Способ получения циклогексанкарбоновой кислоты

,аА (11) Союз Советскнк Соцналнсгнческнк Республик7 61/22 51/08 арственныи комитеСССРелам изобретениЙи открытий 72639/ ДК 547, 595 в 2,07 (088.8) Опубликовано 15.1 279. Биаллетень,% 46 Дата опубликования описания 151279 Иностранцы Кандэи Нода,. Акира Теруми Хачия, Хирок(Япо 72) Авторы изобретени кагава, Кендзи ЯмасатИнд и Акихидз Кодая) Иностранная Фирма Хизамицу Фармасьютикал К(54) СПОСОБ ИСЛОТЫ ия общей лиза со утем г ормуль 1 10 где Х - циан бони в присутстви органической го раствора Соединени виде двух ст мера (1 а) и яооЮао ооон ен Изобретение относится к органическому синтезу, конкретно к способу получения циклогексанкарбоновой кислоты, являющейся биологически активным и поверхностно-активным соединением.Известен способ получения карбоновой кислоты путем гидролиза соответствующего нитрила как в кислой, так и в щелочной среде при нагревании Ц .Цель изобретения заключается в разработке способа. получения циклогексанкарбоновой кислоты, проявляющей биологическую активность, а также свойства поверхностно-активного соединенияПоставленная цель достигается предлагаемым способом получения циклогексанкарбоновой кислоты формулы о, низший алкоксикарл или.карбамоил, и смеси минеральной икислоты или спиртовощелочи при 30-120 С. е (1) существует в ереоизомеров: цнс-изотранс-изомера (1 б)оааа КО бощих т. пл 51-53 СИз эфирного ;лояо,отгоняют растноритель и остаток добавляОт к Оаствору состоящему из90 г гидрата окиси калия и 1000 млводного этаколаг затем у смесьнагревают с обраткым холодил никомз ч: После завершения реакции растворитель отгоняют при пониженном давлении. При добавлении небольшого количества охлажденной льдом воды получают остаточный продукт; который подкисляют разбавленной соляной кислотой, и выпавшие н ос.адок сырые кристаллы отФильтровывают промывают исушат. В результате перекристаллизации продукта из ацетонитрила. получают 142 г цис-изогексил-метилциклогексаккарбоконой кислоты н видебесцветных игольчатых кристаллов,имеющих т. пл. 92-94 С,П р и м е р 3, Смесь цис- и транс-изомеров 4-изогексил-метилциклогексанкарбонил-н-бутилового эфирав количестве 28,2 г (соотношение цис-изомера и транс-изомера 7:3) нагревают в присутствии 1,3 г гидрата окиси натрия в 100 мл безводного метанола при 30-35 С 15 чПосле завершения реакции растноритель отгоняютиз смеси при пониженном давлении,Полученный продукт зкстрагируют кезфиром прибанлении кебольшого количества охлажденной льдом нод Водный слой от -деляют и подкисляют ра.-:.бавлеккой соляной кислотой и выпавшие в осадоксерые кристаллы отфильтровывают,промывают и высушивают.В результате перекристаллизации продукта из ацетонитрила получают 5,8 г транс-изогексил-метилциклогексаккарбононойкислоты в виде бесцветных призматических кристаллов, имеющих т, пл. 51. о53 С. Из эфирного слоя отгоняютрастворитель и остаток добавляютк раствору, состоящему из 4,5 г гидрата окиси натрия и 100 мл метанола,затем смесь нагревают с обратнымхолодильником 5 ч. После завершения реакции растворитель отгоняютпри понижекном давлении, Полученныйтаким образом остаточный продукт после добавления к нему небольшого количества охлажденной льдом воды подкисляют соляной кислотой и ныпаншиев осадок сырые кристаллы отфильтровывают, промынают и высушивают. Врезультате перекристаллизации про. -дукта из ацетонитрила получают 13 гцис-изогексил-метилциклогексанкарбоковой кислоты н ниде бесцветных игольчатых кристаллов, имеющихтч плф 92 94 СП р и м е р 4, Смесь цис- и транс-изомеров 4-изогексил-метилциклогексанкарбоксамида н количестве 22,5(соотношение цис-изомера и транс-иэомера составляет 7;3) растворяют в смеси, состоящейиз 50 мл коккоторые могут быть разделены благодаря использованию реакционной способкости их Фукциональных групп и различию их пространственных конфигураций (например, образование клатратных составов с использованием 5 мочевины, тиомочевины и циклодекстрина или стабильность в гидролитических реакциях) .Исходные соединения общей формулы ( ц ) получают известным способом о (2) .П р и м е р 1. Смесь 120 г цис- и транс-изогексил-метилциклогексайкарбонилметилового эфира (соотношение цис"изомера и транс-изомера 7:3) нагревают в присутствии 7 г15 гидроокиси натрия в 500 мл водного метанола 3 в . при 50-55 С Раствори- тель отгоняют при пониженном давлении. Подученный осадок экстрагируют с помощью диэтилового эфира несколько раэ с добавлением некоторого количества ледяной воды. Водный слой отделяют и подкисляют разбавленной соляной кислотой. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают и сушат. 25 Вещество крчсталлизуют из ацетонитрила Получают 26 г транс-изогексил.1- -метилциклогексанкарбоновой кислоты в ниде бесцветных призм с т, пл.51-53 С, Из оставшегося эфирного ЗО слоя отгоняют растворитель и остаток ,цобавляют к раствору 62 г гидроокиси калия в 700 мл метанола, затем смес.ь нагревают 5 ч. После завершения реакции растворитель отгоняют при пониженном давлении. При добавлении охлажденной льдом воды получают экстракт, который подкисляют разбавленной соляной кислотой, Выпавшие приэтом серые кристаллы промывают и сушат. Перекристаллизация из ацетонитрила дает 70 г цис-изогексил- -1-метилциклогексанкарбоновой кислоты в виде бесцветных иголок, плавящихся при 92-94 С.П р и м е р 2. Смесь цис- и транс- " -изомеров 4-изогексил-метилцикло- гексанкарбонилизопропилового эФира в количестве 268 г (сооткошение цис-изомера и транс-изомера 7:3) нагревают в присутствии 20 г гидрата окиси калия в 1000 мл безводного этанола при 30-35 С 8 ч;После завершения реакции растворитель отгоняют припониженном давлении. Полученный остаток экстрагируют, диэтиловым эфиром 55несколько раз с добавлением небольшого количества охлажденной льдомводы, Затем водный слой отделяют и подкисляют разбавленной соляной кисло.той и выпавшие в осадок сырые крис Оталлы отфильтровывают, промывают исушат. В результате перекристаллизации из ацетонитрила получают 67 гтранс-изогексил-метилциклогексанкарбоновой кислоты и виде бесцветных призматических кристаллов, имею 704452центрированной соляной кислоты и 150 мл ледяной уксусной кислоты, и затем эту смесь нагревают при кипении 4 ч После завершения реакции растворитель отгоняют при пониженном давлении. Полученный таким образом остаточный продукт экстрагируют несколько раз диэтиловым эфиром с добавлением небольшого количества охлажденной льдом воды, Эфирный слой промывают, высушивают и затем отгоняют растворитель. Полученный после этого остаточный продукт нагревают вместе с насыщенным раствором 23 г тиомочевины в метаноле при 60 С 15 мин. После охлаждения выпавшие в осадок серые кристаллы отфильтровывают, а затем нагревают с 200 мл 10-ного раствора гидрата окиси натрия при 50 С 30 мин, после чего раст,вор подкисляют разбавленной соляной кислотой и охлаждают. Выпавшие в оса док сырые кристаллы отфильтровывают, промывают и высушивают. В результате перекристаллизации продукта из ацетонитрила получают 5,6 г транс- -изогексил-метилциклогексанкарбоно вой кислоты в виде бесцветных призматических кристаллов, имеющих т, пл.51-53 С. После отгонки метанола к остатку добавляют небольшое количество охлажденной льдом воды. Выпавшие в 30 осадок сырые кристаллы отфильтровывают, промывают и высушивают. В результате перекристаллизации продукта из ацетонитрила получают 12,8 г цис-изогексил-метилциклогексанкарбоновой кислоты в виде бесцветных игольчатых кристаллов, имеющих т. пле 92 94 СаП р и м е р 5. Смесь цис- и транс-изомеров 4-изогексил-метилциклогексанкарбонитрила в количестве40 20,7 г (соотношение цис-изомера и транс-изомера 7:3) растворяют в смеси, состоящей из 50 мл концентрированной соляной кислоты и 150 мл ледяной уксусной кислоты, затем смесь нагревают с обратным холодильником 8 ч. После завершения реакции растворитель отгоняют из смеси при пониженном дав лении, Полученный таким образом остаточный продукт экстрагируют не: 50 сколько раз диэтиловым эфиром с добавлением небольшого количества охлажденной льдом воды. Эфирный слой пРомывают, высушивают и затем растворитель отгоняют, Остаток нагрева ют в присутствии насыщенного раствора 23 г тиомочевины в метаноле при 60 С 15 мин, После охлаждения выпавшие в осадок сырые кристаллы отфильтровывают и затем нагревают в 60 присутствии 200 мл 10-ного раствора гидрата окиси натрия при 50 С 30 мин, раствор подкисляют разбав" ленной соляной кислотой. После охлаждения выпавшие в осадок сырые кристаллы отфильтровывают; промывают ивысушивают. В результате перекристал"лизации из ацетонитрила получают 5,3 гтранс-изогексил-метилциклогексан"боновой кислоты в виде бесцветныхпризматических кристаллов, имеющихт, пл, 51-53"С. Помимо этого, послеотгонки метанола из метанольного слояк нему добавляют небольшое количествоохлажденной льдом воды. Выпавшие восадок сырые кристаллы отфильтровывают, промывают и высушивают. В результате перекристаллиэации из ацетонитрила получают 12,2 г цис-изогексил-метилциклогексанкарбоновойкислоты в виде бесцветных игольчатых кристаллов, имеющих т, пл. 9294 С. Физико-химические характеристикиполученных соединений формулы (1)приведены ниже.Точка плавления, С: цис-изомер92,94, транс-изомер 51-53.Данные ИК-спектра: цис-изомер (М),см 1: 1700 (-СООН), транс-изомер (М),см : 1697 (-СООН)ацис-ИзомерНайдено,В: С 74,26; Н 11,59 еС 4 НьОВычислено,Ъ: С 74,28; Н 11,58.транс"изомерНайдено,Ъ: С 74,30; Н 11,57.С 4 %ьОВычислено,Ъ: С 74,28; Н 11,58,Формула изобретения Способ получения циклогексанкарбоновой кислоты общей формулы НОООН Данные анализаядерного МагнитногЯМР) - содержаниецис-изомер22, 22,538,7,24,030,130,1Зб,б35,242,927,6183,0 с помощью спектуао резонанса (С -углерода, млнтранс-изомер22,428,039,024,528,028,0) Сн.н,Составитель Е. УткинаЕ. Хо ина Техред Н.Бабурка Ко екто Заказ 7836/49 Тираж 513 ПодписноеЦНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035, Мо ква ЖРа ская н б.Филиал ППП Патент, г УжгоРод, ул. Проектная, 4 о т л и ч а ю щ и й с я тем, чтосоединение общей формулы где Х - цианогруппа, низыий алкоксикарбонил или карбамоил,подвергаЬт гидролиэу,в присутствиисмеси минеральной и органической кислоты или спиртового раствора щелочипри 30-120 С.Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1. Бюлер К.,Пирсон Д, Органические синтезы. М., Мир, ч, Й, 1973,1 О 2282.ббпАЬе ОИ 1 оИ Арп.60 б, 1957,100.