Способ получения 2-фенил-4-окси-6 метилпирроло 3, 2 пиримидина

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИ ЕТЕЛЬСТВУ Сеез СфветсниаСоциалистическихРеспублик(61) олнительное и ает. санд-еу -22) Заявлено 03,08.77(21) 2521258/23-0 диненнем заюак Государственный СССР но дея ам нзоб н откры(23) иоритет -убликовано 051079 Бюллетень М 3 та опубликованию описанию 08.1079 ретеннйй Оп(54) СПО Изобретение относ собу получения ранее производного пирроло дина, которое может в синтезе лекарствен овому спонногопиримиименение ств. тся к неопи 3,2- айти ых ве СООС,НСнСОС ООСгН йз Известен способ получения производных пирроло 3,2-6) пиримидина реакцией Маделунга. Так, циклизация 2-метил-окси-бензоиламино-метилпиримидина при 350-355 С в прису ствии этилата натрия приводит к 2- -метил-окси-б-фенилпирроло 3,2-Й пиримидину с выходом 56 1).Недостатком известного способа является использование высоких температур, которые ведут к осмолению целевого продукта и усложняют очист ку Попытка получения предлагаемого целевого продукта известным процессом даже при температуре 320-325 С в атмосфере азота приводила к сильному осмолению продукта и необходимости сложной очистки путем переведения его через Иа-соль с последующей многократной кристаллизацией из спирта и уксусной кислоты.Предлагается новый способ получения 2-фенил-окси-б-метилпирроло 3,2-Й) пиримидина,. заключающийся в том, что 2-фенил-этокси-нитропиримидил-б-ацетоуксусный-эфир подвергают действию цинка в уксусной кислоте при 60-90 С и полученный 2- -фенил-этокси-б-метил-карбэтоксипирроло 3,2-6)пиримидин обрабатывают соляной кислотой при кипячении:Исходное соединение 2-фенил-этокси-нитропиримидил-ацетоуксусный эфир получают конденсацией2-фенил-нитро,6-дихлорпиримидинас ацетоуксусным эфиром в щелочнойсреде и обработкой полученного продукта алкоголятом натрияП р и м е р 1 . 2-Фенил-этокси-нитропиримидил-ацетоуксусныйэфир.К смеси 2,7 г (0,01 моль) 2-фенил О(0,026 моль) ацетоуксусного эфира и60 мл ацетона постепенно добавляют3,5 мл 11 н. едкого натра при 2025 С (не выше 30 С),Смесь перемешивают при комнатнойтемпературе в течение 1 ч, Ацетонотгоняют в вакууме. Остаток смешивают с 80 мл воды и нейтрализуют5 н, серной кислотой до рН 4, Выпавший маслянистый осадок постепеннозатвердевает, его отфильтровывают,промывают водой и перекристаллиэовывают из этилового спирта.Получают 2,65 г 2-фенил-хлор-нитропиримидил-ацетоуксусного 25эфира в виде кристаллов светло-коричневого цвета, плохо растворимыхв воде, лучше в спирте, т.пл. 129130 С.Найдено,%: С 52,89; Н 4,00; 30И 11,49; СЕ 9,67.:С 1 ь Н 4 О,И СЕВычислейо,: С 52,81; Н 3,85;И 11,55; СЕ 9,76К раствору 2,96 г (0,008 моль) 352-фенил-хлор-нитропиримидил-ацетоуксусного эфира в 73 мл абс,этилового спирта при 50 С постепенно добавляют спиртовой раствор алкоголята натрия (0,8 г натрия в, 10 мл 4 Оабсолютноо этилового спирта) .Спиртотгоняют в вакууме. Остаток смешивают с 60 мл йоды, нейтрализуют ук"сусной кислотой до рН 7, Осадок отфильтровывают, промывают водой иперекристаллизовывают из этиловогоспирта,Получают 2,6 г 2-фенил-этокси-нитропиримидил-ацетоуксусногоэфира.в виде светло-коричневого порошка, плохо растворимого в воде,лучше в спирте, т.пл122-124 фС.Выход 2-фенйл-этокси-нитропиримидил-ацетоуксусного эфира составляет 62,5 оттеории, считая на2 фенил-нитро,6-дихлорпиримидин,Найдено,: С 58,08; Н 5,06;Б 11,32.С 1 в Н 190 ьфзВычислено,%: С 57,90; Н 5,08;И 11,2660П р и м е р 2. 2-фенил-окси-б-метилпирроло.3,2-дпиримидин.К раствору 3,73 г (0,01 моль) 2-фенил-этокси-нитропиримидил-ацетоуксусного эфира в 92 мл уксус- у ной кислоты при 70-80 С добавляютпри перемешивании в течение 15-20 мин6,5 г цинковой пыли и продолжаютнагревание при 70-80 С в течение30 мин, Выпавший уксуснокислый цинки остатки не вошедшего в реакциюцинка отфильтровывают и промываютнебольшим количеством уксусной кислоты, Маточник разбавляют равным объемом воды и добавляют 40-ный растворедкого натра до прекращения выпадения осадка. После охлаждения осадокотфильтровывают и промывают водой.Получают 2,8 г сухого 2-фенилг 4-этокси-метил-карбэтоксипирроло3,2-дпиримидина в виде порошкакремового цвета с т.пл. 214,5-215,5 СВещество, перекристаллизованноедля анализа из .спирта, т,пл. 214,5215,5 С, кремоватого цвета.Найдено,: С 66,41; Н 5,66;Б 13, 17.СвН 1 д ОзфзВычислено,%: С 66,46; Н 5,84;И 12 92В спектре ПМР наблюдаются сигналыкарбэтоксигруппы (триплет. при 1,37и квадруплет при 4,28 мд), этоксигруппы (триплет 1,45 и квадруплет4,66 мд), метильной группы при С(12,32 мд), а также мультиплетныесигналы протонов фенильной группы(7,41 и 8,05 мд)2,8 г (0,0086 моль) 2-фенил-этокси-метил-карбэтоксипирроло3,2-дпиримидина в 29,5 мл концентрированной соляной кислоты кипятят3 ч с обратным холодильником,После охлаждения осадок отфильтровывают, промывают водой и высушивают.Получают 1,87 г 2-феофил-окси-метилпирроло 3,2-дпиримидина стемп.разл, 348-352 С. Вещество недает депрессии с 2-фенил-окси-метилпирроло 3,2-дпиримидином, полученным реакцией Маделунга. Выход2-фенил-окси-б-метилпирроло 3,2-дпиримидина составляет 83, считаяна 2-фенил-этокси-нитропиримидил-ацетоуксусный эфир.Образец, перекристаллизованный изспирта, имел такую же температуруразложения 348-352 С, Хорошо растворим в спирте, плохо в воде. Кристаллический порошок кремового цвета,Найдено,%: С 69,36; Н 5,08;И 19,01,С.,Н, О)3,Вычислено,%: С 69,33; Н 4,88;И 18,66,В спектре ПМР 2-фенил-окси-метилпирроло 3,2-дпиримидина при- .сутствуют синглетные сигналы 6-СНЭгруппы (2,31 мд) протонов 7-Н.(6,07 мд), ОН и Н (11,77 и 11,88 мд)и мультиплетные сигналы протоновфенильной группы (7,41 и 8,05 мд) .690016 формула изобретения Составитель А. Орлов Редактор С. Лазарева Техред З.Фанта Корректор Г. НазароваЗаказ 5904/21 Тираж 513 ПодписноеЦНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Филиал ППП Патентфф, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 Способ получения 2-фенил-окси-б-метилпирроло 3,2-Й)пиримидина, о т л и ча ю щ и й с я тем, что 2-фенил-этокси-нитропиримидил" -6 ацетоуксусный,эфир подвергают действию цинка в уксусной кислоте при 60-90 С и полученный 2-Фенил-этокси-метил-карбэтоксипирроло3,2-6)пиримидин обрабатывают соляной кислотой при кипячении. Источники инФормации, прийятые во внимание при вксйертиэе1. Соколова В,Н. и др. Исследование в ряду пирроло 3,2-йпиримидина. фХим-Фарм. жф. 1974 (1). с. 14,