Способ получения -диэтилсульфонамидарилвалериановой кислоты или ее этилового эфира

ллг"МО Пгс л, г. ,ь ф е с уД л ФВл ллл:лВ ла ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ(32) Приоритет Опубликовано 25.06.7 Дата опубли ковгпшя осударствеииый комитет авета Министров СССР(088.8) Бюллетень23 пцсашгя 12.03,76 по делам изобретений и открьпий(72) Авторы изобретен Р, М. Лагидзе, Л. Я. Талаквадзе и Д. Р. Лаги Научно-исследовательский институт экспериментальной и клиничесхирургии 71) Заявитель 4) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ Х,Х-ДИЭТИЛСУЛЬФО НАМ ИДАР И у-ВАЛЕРИАНОВОЙ КИСЛОТЫ ИЛИ ЕЕ ЭТИЛОВОГО ЭФИРАИзобретение относится к области получения новых производных жирноароматическцх сульфонамидных соединений, в частности к способу получения Х,Х-диэтилсульфонамидарил-у-валериановой кислоты или ее этилового эфира (аналога этамида), которые могут быть использованы в качестве биологически активного вещества,Известен способ получения этамида и-Х,Х- диэтилсульфонамидобензойной кислоты, заключающийся в окислении и-толуолсульфохлорида хромовым ангидридом в среде уксусной кислоты с последующей обработкой полученного при этом п-сульфохлорида бензойной кислоты диэтиламином и выделением целевого продукта известным приемом,Однако при таком способе невозможно осуществлять синтез других жирноароматических аналогов этамида с более чем двумя углерод- ными атомами в боковой цепочке и различными заместителями в ароматическом ядре.Для упрощения процесса получения жирно- ароматических аналогов этамида с четырьмя углеродными атомами в боковой цепи, а также различными алкильцыми заместителямц в ароматическом ядре, обладающих ценным биологически активным действием, предложен способ получения жирноароматического производного этамида - Х,Х - диэтцлсульфоцахгидарил- -валериановой кислоты пли ее этилового эфира на основе недорогостоящего и легкодоступного сырья - этилового эфира у-арплвалериановой кислоты.5 Сущность способа заключается в том, чтоэтцловьш эфир у-арцлвалерцановой кислоты подвергают взаимодействию с хлорсульфоновой кислотой с последующей обработкой полученного прц этом сульфохлорцда дцэтцламц ном в среде органического растворителя ивыделением целевого продукта - этилового эфира Х,Х - дцэтилсульфонамцдарцл - у-валериановой кислоты известным приемом.Для получения соответствующей кислоты 15 этиловый эфир Х,Х-дцэтцлсульфоцамцдарцлу-валериановой кислоты, расщеплягот кислотой, например соляной.Основные показатели всех синтезированныхсоединений даны в таблице.20 Исходные эфиры у-арилвалерцановых кислот, полученные обычным путем, характеризуются следующими показателями:этиловыц эфир 4-фенилпентановой кислоты - т. кцп. 81 - 82 Сг 2 мм рт. ст.; гг 1,4915; гР 0,3775 (1);этиловый эфир 4-и-толилпецтагговой кислоты - т. кцп. 99 - 100 С/2 м м рт, ст.; ио 1,4910; г/го 0,3745 ;474529 руют, промывают водой и сушат над г 1 агЯОь, После отгонки растворителя остаток перегоняют в вакууме. Получают 4,3 г этилового эфира 4- (и - М,1 м-диэтилвульфонамидофенил) 5 пентановой кислоты (1).Аналогично получают соединения на основеисходных эфиров 11 - 1 Ъ.П р и м е р 2. Получение ич,М-диэтилсульфонамида-фенилпентановой кислоты. Смесь 10 2 г этилового эфира 4-фенилпентановой кислоты и 20 мл концентрированной соляной кислоты нагревают 10 час при 50 - 60 С, затем охлаждают, разбавляют водой и продукт извлекают эфиром (Зх,20 мл). Эфирный экст ракт сушат над Маг 804, После отгонки растворителя остаток растворяют в 10% ХаОН и обрабатывают несколько раз эфиром для удаления нейтральных примесей. Затем щелочный раствор охлаждают и подкисляют разбав ленной соляной кислотой. Образовавшеесяпри этом маслообразное вещество извлекают эфиром (5)(30 мл), промывают водой и сушат над Маг 804, После отгонки эфира получают 1,2 г п-Х,М-диэтилсульфонамида-фенилпен тановой кислоты (Ч).Аналогично получают соединения Ч 1 -И 11, приведенные в таблице. Эти соединения представляют собой маслообразные вещества. СН - СН- СНг - СЕ 1 г - С О ОВ Аг 80, Х (СгНа)а65 п-МеС,Н,С,Н,3,79 С 1 гНз 104 8,67 4,40 8,91 1,5220 1,1241 60 169 в 1/ 1210 - 3 и-(Ме)аСьНа СаНь 3,79 8,67 С 1 гН 3104 4,18 8,70 1,0833 1,5110 160 в 1/1,2 10 и-Е СьНз СаНь 10,22 57,50 7,31 4,47 7,78 4,25 7,91 4,10 7,91 4,10 7,60 4,34 7,68 4,26 7,94 4,23 7 82 4 19 С 1 ьНгз 04 С 1 ь 1 1 г ь 04 С 17 На 704 СНгз 0,10,08 57,68 1,5245 1 5290 1,5170 1,5200 1, 0218 1,1458 1,2090 1,0880 58,70 9,79 9,19 58,81 58 п-МеСьНз п-(Ме),С,Нг п-Е СьНз 9,38 59,82 9,31 59,75 9,38 59,82 59,88 9,41 60 Н Предмет изобретения30Способ получения К,К-диэтилсульфонамидарил-у-валериановой кислоты или ее этилового эфира, отличающийся тем, что этиловый эфир 4-п-ксилилпентаповой кислоты - т. кип. 121 - 122 С/2 мм рт. ст,; пго 1,4940; оР 0,9660 (111);этиловый эфир 4-п-этилфенилпентановой кислоты - т. кип, 99 - 100 С/2 мм рт, ст.; пг 1,4895 дг 4 о 0,9720 (1 Ч). П р и м е р 1. Получение этилового эфира 4-(п- М,Х - диэтилсульфонамидофенил)пента- новой кислоты.К охлажденному до - 7 С раствору 5 г этилового эфира 4-фенилпентановой кислоты в 25 мл сухого хлороформа при перемешивании добавляют 11,6 г хлорсульфоновой кислоты в 20 мл сухого хлороформа и продолжают перемешивание в течение 4 час при комнатной температуре. Затем реакционную смесь выливают на измельченный лед и продукт реакции извлекают хлороформом (5 КЗО мм),Хлороформенный экстракт промывают водой, сушат над Маг 504 и растворитель отгоняют, Полученные таким путем 6 г сырого сульфохлорида растворяют в абсолютном эфире и добавляют при охлаждении и перемешивании 2,3 г раствора диэтиламина в 20 мл абсолютного эфира. По окончании добавления перемешивание продолжают в течение 4 час. Затем реакционную массу фильтэтиловый эфир у-арилвалериановой кислоты подвергают взаимодействию с хлорсульфоновой кислотой с последующей обработкой полученного при этом сульфохлорида диэтиламином в среде органического растворителя и выСоставитель Т. Калинина Текред М. Семенов Корректор Л. Деннскнна Редактор Т. Загребельная Заказ 291/4 Изд. М 922 Тираж 529 Подписное Ц 1-1 ИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретешш и открытий Москва, Ж, 1 заушская наб., д. 4,5Типография, пр Сапунова, 2 делением этилового эфира К,К-дпэтилсульфонам идар ил-у-валериановой кислоты пли переводом его в кислоту известными приемамп.