Способ получения полиеновых альдегидов

(19) 7/ ОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯРИ ГКНТ СССР САНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ АТЕНТУ 3-0 202143,03.6 0364.03К7,07,он-ПуЛюсеттПьер47.38з 1 его 1, 4 у 25теК)(54) СПОЛЕ ГИДОВ водного оксиацетал го ли п(57) Изоб альдегидо соединени 3 Сн , 4,8 или 2-(2, лиеновых е а.сло тение касаетс ни в частности и общей Аормулы =СН-СН:О, где К диметилнонатрие ,6-триметилцикл олуч К-К,тСНх х до ыход шир 1, ек го ася к области в частности способу полуидов общей зобретение относи ненасыщенных альдегидо к усовершенствованному чения полиеновых альде формулы 1й 0 нил, 4,8-димет-2-этенил;или метил.В трехгорнабженную метил, фе нонатриен 2-(2,6,6- сен-ил где К - водоро Примеремкостью 25 см лую колбу термомет(21) 4 (22) 1 (31) 8 (32) 1 (33) Г (46) 0 (71) Р (72) и Жан- (53) 5 (56) 1 га, Ч ПОЛУЧЕНИЯ ПОЛИЕНОВЫХ АЛ 51)4 С 07 С 47/21 45/00, 47/ 2- 1-ил)-2-этенил, К,-Н, СН З- полупродуктов органического синтеза.11 ель - расширение ассортимента целевых веществ и упрощение процесса, Последний ведут обработкой трет-бутиллитием бромпроизводного эАира Аормулы Вг-СН:СН-СН-С (СН з) -СНК,-СНК -ОК , где К,-Н; К -ОК, где К - СН з, СНили К, с К- связь, в среде эфира или тетрагидрофурана при (-70)С с последующим ведением в реакционную ма су карбонильного соединения формулы К-СК,-О, где К и К, - см. выше, при (-70)-20 С и дальнейшим гидролизом полученного при этом литийпроизэАира гидроксилированно условия позволяют сокра стадии процесса с четырпри получении высокого1007) целевых альдегидосортимента,ром, магнитной мешалкой и перегородкой, вводят в атмосАере аргона 0,56 г (2,38 ммоль) 6-бром-метил,1-диметоксигексадиена,5 в виде раствора в 10 см безводного эфира,Охфлаждают до -70 С, затем прибавляют в течение 5 мин 2,4 смз 1,8 н, третбутиллития в пентане или 1,8 экв.;0 поддерживая температуру ниже -65 С, Выдерживают 70 мин при -70 С, прибавляют 0,33 г (0,72 экв) р-ионона в виде раствора в 4 смэфира.Температуру поднимают до 0 С в течение 15 мин, выдер)кивают при этой температуре в течение 1 ч 15 мин, затем14930993прибавляют 3 смЗ 5 Ж-ного водногораствора бикарбоната натрия. После20 мин перемешивания при 0 С экстрагируют водную Фазу эфиром и промывают эфирную Фазу водой до нейтральной реакции и сушат над карбонатомнатрия. После фильтрации и выпаривания растворителя получают 0,8 г сырого продукта, который очищают импульсной хроматографией на окисикремния, элюируя смесью петролейного эфира-эфира (85-15 по объему).Таким образом, получают 0,45 г9-(2,б,б-триметилциклогексен-ил)- -1,1-дггметокси,7-диметил-оксинонатриена,5,8 или С;диметиловыйоксиацеталь.Структура полученного продуктаподтверждается инфракрасным спектром 20и спектром протонного ядерного магнитного резонанаса.В трехгорлую колбу емкостью 100 см 3снабженную обратным холодильником,магнитной мешалкой и перегородкой, 25вводят 0,9 г (2,6 ммоль) С 0 -диметилового оксиацеталя, 60 смзраствора 192 смацетона и 1 см воды,0,02 г ионола и 0,2 см воды, Кипя 3тят с обратным холодильником (54 С) 30в течение.5 мин, затем прибавляют0,4 смэ раствора 141 смацетона и3 см 48,".-ной водной бромистоводородной кислоть, Кипятят 17 мин с обратным холодильником, затем быстро прибавляют 80 смводы. Перемешивают10 мин, экстрагируют пентаномОрганическую фазу промывают 5 Е-нымраствором бикарбоната натрия, затемводой до рН 7-8 и сушат над карбонатом натрия. После фильтрования и выпаривания растворителя полученныйсырой продукт очищают хроматографиейна окиси кремния, элюируя смесьюпетролейного эфира-эфира (98-2 по45объему). Таким образом, получают0,534 г ретиналя. Выход гидролизасоставляет 72,77,6-Бром-З-метил, 1-диметоксигексадиен,5 получают следующим образом,В трехгорлую колбу емкостью 500 смэ 50снабженную магнитной мешалкой и термометром, вводят в атмосфере аргона 12,24 г (32,8 ммоль) бромметилтрифенилфосфонийбромида в виде суспензии в 160 см безводного тетрагндз 55Орофурана, Охлаждают до -70 С,затем прибавляют в течение 10 мин маленькими порциями 3,15 г (32,8 ммоль) трет-бутоксида калия, Перемешивают1,5 ч при -70 С, Белая суспензия становится оранжевой. Затем прибавляютв течение 10 мин при -70 С 3,3 г(20,9 ммоль) 5,5-диметокси-З-метил-пентен-аля (0,75 экв,) в видераствора в 17 смз тетрагидрофурана.Реакционную смесь выдерживают в теочение 1 ч при 0 С, затем 1,5 ч притемпературе около 20 С, Быстро прибавляют 85 см воды и интенсивно перемешивают в течение 10 мин,Реакционную смесь обрабатывают100 см эфира. После декантации водную Фазу экстратируют б раз по 40 смэфира. Органические фазы сушат надсульфатом магния, После Фильтрациии выпаривания растворителя получаютгустое масло, к которому прибавляют10 г окиси кремния. После фильтраФии на окиси кремния элюируют пентаном. Таким образом, получают 4, 13 гб-бром-З-метил, 1-диметоксигексадиена,5. Выход составляет 847.Структура полученного продуктаподтверждается ИК-спектром и протонным ЯМР-спектром.П р и м е р 2.Аналогично методикепримера 1, но используют 0,56 г(1;716 ммоль или 0,8 экв,) р-ионона.Получают после импульсной хроматографии 0,47 г 9-(2,6,б-триметилциклогексен-ил)-1,1-диэтокси,7-диметил-оксинонатриен,5,8 или С ,-диэтилоксиацеталя, Выход 737,Структура полученного продуктаподверждается ИК-спектром и протонным ЯМР-спектром,Б трехгорлую колбу емкостью 50 см,снабженную холодшьником,перегородкой и магнитной мешалкой, вводят30 смз раствора 192 см ацетона и1 см воды, 0,46 г С;диэтилоксиацеталя (1,22 ммоль) 0,01 г иононаи 0,1 см воцы, Кипятят с обратнымхолодильником (54 С) в течение 5 мин,прибавляют 0,2 смраствора 141 смацетона и 3 см з 487.-ного водногораствора бромистоводородной кислоты,Кипятят в течение 17 мин с обратнымхолодильником и быстро прибавляют40 смз воды, Перемешивают 1 О мин,затем экстрагируют пентаном.Органическую фазу промывают 57-нымраствором бикарбоната натрия дорН 7-8 и сушат карбонатом натрия,Пос 1493099ле фильтрации и выпаривания растворителя сырой продукт хроматографируют на окиси кремния, элюируя смесью петролейный эфир-эфир (98-2 по объему). Таким образом, получают 0,25 г ретиналя. Выход составляет 727,6-Бром-З-метил,1-диэтоксигексадиен,5 готовят аналогично описанному для получения 6-бром-метил- -1, 1-диметоксигексадиена,5. Также, исходя из 4,67 г 5,5-диэтокси-З-метилен-аля (15, 1 ммоль), получают 5,1 г 6-бром-З-метил,1-диэтоксигексадиен,5, выход 77,57Структура полученного продукта подтверждена ИК-спектром и протонным ЯМР-спектром.П р и м е р 3, Аналогично методике примера 1, но исходя из 0,43 г (1,63 ммоль) б-бром-З-метил,1-диэтоксигексадиеца,5 и избытка ацетона (0,4 г или 4 экв), получают 0,4 г 1,1-диэтокси,7-диметил-оксиоктадиена,5 или С -диэтиловый оксиацеталь, который после гидролиза и очистки импульсной хроматографией с элюированием смесью петролейного эфира-эфира (96-4 по объему) превращается в 0,121 г дегидроцитраля.Выход составляет 49,6 Е по отношению к 6-бром-З-метил,1-диэтоксигексадиену,5, введенному в реакцию.Структура полученного продукта подтверждена ИК-спектром и протонным ЯМР-спектром.П р и м е р 4, Аналогично методике примера 3, но исходя из 0,56 г 6-бром-З-метил,1-диметоксигексадиена,5 (2,38 ммоль) и избытка ацетона (0,4 г 5 экв), получают после импульсной хроматографии с элюированием смесью петролейного эфира-эфира (70-30 по объему) 0,44 г 1,1-диметокси,7-диметил-оксиоктадиена,5 или С, -диметиловый оксиацеталь. Выход 86,87. Полученный таким образом С -ди 1 ф метиловый оксиацеталь превращают с выходом 60,27, в 0,21 г дегидроцитраля, идентичного полученному в примере 3.П р и м е р 5, Аналогично методике примера 1,но исходя из 0,56 г(2,38 ммоль) 6-бром-З-метил,1-диметоксигексадиена,5 и 0,37 г (1,90 ммоль или 0,8 экв) псевдо-ионона, получают после импульсной хроматографии с элюироваццем смесью петролейного эфира-эфира (80-20 пообъему) 0,60 г 1,1-диметоксц,7,11;515-тетраметил-оксцгексачекапентаена,5,8,10,14 или С, в дцчетилового оксиацеталя, Выход 87,8/.Полученный таким образом диметиловый оксиацеталь превращают с выхо 10 дами 60,8 Х в 0,33 г 3,7,11,15-тетраметилгексадекагексаен, 4, 6, 8, 10, 14 аль или в псевдо-ретицаль,Структура полученного продуктаподтверждена ИК-спектром и протонным ЯМР-спектром.П р и м е р 6, В колбу емкостью25 см , снабженную термометром и магзнитной мешалкой, вводят в атмосфереаргона 0,257 г (1,26 ммоль) б-бром 20 -З-метил-метоксигексатриеца,3,5в виде раствора в 10 см эфира.Охолаждают до -70 С, Затем в течение7 мин прибавляют 1,2 см 31,8 ц.раствора трет-бутиллития в пецтаце25 (2,1 ммоль или 1,7 экв,), поддерживая температуру ниже -68 С. Растворокрашивается от светло-желтого докаштанового цвета. Перемешивают втечение 90 мин при -70 С. Затем при 30 бавляют 0,23 г (1,196 ммоль или0,95 экв,)-ионона в виде растворав 3 смз эфира, Перемешивают 90 минпри -ЗО С. Прибавляют 4,5 см 1 н,соляной кислоты при -60 С и интен 35сивно перемешивают при 10 С в течение 1 ч. После декацтации, экстракции эфиром и выпаривания растворителя получают 0,44 г сырого процукта, который очищают импульсной хро 40 матографией на окиси кремния, элюируя смесью петролейного эфира-эфира (98-2 по объему). Получают таким образом 0,187 г ретицачя, выход 55 Х.Структура полученного продуктаподтверждена ИК-спектром и протонным ЯМР-спектром,6-Бром-метил-метоксигексатриен,3,5 получают по следующей мето 50 дВ колбу емкостью 25 см вводятв атмосфере аргона 1,7 г 6-бром-З-метил,1-диметоксигексадиена,5, 2 ч при 0 С, затем температуру под 1493099нимают до 20 С и выдерживают приней 12 ч. Реакционную смесь обрабатывают 50 смз пентана, фильтруют,затем промывают пентаном, ПентановуюФазу промывают 4 раза 3 см насыщенного раствора карбоната натрия.Коричневый раствор становится насыщенно желтым. Органическую Фазу сушатнад карбонатом натрия в течение 2 чо10при 8 СПосле быстрого фильтрования выпаривают растворитель при пониженном давлении (15 мм рт,ст.,2 кПа) при перемешивании и в присутствии карбоната натрия. Когда остается не более 2 см раствора, перегоняют6-бром-метил-метоксигексатриен,3,5 на карбонат натрия, Таким образом получают 0,597 г 6-бром-метил-метоксигексатриена3 выходУ 1 2059,17 (т.кип. при 0,022 кПа 80 С).П р и м е р 7, В колбу емкостью25 смэ, снабженную термометром и магнитной мешалкой, вводят в атмосфере аргона 0,5 г (2,12 ммоль) 6-бром-З-метил,1-диметоксигексадиена,5 в виде раствора в 10 смз безводного тетрагидрофурана. Охлаждаютодо -70 С, затем в течение 7 мин прибавляют 2,1 см 1,8 н, раствора третбутиллития в пентане (или 1,8 экв.),оподдерживая температуру ниже -65 С.Выдерживают при -70 С в течение70 мин. Затем прибавляют 0,186 г(0,8 экв,) бензальдегида в виде раствора в 4 см тетрагидрофуранаВыдерживают 40 мин при температуре около20 С, Тогда прибавляют 3 смз 57.-ного водного раствора бикарбоната натрия. После 1 ч перемешивания при температуре около 20 С реакционную смесьобрабатывают 50 смэфира. После декантации водную Фазу экстрагируютэфиром, Объединенные органическиефазы промывают водой до нейтральнойреакции и сушат над карбонатом нат 45рия, После фильтрации и выпариваниярастворителей получают 0,5 г 1,1-диметокси-метил-фенил-оксигепта;диена,5,Выход является количественным. 50После проведения гидролиза полученного оксиацеталя в обычных условиях получают 3-метил-Фенил-гептатриен,4,6-аль,Предлагаемый способ позволяет упростить за счет сокращения числа стадий до двух против четырех в известном способе с высоким выходом, а также получить наряду с ретиналем целый ряд альдегидов. Формула изобретенияСпособ получения полиеновых альдегидов общей Формулы где К - метил, Фенил,8-диметилнонатриен,3,7-ил или 2-(2,б,б-триметилциклогексенил)-2-этенил, К, - водород или метил, с использованием конденсации карбонильного соединения с бромсодержащим соединением, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью упрощения процесса, расширения ассортимента конечных продуктов, трет-бутиллитий в пентане подвергают взаимодействию с производным брома общей Формулы ВР31 где К, - водород; К 1 группу ОКБ которои К 3 метил или этил, или К, и К образуют связь; К - метил или этил, в среде диэтилового эфира или тетрагидрофурана при -70 С, полученное при этом 1 п з 1 ц производное лития подвергают взаимодействию с карбонильным соединением общей формулыВ 1 иос где К,К имеют указанные значения, в среде диэтилового эфира или тетрагидрофурана при температуре (-70)-(+20)С е последующим гидролизом полученного при этом литий- производного оксиацеталя или простого эфира гидроксилированного енола.