе, предпочтительно тетрагидрофуране, диоксане,ацетоне, и обрабатывают затем водойили растворами гидроксидов калия,натрия, кальция в водной или водноспиртовой среде при 15-20 С в течение1-2 ч. Целевые продукты вьщеляют известными методами,Получение 1, 1-дизамещенных 4,6-диарил-З-оксо,4-дигидрофосфа,4,5-триазинов (1) с выделением промежуточно образующихся фосфатриази нов (4) является более трудоемкимспособом, чем без их выделения однако при этом получают целевые продукты с более высокими выходами. Предлагаемый способ является новым, так как известно, что при обработке водой 1, 1-дифенил,б-диарил- -З-оксо,4-дигидро-фосфа,4,5- -триазинов общей формулы (11), которые получают известным способом, гетероцикл разрушается и образуются ациклические семикарбазоны (2)ляют 4,55 г (0,0175 моль), дифенилизоцианатофосфита и 7 мл триэтиламина.Ф Реакционную смесь кипятят при 80 С в течение 4 ч. Поспе охлаждения до комнатной температуры к реакционной сме си добавляют 4 мл воды. Смесь перемешивают при 20 С в течение 72 ч, Обра 0зовавшийся кристаллический осадок отфильтровывают и промывают смесью бензола с гексаном (1:2). Получают 3,17 г10 (467) 1-окси-фенокси-фенил-б-(п-фторфенил)-З-оксо,4-дигидро-фосфа,4,5-триазина. Т.пл. 224-226 С (из тетрагидрофурана).Найдено, Е: Я 10,19; Р 7,58.С 20 Н ГИОРВычислено, Е И 10 63 Р 7 83.П р и м е р 2. Получение 1-окси- -1-фенокси-фенил-б-(и-фторфенил)-320 -оксо,4-дигидро-фосфа,4,5-триаэина путем гидролиза предварительно выделенного 1, 1-дифенокси-фенил- -(п-фторфенил)-З-оксо,4-дигидро- -Фосфа,4,5-триазина.К раствору 8,70 г (0,035 моль) И-Я в хл-(и-фторбензилиден)-И -фенилгидразина в 50 мл абсолютного бензола в атмосфере сухого аргона прибавляют 9, 1 г (0,035 моль) дифенилизоцианатофосфита и 14 мл триэтиламина, Реакционную смесь кипятят при 80 С в течение 4 ч. Образовавшийся осадок гидрохлорида триэтиламина отфильтровывают. Из фильтрата под уменьшенплм давлением отгоняют раст -35 воритель. Выделившуюся кристаллическую массу промывают смесью бензола с гексаном (1:3) и перекристаллизовывают из смеси бензолгексан (2:1). Получают 10,0 г (613) 1,1-дифенокси 40 -4-фенил-б-(п-фторфенил)-З-оксо,4- -дигидро-фосфа,4,5-триаэина. Т.пл. 144-146 С (из тетрагидрофурана).Найдено, Х: К 9,31; Р 6,50.45Вычислено, 7.: К 8,91; Р 6,57,5 г 1,1-дифенокси-фенил-б-(п-фторфенил)-3-оксо,4-дигидро- -фосфа,4,5-триазина растворяют в 20 мл тетрагидрофурана. К раствору добавляют б мл воды. Смесь перемешивают и выдерживают при комнатной температуре в течение 48 ч. Выделившийся кристаллический осадок отфильтровывают и промывают смесью бензолгексан (1.2). Получают 3,73 г 1-окси - 1-феноксв- -, . ни-б-(11-фторфенил) --З-оксо,4-дигидро-фосфа,4,5-триаэина, Т.пл. 224-226 С (из тетрагидрофурана), Выход в расчете на дифенилизоцианатофосфит составляет 55 Е.Найдено, 7: Б 10, 19; Р 7,58.( 20 Нб ЩЗОЗРВычислено, 7.: И 10,63 Р 7,83.П р и и е р 3. Получение 1-окси-(п-метилфенокси)-4,6-дифенил-З-оксо,4-дигидро-фосфа,4,5-триазинабез выделения промежуточно образующегося 1,1-ди-п-метилфенокси,6-дифенил-З-оксо,4-дигидро-фосфа,4,5-триазина.К раствору 1,15 г (0,005 моль)И-О-хлорбензилиден-И -фенилгидразинав 25 мл абсолютного бензола в атмосфере сухого аргона прибавляют1,33 г (0,005 моль) ди-(и-метилфенил)-изоцианатофосфита и 2 мл триэтиламина. Реакционную смесь кипятятпри 80 С в течение 3 ч, охлаждаютодо комнатной температуры и прибавляют к ней 2 мл воды, Выдерживают смесьпри комнатной температуре в течение72 ч, отфильтровывают бесцветные крупные кристаллы и промывают смесьюбензол - гексан (1:2), Получают0,82 г (412) 1-оксив (и-метилфенокси)-4,б-дифенил-З-оксо.,4-дигидро-фосфа,4,5-триазина.Т,пл. 186" 187,5 С (из диоксана),Найдено, 7. И 10 р 58 Р 7,66,С 2 Н ВИОЗРВычислено, Е: И 10,74; Р 7,91,П р и м е р 4, Получение 1-окси-фенокси,6-дифенил-З-оксо,4-дигидро-фосфа,4,5-триазина путем гидролиза предварительно выделенного 1,1-дифенокси,6-дифенил-З-оксо,4-дигидро-фосфа,4,5-триазина. К раствору 3,45 г (0,015 моль) И-с-хлорбензилиден-И -фенилгидразина в ЗО мл абсолютного толуола в атмосфере сухого аргона прибавляют 3,9 г (0,015 моль) дифенилиэоцианатофосфита и 6 мл триэтиламина, Реакционную смесь кипятят при 110 С в тече 0ние 1 ч. Образовавшийся осадок гидрохлорида триэтиламина отфильтровывают. Из фильтрата под уменьшенным давлением отгоняют растворитель. Образовавшуюся кристаллическую массу отфильтровывают, промывают смесью бенэола с гексаном (1:3) и перекристал.эовывают из смеси бензол-гексан (2:1). Получают 4, 1 г (60,27) 1,1-лифевокс п,6 -НОМ - СФР ж - сеНСеНО С= жС,н,чНайдено, 7: И 11,22; Р 8,31.С гонЬ ИЗОЗР.Вычислено, 7.; И 11,13; Р 8,20.П р и м е р 5. Получение 1-окси 40 -1-Фенокси-фенил-(и-нитрофенил)- -З-оксо,4-дигидро-фосфа,4,5- -триазина без вьделения промежуточного образующегося 1, 1-дифенокси-фенил-(п-нитрофенил)-З-оксо,4-ди 45 гидро-фосфа,4,5-триазина.Аналогично примеру 3 взаимодействием Ихлор-(п-нитробензилиден)- -М 2 -фенилгидразина с дифенилизоцианатофосфитом получают 1-окси-фенокси-фенил-(и-нитрофенил)-3-оксо 50 -3,4-дигидро-фосфа,4,5-триаэин с выходом 37%. Т.пл, 225,5-227,5 С (из тетрагидрофурана).Найдено, %: Б 10,12; Р ,39.Сг, Н, ио 5 Р55Вычислено, %: И 10,29; Р 7,58.П р и м е р 6. Получение 1-окси- -1-(п-метилфенокси)-4-фенил-(и 35(Найдено, 7.: И 9,14; Р 6,86.СгЬ Нга ИО РВычислено, 7.: И 9,26; Р 6,83.К раствору 4,1 г 1,1-дифенокси, 6-дифенил-З-оксо,4-дигидро-фосфа- -2,4,5-триаэина в 20 мл диоксана добавляют 8 мл воды. Смесь выдерживают при комнатной температуре в течение 72 ч. Выделившийся кристаллический осадок отфильтровывают, промывают смесью бензол-гексан (1:2). Получают 2,9 г 1-окси-фенокси,6-дифенил-З- -оксо,4-дигидро-фосфа,4,5- риа зина, Выход 527. в расчете на дифенилизоцианатофосфит. Т.пл. 194-196 Со (из диоксана).-фторфенил)-З-оксо,4-дигидро- -фосфа,4,5-триазина без вьделения промежуточно образующегося 1,1-ди-п-метил-Фенокси-фенил-(и-фторфенил)-З-оксо,4-дигидро-фосфа, 1,5-триазина.Взаимодействие Ихлор-(п-фторбензилиден)-И -фенилгидразина с ди-(п-метилфенил)изоцианатофосфитом проводят аналогично примеру 3 и получают 1-окси-(и-метилфенил)-4-фенил- -6-(п-фторфенил)-З-оксо,4-дигидро- -1-фосфа,4,5-триазин с выходом 357. Т,пл. 191,5-192,5 С (иэ спирта).Найдено, 7: И 10,58; Р 7,46,Вычислено, 7: М 10,27; Р 7,57.П р и м е р 7, Получение натриевой соли 1-окси-фенокси-Фенил- в (п-фторфенил)-З-оксо,4-дигидро- -Фосфа,4,5-триазина без вьделения промежуточно образующегося 1, 1-дифенокси-фенил-(и-фторфенил)53-оксо- -3,4-дигидро-фосфа,4,5-триаэина.К раствору 4,35 г (0,018 моль) Х-ь, в хл-(и-фторбензилиден) -Б -фенилгидразина в 25 мл абсолютного бенэола в атмосфере сухого аргона прибавляют 4,55 г (0,018 моль) дифенилиэоцианатофосфита и 7 мл триэтиламина. Реакционную смесь кипятят гри 80 С в течение 4 ч. После охлажденияодо 15 С к реакционной смеси при перемешивании в течение 2 ч добавляют 10 мл 207.-ного раствора гидроксида натрия в 96%-ном спирте. Смесь упаривают при пониженном давлении. Образовавшуюся кристаллическую массу промывают смесью эфира с гексаном (1:3) и перекристаллизовывают иэ спирта. Получают 3,6 г (48%) натриевой соли 1-окси-фенокси-фенил-(п-фторфенил)-3-оксо4-дигидро-фосфа, 4,5-триаэина. Т.пл. 305-307 С (из спирта). Найдено,; И 10,21; Р 7,54.С 2 о н 14 Рч 3 О 3 РваВычислено, %; И 10,07, Р 7,42.П р и м е р 8. Получение натриевой соли 1-окси-фенокси-фенил- -(п-фторфенил)-3-оксо,4-дигидро- -фосфа,4,5-триазина обработкой раствором гидроксида натрия предварительно вьделенного 1,1-дифенокси- -4-фенил-(п-фторфенил)-З-оксо,4- -дигидро-фосфа,4,5-триаэина.5 г 1, 1-дифенокси-фенил-(и 1081170 10-Фторфенил)-3-оксо,4-дигидро-фос-,Фа,4,5-триазина, полученного в условиях примера 2, растворяют в 20 млацетона, К полученному раствору при20 фС при перемешивании в течение 1 ч 5прибавляют 20 мл 107-ного растворагидроксида натрия в 967-ном спирте.Смесь упаривают при пониженном давлении, Образовавшуюся кристаллическуюмассу промывают смесью эФира с гексаном (1.3) и перекристаллизовываютиз спирта, Получают 4,3 г натриевойсоли 1-окси-фенокси-Фенил-(и-Фторфенил)-З-оксо,4-дигидро-фосФа,4,5-триазина, Т,пл, 305-307 С(из спирта). Выход в расчете на диФенилизоцианатофосфит составляет 592,Найдено, %; К 10,18; Р 7,52.С 20 Нц ГКОРКаВычислено, Е: К 10,07; Р 7,42.П р и м е р 9. Получение калиевойсоли 1-окси-фенокси-фенил-(и-Фторфенил)-З-оксо,4-дигидро-фосфа,4,5-триазина обработкой раствором гидроксида калия предварительновыделенного 1,1-дифенокси-фенил-(п-фторфенил)-З-оксо,4-дигидро--фосфа,4,5-триазина.5 г 1, 1-дифенокси-Фенил-(н-Фторфенил)-З-оксо,4-дигидро-фос- оФа,4,5-триазина, полученного в условиях примера 2, растворяют в 20 млтетрагидрофурана. К полученному раствору при 20 С при перемешивании втечение 1 ч прибавляют 20 мл 103-ного раствора гидроксида калия в 967.-номспирте, Растворители удаляют при по-ниженном давлении. Образовавшуюсякристаллическую массу промывают смесью эфира с гексаном (1:3) и перекристаллизовывают из спирта. Получают 4,37 г калиевой соли 1-окси-Фенокси-фенил-(п-фторфенил)-3-оксо,4-дигидро-фосфа,4,5-триазина.Т.пл. 295-296 С (из спирта), 45Найдено, 7.: К 9,79; Р 7,28,С 2 Н ГКОРКВычислено, Е: К 6,69; Р 7,15.П р и м е р 10. Получение каль 5 Оциевой соли 1-окси-Фенокси-фенил-(п-фторфенил)-З-оксо,4-дигидро-фосфа,4,5-триазина обработкойраствором гидроксида кальция предва,рительно выделенного 1,1-дифенокси -4-фенил-(и-Фторфенил)-3-оксо;4--дигидро-фосфа,4,5-триаэина 1"5 г 1,1-дифенокси-фенил-(п-фторфенил)-З-оксо,4-дигидро-фосфа,4,5-триазина, полученного в условияхпримера 2, растворяют в 20 млтетрагидрофурана. К полученномураствору при 20 С при перемешивании в течение 2 ч прибавляютсмесь 2,0 г измельченного гидроксидакальция с 20 мл воды. Реакционнуюсмесь отфильтровывают. Фильтрат упаривают при пониженном давлении. Образовавшуюся кристаллическую массу промывают смесью эфира с гексаном (1:3)и перекристаллизовывают из тетрагидрофурана. Получают 3,95 г кальциевойсоли 1-окси-Фенокси-фенил-(и-Фторфенил)-З-оксо,4-дигидро-фосФа,4,5-триазина. Т.пл. более 250 С,0разлагается (из тетрагицрофурана).Найдено, 7,: К 10,31; Р 7,59.С 1 Н 8 Р КбОбРСаВычислено, Ж: К 10,14; Р 7,47.П р и м е р 11. Получение натриевой соли 1-окси-фенокси,6-дифенил-З-оксо,4-дигидро-фосфа,4,5 - триазина без выделения промежуточнообразующегося 1,1-дифенокси,6-дифенил-З-оксо,4-дигидро-фосфа,4,5-триазина,К раствору 3,45 г (0,015 моль)Кхлорбензилиден-К -фенилгидразина в 30 мл абсолютногс бензола ватмосфере сухого аргона прибавляют3,9 г (0,015 моль)дифенилизоцианатоФосфита и 6 мл триэтиламина. Реакционную смесь нагревают при 50 С в течение 5 ч при перемешивании и охлаждают до 20 С. К смеси прибавляют приперемешивании в течение 1 ч 20 мл10 Е-ного раствора КаОН в 967-номспирте. Растворители упаривают припониженном давлении, Образовавшуюсякристаллическую массу промывают смесью эфира с гексаном (1:3) и перекристаллизовывают из спирта, Получают 257 г (437) натриевой соли 1-окси-фенокси - 4,6 - дифенил-З-оксо,4-дигидро-фосфа,4,5-триазина.Т.пл, 296-298 С (из спирта),Найдено, Е: К 10,39; Р 7,61.С ОН 5 КОРКаВычислено, 7.: К 1052; Р 7,66,П р и м е р 12, Получение калиевой соли 1-окси-фенокси,6-дифенил-З-оксо,4-дигидро-фосфа,4,5- -триазина без выделения промежуточно образующегося 1,1-дифенокси,6-дифенил-З-оксо,4,дигидро-фосфа,4,5-триазина.1081170 12 воды,Изменение температуры плавления, С, при хранении наОвоздухе фосфатриазинов Соединение по примеру Растворимость фосфотриазинов в воде(20 С),г/100 г через месяц через 6 мес сразу после получения через сутки черезнеделю 224-226 224-226 224-226 224-226 224-226 Не менее10,0 186-187,5 186-187,5 186-187,5 186-187,5 186-187,5 Не менее8,0 Аналогично примеру 7 проводятвзаимодействие И-М-хлорбензилиден-Я -фенилгидразина с дифенилизоцианатофосфитом с обработкой реакционнойсмеси водно-спиртовым раствором гидроксида калия. Получают калиевуюсоль 1-окси-фенокси-.4,6-дифенил-оксо,4-дигидро-фосфа,4,5 триазина с выходом 407. Т.пл. 278280 С (иэ спирта).О1 ОНайдено, Ж: И 10,28; Р 7,61.СОН 1 ИЗОЗРКВычислено, 7: И 10,11; Р 7,45.П ри м е р 13. Получение калиевой соли 1-окси-(и-метилфенокси) -4- 15-фенил-б-(п-фторфенил)-З-оксо,4-дигидро-фосфа,4,5-триазина без выделения промежуточно образующегося1,1-ди-(п-метилфенокси)-4 - фенил-(и-фторфенил-З-оксо,4-дигидро-фосфа,4,5-триазина.Аналогично примеру 7 проводят взаимодействие Ихлор-(и-фторбензилиден)-И -фенилгидразина с ди-(п-метил.фенил)изоцианатофосфитом с обработкой 25реакционной смеси водно-спиртовымраствором гидроксида калия. Получаюткалиевую соль 1-окси-(и-метилфенокси)-4-фенил-(и-фторфенил)-3-оксо,4-дигидро-фосфа,4,5-триазина зос выходом 377, Т.пл. 275-277 С (изспирта).Найдено, 7: И 9,51; Р 7,13.С 21 Н 16 Р 113 ОТРКВычислено, 7: 11 9,39; Р 6,92.П р и м е р 14. Получение калиевой соли 1-окси-(и-метилфенокси) -4,б-дифенил-З-оксо,4-дигидро-фосфа,4,5-триазина без выделения промежуточно образующегося 1,1-ди-(п-метилОфенокси)-4,6-дифенил-З-оксо,4-дигидро-фосфа,4,5-триазина,Аналогично примеру 7 проводят взаимодействие Б-(,-хлорбензилиден-И - -фенилгидразина с ди-(и-метилфенил) изоцианатофосфитом с обработкой реакционной массы водно-спиртовым раствором гидроксида калия. Получают калиевую соль 1-окси-(п-метилфенил)-4,6- -дифенил-З-оксо,4-дигидро-фосфа- -2,4,5-триазина с выходом 387 Т.пл, 279-281 С (из спирта).Найдено, 7: Х 10,0 1; Р 7,39.С 1 Н Д МОРКВычислено, 7: М 9,78; Р 7 р 21. П р и м е р 15 (известный спо- соб 111). Смесь из 2,27 г (0,01 моль) изоцианата дифенилфосфинистой кислоты, 2,3 г (0,01 моль) Я-С-хлорбензилиден-И -фенилгидразина и 2,02 г (0,02 моль) тризтиламина в 50 мл абсолютного бензола нагревают с обратным холодильником в течение 1 ч в атмосфере сухого аргона. После охлаждения реакционной смеси отфильтровывают 1,36 г гидрохлорида триэтиламина, а растворитель удаляют под уменьшеннЫм давлением. Получают 3,85 г 1, 1,4,6- -тетрафенил-З-оксо,4-дигидро-фосфа,4,5-триазина. Т,пл. 178-179 С (из бензола). Таким образом, предлагаемый способ получения замещенных 4,6-диарил-З-оксо,4-дигидро-фосфа,4,5-триази,нов позволяет получить не описанныеранее фосфорсодержащие гетероциклические соединения, Способ характеризуется простотой и доступностью исходных реагентов. 11 олученные фосфатриазины не окисляются кислородом воздуха и не гидролизуются в присутствии1081170 14Продолжение таблицы Соединение по примеру Не менее7,0 194-196 Более 20,0 305-307 178-179 Разлагается Изменение температуры плавления, С, при хранении н воздухе фосфатриазинов сразу после через через черезчерез 6 месполучения сутки Йеделю месяц 194-196 194-196 194- 196 194-196 305-307 305-307 305-307 305-307 175-18 160-175 150-168 150-164 Составитель Л,Карунина Редактор Н.Джуган Техред Л.Микеш Корректор О.ТигорЗаказ 1472/21 Тираж 381 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская наб., д.4/5 Филиал ППП "Патент", г,ужгород, ул.Проектная,4 Растворимость фосфотриазиновв воде