Способ получения 4-ациламинофенилэтаноламинов или их солей

цатенно.технн" ОПИ НИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз Советских Социалистических Республик(23) Приоритет 10.03.78(32) 14.03.77 Государственный комитет СССР по делам изобретений и открытий(72) Авторы изобретения Иностранцы Гюнтер Энгельхардтр Иоганнес Кекк, Герд Крюгер,Клаус Нолл и Гельмут ПиперИностранная фирмад-р Карл Томэ Гмбх(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-АЦИЛАМИНОФЕНИЛЭТАНОЛАМИНОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ где В - ацильная группа,восстанавливают ксмплексным .гидридсм металла 1,Предлагают способ получения 4-ациламинофенилэтаноламинов формулы 1 Он. нВ 1 Сн- Сна-и"М нч3 - С н 2ГЬО где й15 ВОСн - Сн - м - А - Он з111 О Он ь Изобретение относится к способу получения 4-ациламинофенилэтаноламинов или их солей, не описанных в литературе и обладающих фармакологической активностью.В литературе широко описаны раз личные производные этаноламинов, в частности описан способ получения производных этаноламина обшей форм улыя,о/Сн- Сне - мн- А т,1 где й и Б - одинаковые или раз 1 2личные водород или алифатическая С - С -ацильная группа:А - неразветвленная или о 0разветвленная С - С-алкиленовая груйпа йлиС 4- С - циклоалкиленовая группа, заключающийся в том, что ацетофенон дб формулы атом водорода или галогена или циангруппа;атом фтора, циан-, трифторметил- или нитрогруппа,или С - С+- алкильная группа; неразветвленная или разветвленная С.1 в С -алкоксигруппа, С 2- С -алкенилоксигруппа, С 6- С -арилокси.группа или С - С -арал- или1 т наминогруппа, которая может быть моно- или дизамещена разветвленным или неразветвленным С 1 - С -алкилом, С 2- С- алкенильной группой, С - С - арильной группой и/или Ст- - аралкильной группой;/З - "Н0 П р и м е р. Гидрохлорид 1 в (4-этоксикарбойиламино-хлор" 5 О -Фторфенил) -2-трет;бутиламиноэтанола.К раствору кз 3,7 г диоксида селена в 30 мл дкоксана и 1 мл воды при б 0 С, Размешивая, порциями добавляют 8;7 г 4-этоксикарбониламино- 55 -хлор 15-Фторацетофенона Затем н течение 4 ч нагревают до температуры кипения К полученному таким образом раствору 4-этоксикарбониламино-хлор-фторфенилглиоксапя после охлаждения и при наружном ох-, лаждении.льдом каплями добавляют 4,1 мл трет;бутиламина. По окончакии добавления разбавляют 350 мл этанола и отфильтровывают от нерастноркмьех,частиц, Содержащий сырой 4 С. - С"алкильна Я гру 11 паНовые соединения общей Формулы получают путем восстановления альДег 1111 а Общей ормул 11 1( С -1"ВО11НКу - ( Я где В - Вимеют указанные вышезначения, кли его гидрат подвергаютвзаимодействию с амином общей формулы Й 15 где В имеет указанное выше зна- З)чение, и промежуточное соединениеобщей Формулы ее где В - Р 1 имеют указанные выше значения,которое можно не выделять,поднергают восстановлению комплексным гкдридом металла, таким как боран натрия или алюмогидрид лития, и органическом растворителе, таком как метанол, метанол/вода, дкзткловый эфир или тетрагидрофуран, или диоксан, при температурах от -20 С цо точки кипения примененного растворителя с последующим выделением целевоГо продукта в свободном виде илк в виде соли. В качестве кислот применяют соляную, бромистонодородную,сер- . ную Фосфорку 1 о, молочную, лимонную, винную, малеиновую или фумароную кислоту.,:1(а, (;зи(11 .ь 1.("3 "флор . ФтОР фе 11 илглиоксилидеи трет" бутиламии ра створ размешивая и охлаждая льдом,порциями с 11 ее 1 инают с 5 г борана натрия и Оставляюе стОять н течение ИОчи при комнатной температуре: Затем разрушают избь 1 то 1 ный борен натрия ацето- НОМ, СМЕЕькващт С НОДОЙ И ЭКСТраГИруют хлороформом, Вытяжки промывают нодой, сушат сульфатом натрия,. после Добавления активного углЯ кратковременно кипятят и в вакууме упарквают досуха. Твердый остаток 1-(4 - -этоксикарбоииламина-хлор-фторФенил)-2-трет.-бутиламинозтанола растворяют в изопропаноле и эфирным раствором соляной кислоты подкисляют до значения РН 4. После добавления простого эфира начинается кристаллизация. Кристаллы отсасывают и промывают простым эФиром, т. пл. 192-.193 С. Аналогично пркмеру 1 получают следующие соединения:1-.(4-этоксикарбониламино-хлор-трифторметклфенил)- -2-трет,-бутиламиноэтанол, т, пл.168-170 С (с разложением)1-2-трет;бутиламиноэтанола (избыточный боран натрия разрушают разбавленной соляной кислотой), т пл, 189-191 С;1-(4-б 4 нзилоксикарбониламино--Фтор-йодфенил) -2-цикло(1 рополамкноэтанол(избыточный боран натрияразруша 1 от разбавленной соляной кис лотой)у т пл 135-137:;ниламино-цианиламиноэтанол,Б-В е значение, соединение мула изобретени В 1 М ОН НСн- СН-Ю (1ВВ В 5 - С Б 4 имеют укаэанные в двергают восстановл гидридом металла в растворителе с пос м целевого продукта де или в виде соли. где В ения, по . плексным ническом выделение бодном ви ыше знанию ком ргаедующим в свогд В2 Составитель Н. Анищенкоиии.и" и Ко ек Михеев 513 Подпкомитета СССРи открытийская наб. . 4 5 ное Х Филиал ППП Патг, Ужгород, ул. проектная 1-(4-аллилоксикарбониламино-фторф-йодфенил)-2-циклопропиламиноэтанол (избыточный баран натрия разрушают разбавленной соляной кислотой), т. пл. 122-123 Су( /1-(3-фтор.-изобутилоксикарбониламино-йодфенил)-2-циклопропиламиноэтанол (избыточный баран натрия разрушают разбавленной соляной кислотой), т. пл. 126-128 С;1-(4-этоксикарбониламино-цианфенил) -2-изопропиламиноэтанол, т. пл.1 О 112-115 С;1-(4-этоксикарбофенил) -2-трет,-бутт. пл. 78-82 С. 1.Способ получения 4-ациламинэтаноламинов общей формулыатом водорода или галогена 30или циангруппаатом фтора, циан-, трифторметил- или нитрогруппа илиС, - С 4-алкил;неразветвленная или раэветв- З 5ленная С.( - Св-алкоксигруппа,С 2 - С-алкенилоксигруппауС- С -арилоксигруппа С" Саралкоксигруппа или аминогруппа, которая может бытьмоно- или дизамещена разветв.ленным или неразветвленнымС - Св-алкилом, С - С -алкенильнай группойр С Со-арильной группой и/илйСФ.С -аралкильной группой;45С - Св-циклоалкильная илиС- С-алкильная группа,Заказ 7836/49 Тира ЦНИИПИ Государственног по делам изобретений 113035 Москва ЖРаили их солей о т л и ч а ю щ и й с я тем, что альдегид общей формулы 3. 0 В С - СНО Щ где 1- Бимеют указанные выше знания, или его гидрат подвергают взаимод,яствию с амином общей формуЛы )(1 где В имеет указанное вьш+ и промежуточно полученное общей формулыц0 2, Способ по и. 1, о т л и ч а ющ и й с я тем, что в качестве комплексного,гидрида металла используютбаран натрия,3, Способ по и. 1, о т л и ч а ющ и й с я тем, что в качестве растворителя используют тетрагидрофуранили диоксан, и процесс проводят притемпературе кипения используемогорастворителя.Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1. Заявка 9 2402852/04 инофирмыАктиеболагет Драка, Швеция приорит.01;10.75 по которой вынесено решение о выдаче патента.