Способ получения (5-нитрофурил-2) -пиридинов

О 5768 Союз Советски оциалистическРеспублик БРЕТЕН К ПАТЕН 2) Заявлено 20.09.72 (21) 1831563/23-4 51) Л. Кл. С 070 5/30С 07 с 31/24(33) ФРГОп бликовано 30.06.7 Р 2147288.8 осударственный комитет света Министров СССР ло делам изобретенийи открытий 5. Бюллетень 3 Я 24(53) Ъ 547.722.5:547 .821.4 (088.8) Дата опубликования описания 25.03.7 2) Авторы изобретения Иностранцы едер, Клаус Томас иЛюдвиг анис Гет 1) Заявител(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ (5-НИТРОФУРИ ИРИДИНОВ П р и м е р 1. 4-(5-Нптро-фурил) -6 - (пиридил) -2- (1 Н) -пиридон.А, 1- (фурил) -3- (пиридил - 2) -пропен- (1)- он-(3). В сосуде емкостью 10 л 4 л 1 н. натроновой щелочи охлаждают до 0 С. Затем, перемешивая, в течение 60 мин вливают смесь из 605 г (5 моль) 2-ацетилпиридина и 480 г (5 моль) 2-фуральдегида. По окончании добавления перемешивают еще в течение 1 час при 0 С, отсасывают и промывают 10 л воды.После сушки получают кетон; выход 96,5%; т, пл. 50 - 51 С (из бензола - циклогексана).Б. 2-(Пиридил) - 4- (фурил) - пиридон- (6). 800 г (4 моль) вышеуказанного кетона, 965 г (4,8 моль) карбэтоксиметилпиридинийхлорида и 2,4 кг ацетата аммония в 2,5 л этанола в течение 60 мин кипятят с обратным холодильником. Горячий раствор вливают в 8 л воды и осадок отсасывают. Получают циклическое соединение; выход 89%; т. пл, 207 - 208 С (из этапола),способу получени офурил) -пириди В. 4-(5-Н (1 Н) -пирид476,5 г (2 пиридона- (6дают в 1,5 лоты. Затем 2 час прика рил)- вая, поой кистечение азотной(61) Зависимый от патент Изобретение относитсяновых соединений (5-нинов формулы где А - гидроксильная группа, атом хлора, 10алкоксигруппа с 1 - 10 атомами углерода илидиметил- или диэтиламиноэтоксигруппа иК - атом водорода, алкильная группа с 1 -4 атомами углерода, или пиридильный, илифенильный радикал, который может быть замещен атомом хлора, или гидроксильной, илинитрогруппой.Эти соединения обладают ценными физиологически активными свойствами,Способ основан на известной в органическом синтезе реакции получения нитрофуранов нитрованием фурапов.Предлагаемый способ заключается в том,что соответствующее производное (фурил)- пиридина нитруют, и выделяют целевой продукт обычными приемами,Нитрование можно проводить смесью концентрированной азотной и концентрированной серной кислоты при температуре от - 20до +20 С, ЗО итро-фурил) -6- (пиридил н.моль) 2- (пиридил) -4- (ф ) при 40 - 50 С, перемеш л концентрированной серохлаждают до 0 С и в пывают смесь из 100 мл475768 25 30 1 О 45 5 60 65 3кислоты (а 1,53) 2,4 моль и 200 мл концентрированной серной кислоты,Темный раствор затем выливают в 10 л воды, Отсасывают осадок, вновь суспендируют приблизительно в 8 л воды и добавляют аммониевое основание до явно щелочной реакции, Еще раз отсасывают и промывают большим количеством воды, Выход 92 /О,О(, т. пл. ) 300 С (с разложением из ледяной уксусной кислоты). П р и м е р 2. б- (5-Нитро-фурил) -4 - (пир. идил) -2- (1 Н) -пиридон,А. 1- (Пиридил) -3- (фурил - 2) -пропан- (1)- он- (3). 100 г пиридин-альдегида (0,03 моль),03 г 2 - ацетилфурана (0,93 моль), 100 мл 70%-ной перхлорноватой кислоты и 300 мл толуола перемешивают в течение часа при 70 - 80 С. Кристаллы отсасывают и дополнительно промывают небольшим количеством холодного метанола, Получают 83 г соединения в виде перхлората; т, пл, 195 С. Б. 2- (Фурил) -4 - (пиридил - 4) - пиридон(б), 83 г (0,2 моль) перхлората и 38 г (0,2 моль) К-карбамоилметилпиридинийхлорида растворяют в 250 мл метанола и после добавления 24 г (0,4 моль) метилата натрия в течение ночи оставляют стоять при комнатной температуре. Затем подкисляют ледяной уксусной кислотой и раствор выпаривают в водяной бане. Твердый остаток растирают с водой и отсасывают. Промывают водой и метанолом и получают 67 г желаемого соединения; т. пл. 225 - 226 С.В. 6-(5-Нитро-фурнл)-4-(пиридил - 4) - 2- (1 Н) -пиридоп.Согласно примеру 1 В получают кристаллы с т. пл, 310 в 3 С,П р и м е р 3. 6- (5-нитро-фурил) -2- (1 Н)- пиридон.А. р-диметиламипоэтилфурил- (2) -кетонгидрохлорпд. 440 г (4 моль) 2-ацетилсЬурана, 240 г (8 моль) и-формальдегида и 406 г (5 моль) диметиламингидрохлорида суспендируют в 960 мл спирта. После добавления 10 мл концентрированной соляной кислоты смесь перемешивают, кипятят в течение 4 час, Охлаждают, отсасывают образовавшиеся кристаллы и получают соль Манниха, выход 73%; т. пл, 180 - 181 С. Б. 6- (Фурпл) -2 - (1 Н) - пиридоп. 43,5 г (0,55 моль) ппридпна нацревают до 100 С и прпкапывают 61 г (0,5 моль) этилового эфира хлоруксусной кислоты так, чтобы без внешнего нагревания поддерживалась температура 105 С. По окончании реакции расплав поглощают 300 мл этанола, добавляют 0,5 моля соли Манниха и 300 г ацетата аммония и кипятят в течение 2/,час с обратным холодильником, Спирт удаляют в вакууме и остаток растирают с т.омощью приблизительно 200 мл воды. Оставшиеся кристаллы от 10 1 д 20 4сасывают. Получают пиридон; выход 56%; т, пл. 168 в 1 С (из изопропанола).В. 6-(5-Нитро-фурил) - 2- (1 Н) - ппридоп. Согласно примеру 1 В получают вышеуказанное соединение; т. пл. (разл.) 280 С (из диоксана). Пример 4,А, 2- (2 -Диметиламиноэтокси) - 6 - (фурил) -пиридин. 8,05 г (0,05 моль) описанного в примере ЗБ 6- (фурил) -2- (1 Н) -пиридона с 10,5 г карбоната калия нагревают в 80 мл диметилформамида до 120 - 130 С, В течение приблизительно 2 час по порциям добавляют 8,6 г (0,06 моль) 2-диметиламиноэтилхлоридгидрохлорида. Перемешивают еще в течение 5 час при этой температуре, затем вливают в 300 мл воды и экстрагируют водную фазу. простым эфиром. Органическую фазу сушат над карбонатом калия, сгущают и остаток дистиллируют; т. кип. 107 - 108 С (0,05 мм рт, ст.). Б. 2-(2-Диметиламиноэтокси)-6-(5-нитро -2- фурил) -пиридин. Нитруют согласно примеру 1 В, пикирующую смесь вливают в воду и прозрачный раствор нейтрализуют аммиаком, экстрагируют водный раствор путем встряхивания эфиром, сушат органическую фазу и сгущают. Остаток поглощают бензином и в ванне из охлаждающей смеси доводят до кристаллизации; т, пл. 42 - 44 С,П р и м с р 5. 2-(Пиридил) -4 - (5-нитро -2- фурил)-б-хлорпиридин.А. 2-(Пиридил)-4-(фурил - 2)- 6-хлорпиридин. 23,8 г (0,1 моль) описанного в примере 1 Б соединения с 50 мл хлорокиси фосфора в тугоплавкой трубке в течение 5 час нагревают до 150 С. Реакционную смесь затем разлагают ледяной водой и нейтрализуют щелочью. Оставшиеся кристаллы отсасывают и кристаллизуют из изопропанола; т, пл. 168 - 170 С. Б. 2- (Пиридил) -4 - (фурил) - 6-хлорпиридин, Аналогично примеру 1 В нитруют и выделяют вышеуказанное соединение; т, пл.174 в 1 С. П р и м е,р 6, 2- (Пиридил) -4 - (5 - нитро - 2- фурил) -б-метоксипиридин,А. 2-(Пиридил) - 4-(фурил) - 6-метоксипиридин. 10 г (0,04 моль) описанного в примере 5 А соединения с 5,5 г (0,1 моль) метилата натрия нагревают в авчоклаве с 100 мл метанола в течение 5 час до 150 С. Затем раствор сгущают, поглощают водой и отсасывают; т. пл. 124 С (из циклогексана).Б. 2- (Пиридил) -4- (5 - нитро-фурил) - 6- метоксипиридин. Аналогично примеру 1 В нитруют и перерабатывают вышеуказанное соединение; т. пл. 209 - 210 С.Аналогично получают соединения, приведенные в таблице.475768 Предмет изобретения Составитель 3. Латышова Техред Т. Миронова Корректор О. Тюрина Редактор Л. Герасимова Заказ 310/14 Изд.1658 Тираж 529 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Тшография, пр. Сапунова, 2 Способ получения (5-нитрофурил) -пиридинов формулы где А - гидроксильная группа, атом хлора,алкоксигруппа с 1 - 10 атомами углерода илидиметил- или диэтиламиноэтоксигруппа и К - атом водорода, алкильная группа с 1 -4 атомами углерода, или пиридильный, илифенильный радикал, который может быть замещен атомом хлора, или гидроксильной, или5 нитрогруппой, отличающийся тем, чтосоответствующее производное (фурил) -пиридина нитруют, и выделяют целевой продуктобычными приемами,2, Способ по п, 1, отличающийся тем,10 что нитрование проводят смесью концентрированной азотной и концентрированной серной кислоты при температуре от - 20 до