Этиловый эфир хлор диметил транс транс додекатриеновой кислоты, обладающей ювениально-гормональнойактивностью и способ его получения

Союз Советскик Социалистических РеспубликОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ о 731712(22) Заявлено 060378 (21) 2586932/23-04с присоединением заявки йо(51)М, Кл. С 07 С 69/65 С 07 С 67/00 Государственный комитет СССР по делам изобретений и открытий(72) Авторыизобретения М.З. Кример, Л.Л. Симонова, В.И. Спектор, В.Н. Буров и Н.С. Егорова Ордена Трудового Красного Знамени институт химииАН Молдавской ССР и Всесоюзный институт защитырастений-2-ТРАНС-б-ТРАНС-ДОДЕКАТРИЕНОВОЙКИСЛОТЫ, ОБЛАДАКЦИЙ ЮВЕНИЛЬНОГОРМОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ 1 И СПОСОБЕГО ПОЛУЧЕНИЯСреди хлорпроиэводных Фарнеэиловой кислоты известны еще два ювеноида, обладающих высокой активностью - дигидрохлорид этилового эфираФарнезиловой кислоты Ч и смесь"Лоу". ООб,Нй (У ООС Н венильно-гормональнойспособу его получеобладающему активностью ния,Соединени нораналогом -б-транс-Фар мулые Формулыявляетсяэтилового эфира 2-транснезиловой кислоты, фор 20 ез илотивный ом хло 25 й кистся атом н в котором пхлора.Среди хлвой кислотыювеноид Ц,ра - этилов-триметил лоты Формул дных Фарвысокоа ий один а 11-хлор- декаенов рпроиэвизвестеодержащй эфиртранс-дСООТГ Н Данное изобретение относится к новому химическому веществу - этиловому эфиру 11-хлор,7-диметил- -2-транс-б-транс-додекатриеновой кислоты, Формулы6 Дигидрохлорид Ч получают и черпывающим гидрохлорированием этилового эфира фарнезиловой кислоты (21, а смесь "Лоу", являющуюся сложной многокомпонентной системой, - пропусканием хлористого водорода через спиртовый раствор Фарнезиловой кислоты до дости:кения определенного привеса 3.Однако все эти соединения изза наличия атомов хлора, расположенных при тетразамещенных атомах углерода, обладают низкой химической устойчивостью.Целью данного изобретения является расширение ассортимента соединений, обладающих ювенильной активностью, и способ получения нового соединения ФормулыПоставленная цель достигает .ахособом получения этилового э11-хлор,7-диметил-транс-б-транс-додекатриеновой кислоты, отличительной особенностью которогоявляется взаимодействие 1,3-дихлорбут-ена с натрацетоуксусным эфиром, обработка полученного кетонавинилмагнийбромидом в среде тетрагидрофурана 0-2 С, конденсация образующегося при этом винилкарбинолас ацетоуксусным эфиром при 160-170 С,разделение полученной смеси цис- итранс-кетонов путем перевода их вэтиленкетали взаимодействием с этиленгликолем, ректификацией этиленкеталей, а затем омылением выделенного транс-этиленкеталя до соответствующего транс-кетона.Выделенный транс-кетон подвергают взаимодействию с этоксиацетилеоном в среде простого эфира при 0-5 С,из полученной при этом смеси изомеров этиловых эфиров 11-хлор,7-диметил-цис, транс-транс-додекатриеновой кислоты выделяютцелевой продукт.П р и м е р 6-хлор-гептен-он.Из 3.40,0 г 1,3-дихлорбут-енакипячением с натрацетоуксусным эфиром в течение 5 ч получают 100 г6-хлор-гептан-она с т,кип,82-850 С (11 мм рт,ст. ) и = 1,4610,7-хлор-З-метил-октен-З-он.К взвеси винилмагнийбромидаполученного из 0,65 г-моль бромистого винила и 0 60 г-ат магния в теторогидрофуране, при 0 - 2 С и перемешивании в течение 1 ч прибавляют80 г (0,55 моль) кетона (Ч) в 100 млабсолютного эфира, После окончанияприбавления смесь выдерживают 12 чпри комнатнои температуре, затем охлаждают до ОС и гидролизуют насыщенным раствором хлористого аммония,Водный слой экстрагируют эфиром,эфирный - отделяют, промывают водойи сушат поташем, После отгонкирастворителей и вакуумной разгонкиполучают 67 г (71) 7-хлор-метил-октен-З-она, т.кип. 60-65 Со(0,96 моль) ацетоуксусного эфиранагревают при 160 - 170 С до полного прекращения выделения углекислого газа (бч), затем охлаждают до0 С, разлагают 1200 мл 10-ного расъвора едкого натра и нейтрализуютразбавленной (1:1) серной кислотой.Продукт реакции экстрагируют эфиром,промывают водой и сушат Ма 04. В 5 1 О 15 20 25 30 35 40 45 5 О 55 результате разгонки в вакууме получацт 34,9 г (61) смеси изомеров10-хлор-б-метил,9-ндецедиен-она, т.кип, 110-114 С (2 мм рт.ст.(,2 опт = 1,4920, состоящей по даннымГЖХ, из 60 транс-изомера и в .0цис-изомера,Этиленкетали 10-хлор-б-метил,9-ундецедиен-онов,Раствор 34,8 г (0,16 моль) смесицис- и транс-кетона 10-хлор-метил,9-ундецедиен-она в 160 мл эфира156 мл этиленгликоля и 48 мл эфирата ВР перемешивают при комнатнойтемпературе в течение 10 ч. Эфирныйслой отделяют, нижний слой экстрагируют эфиром. Объединенный эфирныйэкстракт промывают раствором бикарбоната натрия, водой и сушат йа 04.После удаления растворителя остатокперегоняют в вакууме, Получено 30,4 г/С 1 13,97.С 4 Н О С 3,Вычислено, : С 65,73; Н 8,95;С 6 13,71.10-Хлор-метил-транс-ундецедиен-он.К 6,0 г (0,023 моль) индивидуального транс-этиленкеталя в 50 млспирта добавляют раствор 4,0 гщавелевой кислоты в 45 мл воды икипятят в течение 4 ч. Затем спиртотгоняют, остаток экстрагируют эфиром, эфирный экстракт промываютводой, разбавленный раствором МаНСО 3вновь водой и сушат Иа 504, После3удаления эфира и вакуумной разгонкиполучено 4,5 г (90) транскетона,т.кип. 112-114 С (2 мм).Найдено, : С 67,34, Н 9,08;С 15,96.СН 9 ОС 0.Вычислено, : С 67,12 Н 8,91С 1 16,51,Этиловые эфиры 11-хлор,7-диметил-цис, транс-транс-додекатриеновых кислот,К раствору 3,25 г (0,015 моль)транс-кетона в 25 мл абсолютногоэфира при охлаждении и перемешиваниибыстро добавляют 2,75 г (0,013 моль)731712 Формула изобретения Сообщен,553. Патент СИА Р 3674818,кл. 260-408, опублик. 1972 прототип),ь Н. Токареваовалева КорректорС. Шекмаф Заказ 5807/42 Тираж 443 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035, Иосква, Ж, Раушская наб., д.4/5 Филиал ППП "Патент", г.ужгород, ул,Проектная, 4 эфирата трехфтористого бора, азатем по каплям - 1,6 г (0,23 моль)этоксиацетилена с такой скоростью,чтобы температура не поднималасьвыше 5 С. Затем реакционную массу30 мин перемешивают при комнатнойтемпературе, после чего выливаютв 50 мл 20-ного воднбго раствораСНЗСООК, эфирный слой отделяют,промывают водой и сушат Ма 504,После отгонки эфира полученную врезультате смесь 2;8 г (65) геометрических изомеров относительно2,3-двойной связи (с соотношениемцис:транс - 2:3) разделяют хроматографированием в тонком слое (5 Опетролейный эФир-серный эфир, 9:1)Выделено 0,57 г 2-цис-б-транс-изомера, 0,97 г переходной фракции и".,05 г 2-транс-б-транс-изомера,и= 1,4836.РНайдено, Ъ: С 67,44, Н 8,77; С 2 12,18.Сбн О С 2.Вычислено, Ъ: С 67,48; Н 8,78СВ 12,44.Определение юг-активности синтезированного хлорэфирапроводили на личинках вредной черепашки(Ецгудаь 1 ег ие 9 гсерь Ро 1) -главнейшем вредителе зерновых колосовых культур в нашей стране. На этомже вредителе определялась юг-активность и высокоактивность этиловогоэфира 11-хлор,7,11-триметилтранс-додекаеновой кислоты ( а)и дигидрохлорида этилового эфирафарнезиловой кислоты (Ч а), Приэтом были получены следувщие значения активностей, выраженные в ИД 5 о(ИД 5 соответствует минимальномуколйчеству препарата(мкг/особь),вызывающим морфогенетический эффект у 50 насекомых),25 - для заявляемого хлор-. эфира , 8,3 - для гидрохлорида ( а) и 5,0 - для дигидрохлорида (Ч а), т.е. результаты биологических испытаний свидетельствуют о наличии заметной вг-активности хлор- эфираСодержащий винильный атом хлора синтезированный хлорэфироказался весьма стабильным; при его хранении в течение 2,5 лет при температуре от 0 до +.РС не наблюдалось изменения в его физико-химических свойствах. В этих же условиях гидрохлорид ( а) и дигидрохлорид (Ч а) сохранялись без изменения только в течение двух-трех месяцев,СоставителРедактор Г. Прусова Техред Н. К Таким образом, предлагаемое соединение является первым представителем нового типа хлорпроизводных Фарнезиловой кислоты - производныхФ содержацйх винильный атом хлора, которое, обладая заметным ювенилизирующим эффектом для колорадского жука, характеризуется также весьма высокой устойчивостью при хранении и получается из ненашедшего до настоящего времени промышленного применения побочного продукта производства хлоропрена. 1. Этиловый эфир 11-хлор,7-диметил-транс-б-транс-додекатриеновой кислоты Формулы обладающий ювенильно-гормональнойактивностью.25 2. Способ получения соединенийпо п.1, заключающийся в том, что1,3-дихлорбут-ен подвергают взаимодействию с натрацетоуксусным эфиром, полученный кетон обрабатывают Эр винилмагнийбромидом в среде тетрагидрофурана при 0-2 ОС, образующийсяпри этом винилкарбинол конденсируютс ацетоуксусным эфиром при 160-170 ОС4полученную смесь цис- и транс-кетонов 35 разделяют путем перевода их в этиленкетали; взаимодействием с этиленгликолем, ректификацией этиленкеталей,а затем опыления выделенного трансэтиленкеталя до соответствующеготранс-кетона и выделенный транс-кетон подвергают взаимодействию сэтоксиацетиленом в среде простогоэфира при 0-5 фС,из полученной приэтом смеси изомеров этиловых эфиров11-хлор,7-диметил-цис-транс-б -транс-додекатриеновой кислотывыделяют целевой продукт. Источники информации,принятые во внимание при экспертизе 1.Патент ЧССР Р 138446,кл, 45 . 9/24, опублик. 1968. 2. Патент ЧССР Р 142489,опублик. 1971.