Способ получения основнозамещенных алкиловых эфиров тиолкарбаминовой кислоты

ОПИСАНИЕ ИЗОЬЕЕТЕНИЯ гв Союз СоветскихСоциалистицескиРеспублик ПАТЕ Н(61) Зависимый от патента 221) Заявлено 12.10,71 (21) 1705758/23-4 32) Приоритет 15.10.70 (31) Р 2050639.2 33) ФРГпубликовано 05,03.74, Бюллетень9(51) М. Кл. С 07 с 155/02 осударстеенный комите Совета Министров СССР по делам изооретений и открытий(72) Авторы изобретен Иностранцы ирренберг, Рудольф Бауер,и Герхард Вальтер(54) СПОСОБ ПОЛУЧ ЕНИЯ ОСНОВНОЗАМЕЩЕН Н ЫХ ЛКИЛОВЫХ ЭФИРОВ ТИОЛКАРБАМИНОВОЙ КИСЛОТ способу получен основнозамещеде К, и К, имеют вышеуказанные значения,брабатывают основнозамещенным меркаптаом общей формулы Изобретение относится кне описанных в литературеных алкиловых эфиров тиоллоты общей формулыО Н-сн,-Ее:Кг Нб-С Сг - Св-алкенил, 6-циклоалкенил; с К образует азотсодержащее ше, или его щерастворителе, силоле, этиленхинолине или акцептора кисина, гидроокиси калия, алкого - как указано вь ью в органическом бензоле, толуоле, к иоксане, пиридине не, в присутствии имер третичного ам рбоната натрия или бодном вих или четом.вных солей водородные ную, щаверовую, ма- метансульЦелевой продукт выделяют в сво де или в виде кислотноаддитивнь вертичных солей известным способДля получения кислотноаддити чаще всего используют галоид кислоты, серную, фосфорную, азот левую, лимонную, винную, фума леиновую, уксусную, пропионовую, фоновую, янтарную кислоты. 11 М - с -СеВ ъ 11 илиЯ -С - -СН-СН-Е 1Еч 1 .11,К,.-где К 1 - С - С 7-алкил,Св С,-циклоалкил или Св - СКг - водород или вместепяти- или шестичленноекольцо;Кз - фенил или пиридил;К 4 - фенил, пиридил, С 5 - С 7 или Св - С,-циклоалкенил, или их сдающих физиологической активносПредлагаемый способ основан нреакции, получения эфиров тиолкакислоты взаимодействием хлорангбаминовой кислоты с меркаптаноческом растворителе в присутствикислоты и заключается в том, чтообщей формулы 15 циклоалкил олей, облатью.а известной рбаминовой 20 идрида карм в ортании акцептора соединение где К 1 и К. лочной сол Например хлориде, д триэтилами лоты, напр натрия, ка лята натриКроме то или раство играть роль о, основнозамещенный меркаптаитель основного характера можеакцептора кислоты.419025 456 г (87,5%) (р-диизопропиламиноэтил)тиоэфира фенилциклопентилкарбаминовой кислоты в виде масла светло-желтого цвета, Т. пл, хлоргидрата 143 - 144 С, т. пл. кислого окса лата 153 - 154 С (ацетон).Аналогично примеру 1 из хлорангидридаобщей формулыс/Х - СО - С 1Ви меркаптана общей формулы/ изо.сзН 7 15НЯ СН, СН, 1 М2 2 10 20 перечисленные в таблице. Т. пл С Получаемая соль ЦиклопентилТо же ХлоргидратТо жеБромгидратХлоргидратТо же фБромгидратТо жеХлоргидратТо же ЦиклогептилБицикло-(2,2,1)-гептилЦиклогексилТо же БромгидратХлоргидратТо же Циклогексен-(2)-илТо жеФенилТо же П р и м е р 2, Аналогично примеру 1 из М изопропилпиперидил-(3)-тиола и хлорангидрида фенилциклогексилкарбаминовой или фенилциклопентилкарбаминовой кислоты получают хлоргидрат М-изопропилпиперидил- (3)-тиоэфира фенилциклогексилкарбамино вой кислоты, т. пл. 185 в 1 С, или хлоргидрат 1 М-изопропилпиперидил-(3)1-тиоэфира фснилциклопентилкарбаминовой кислоты, т, пл. 185 - 187 С. 35П р и м е р 3. Используя хлорангидрид пиридил- (3) -циклогексилкарбаминовой кислоты и Д-диизопропиламиноэтантиол, получают хлоргидрат и бромгидрат (р-диизопропиламиДля синтеза четвертичных солей используют, например, алкилгалогениды, эфиры серной или метансульфоновой кислоты,П р и м е р 1. Хлоргидрат (р-диизопропиламиноэтил) -тиоэфира фенилциклопентилкарбаминовой кислоты,В кипящий раствор 335,6 г (1,5 моль) хлор- ангидрида фенилциклопентилкар баминовой кислоты в 1100 мл толуола в течение 1 час прикапывают при перемешивании под азотом раствор 242 г (1,5 моль) Р-диизопропиламиноэтантиола и 152,3 г (1,5 моль) триэтиламина в 450 мл толуола, нагревают 6 час с обратным холодильником, охлаждают, отсасывают, обрабатывают раствор ЗХ 1000 мл водного буферного раствора (рН 2) и экстрагируют ЗХ 200 мл 50% -ной разбавленной соляной кислоты.Солянокислый раствор подщелачивают едким натром при охлаждении, экстрагируют ЗХ 500 мл хлороформа, промывают экстракт водой, высушивают безводным сульфатом натрия, упаривают в вакууме и получают МетилЭтилн-Пропилн-Бутилн-Пентили-Гексилн-ГептилЦиклогексилЦиклопентилКротилвтор-БутилЦиклогексен-(2)-илЦиклопентен-(2)-илИзопропилЭтилИзопропилЭтилЦиклогексилЦиклопентилвтор-БутилИзопропилЭтилИзопропилМетил получают соединения общей формулы иза - СНт- , И-С-Я-СН,-СН,-НК К 1 133 в 1 152 в 1 145 в 1 154 в 1 147 в 1 122 в 1 148 в 1 145 в 1 170 в 1 167 в 1 133 в 1 174 в 1 151 в 1 107 - 109 133 в 1 143 в 1 156 в 1 178 в 1 175 в 1 128 в 1 164 в 1 171 в 1 166 в 1 163 в 1 ноэтил)-тиоэфира пиридил-(2)-циклогексилкарбаминовой кислоты с т, пл. 190 в 1 С и 127 в 1 С соответственно.П р и м е р 4. Бромгидрат (Р-этилизопропиламиноэтил) -тиоэфира пиридил- (2) -циклогексилкарбаминовой кислоты получают из хлор- ангидрида пиридил- (2) -циклогексилкарбаминовой кислоты и р-этилизопропиламиноэтантиола, т, пл. 168 - 170 С.П р и м ер 5, Аналогично примеру 1 бромгидрат (р-этилизопропиламиноэтил) -тиоэфира пиридил-(2)-фенилкарбаминовой кислоты синтезируют из хлорангидрида пиридил-(2)-фенилкарбаминовой кислоты и Р-этилизопропиламиноэтантиола, т, пл, 138 в 1 С, 419025П р и м е р 6, Бромгидрат (р-диизопропиламиноэтил) -тиоэфира пиридил- (2) -фенилкарбаминовой кислоты получают из хлорангидрида пиридил-(2) -фенилкарбаминовой кислоты и р-диизопропиламиноэтантиола, т. пл. 168 - 170 С.П р и м е р 7. Бромметилат (р-диизопропиламиноэтил) -тиоэфира фенилциклопентилкарбаминовой кислоты.5,0 г (0,016 моль) (р-диизопропиламиноэтил) -тиоэфира фенилциклопентилкарбаминовой кислоты и 9,5 г (0,1 моль) бромистого метила в 50 мл ацетонитрила выдерживают 4 дня при комнатной температуре, вакуумируют и получают 5,4 г (85,0%) кристаллов целевого продукта, т. пл. 204 в 2 С.Аналогично получают бромметилаты (р-диизопропиламиноэтил) -тиоэфира дифснилкарбаминовой кислоты из (р-диизопропиламиноэтил) -тиоэфира дифенилкарбаминовой кислоты, т. пл. 188 - 189 С; (р-этилизопропиламиноэтил) -тиоэфира фенилциклопентилкарбаминовой кислоты из (Д-этилизопропиламиноэтил) - тиоэфира фенилциклопентилкарбаминовой кислоты, т. пл. 108 в 1 С, и (р-диизопропиламиноэтил)-тиоэфира фенилциклогексилкарбаминовой кислоты из (Д-диизопропиламппоэтил)-тиоэфира фенилциклогексилкарбаминовой кислоты, т. пл. 174 - 175 С.П р и м е р 8. Хлоргидрат (р-этилизопропиламиноэтил) -тиоэфира фснилциклогексилкарб. аминовой кислоты.7,4 г (0,05 моль) р-этилизопропиламиноэтантиола и 6,9 г (0,05 моль) безводного карбоната калия нагревают в 50 мл толуола под азотом до кипения, прикапывают раствор 11,9 г (0,05 моль) хлорангидрида фенилциклогексилкарбаминовой кислоты в 50 мл толуола и кипятят 10 час с обратным холодильником,После охлаждения отсасывают, встряхивают три раза с водным буферным раствором (рН 2) и экстрагируют органическую фазу разбавленной соляной кислотой три раза. Соляно кислый раствор подщелачивают едким натром при охлаждении и три раза встряхивают с хлороформом. После сушки и вакуумирования хлороформного экстракта получают 16,8 г (92,5%) (Р-этилизопропиламиноэтил)- тиоэфира фенилциклогексилкарбаминовой кислоты. Т. пл. хлоргидрата 156 - 158 С,П р и м е р 9, Хлоргидрат (Р-метилизопропиламиноэтил)-тиоэфира фенилциклопентилкарбаминовой кислоты.3,32 г (0,025 моль) Р-метилизопропиламиноэтантиола нагревают 1 час с 1,35 г (0,025 моль) метилата натрия в 50 мл метанола под азотом до кипения, отгоняют растворитель, к белому кристаллическому осадку добавляют 5,52 г (0,025 моль) хлорангидрида фенилциклопентилкарбаминовой кислоты в 80 мл сухого то луола и нагревают 10 час под азотом с обратным холодильником.После охлаждения встряхивают толуольнуюфазу три раза с водным буферным раствором 5 (рН 2), экстрагируют органическую фазу соляной кислотой, подщелачивают экстракт и встряхивают с хлороформом. После сушки и вакуумирования хлороформного раствора выделяют 6,98 г (84,5%) (Р-метилизопропиламц ноэтил) -тиоэфира фенилциклопентилкарбаминовой кислоты, из которого обычным способом получают хлоргидрат, т, пл. 133 в 1 С. Предмет изобретения 15 0 Кд, изо -Сьй м -с-а -сн-снт-ы В 1 .В,ВК - С, - С 7-алкил, Сз - Сз-алкенил, циклоалкил или циклоалкенил с 5 - 6 атомами углерода;50 Й - водород или вместе с К, образуетпяти- или шестичленное азотсодержащеекольцо;Кз - фенил или пиридил;К 4 - фенил, пиридил, циклоалкил или циклоалкенил с 5 - 7 атомами углерода, или ихсолей, о т л и ч а ю щ и и с я тем, что соединениеобщей формулы а 3 11К-С-С 1 11 г 40 где Кз и К 4 имеют вышеуказанные значения,обрабатывают основнозамещенным меркапта ном общей формулы НЗ - С 11-СН -Х-.я 1 Д ъ50 где К, и К - как указано выше, в средеорганического растворителя в присутствии акцептора кислоты с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в 55 виде соли. 2. Способ по и. 1, отличающийся тем,что акцептором кислоты может быть исходный основнозамещенный меркаптан или орга нический растворитель основного характера. 1, Способ получения основнозамещснных алкиловых эфиров тиолкарбаминовой кислотыобщей формулы20