Способ получения -карбамоил-ы-алкиларил-аминокетонов

111 4206 ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз СоветскииСоциалистическинРеспублин К АВТОРСКОМУ СВКДЕТЕЛЬСТВУГосударственный комитет Совета Министров СССР оо делам изобретений и открытии(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯАМОИЛ-М-АЛ К ИЛ/АР ИЛ/-АМИ НО КЕТО НО Изобрет Л-кар б ам о оторые п ки актив меняться олучения динений. Прадла орошими ил(арил),-С - СН- К- СО - КНВл, и 0 В К: рил;л;лкил;рил или заме щий в качеств и два алкила,где К - алкил, аКг - Н, алкиКз - Н или аК - алкил,содержаодин илгруппы,Алкил или авзаимодействиюгидропиразиномкил (арил) -а-амимолекулярного кводорода, наприьющим выделениеными приемами. енный арил, заместителей лоид, нитрорилиз с 2,5- или с нокето оличес 1 ер тр м цел цианаты подвергают дизамещенным З,б-дигалоидгидр атом У- ална в присутствии эквитва акцептора галоидиэтиламина с последуевого продукта известение относится к способу получения ил-У - алкил(арил) - аминокетонов, редставляют интерес как биологиченые соединения, а также могут прив качестве исходных продуктов дляразличных геетероциклических соаемый способ позволяет получать выходами У - карбамоил -1 Ч - ал а-аминокетоны общей формулы: Реакция изоцианатов с галоидгидратамиа-аминокетонов не может быть рассмотрена как обычная реакция изоцианатов с замещенными аминами, так как известно, что в при сутствии оснований а-аминокетоны способнымгновенно циклизоваться до соответствующих производных 3,6 дигидропиразина, в данном же случае циклизации не происходит.Получение Лг- карбамоил - Ж- алкил(арил)- 10 аминокетонов путем взаимодействия алкилили арилизоцианатов с 2,5-дизамещенным З,б-дигидропиразином является более простым способом, так как получение З,б-дигидропиразиновых производных из оснований а-амино кетонов является значительно более простойреакцией, чем перевод оснований в соответствующие хлоргидраты. Однако выход целевого продукта при этом несколько ниже.П р и м е р 1. У-метилкарбамоил-а-аминоаце тофенон. К 2,11 г (0,01 М) галоидгидратаа-аминоацетофенон кетона (90% НВг и 10% НС 1) в 100 мл хлороформа приливают 1,3 мл (1,1 г; 0,011 Ч) триэтиламина и 1,1 мл (1,14;0,011 М) метилизоцианата поочередно по кап лям при температуре от 0 до +5"С при хорошем перемешивании реакционной смеси. После окончания прикапывания реагенгов смесь нагревают до кипения растворителя. 1 ерсз 2 - 2 час. 30 мин, раствор становится,прозрач ным. Осадок, полученный после удаления растворителя, промывают 3 - 4 раза водой, высушивают в вакууме над прокаленным хлористым кальцием и перекристаллизовывают из хлороформа и спирта; т, пл. 157 - 159 С; выход 75 - 80%; ади 3420, 3470 см - , усо - хн 1560 см , ъсенесо 1680 см .Элементарный анализ: СюНгКгОгНайдено, %: М 14,77; 14,82; С 62,86; 62,42; Н 6,59; 6,65.Вычислено, %: И 14,57; С 62,70; Н 6,27 П р и м е р 2. К-фенилкарбамоил-а-аминоацетофенон, К суспензии 2,11 г (0,01 М) галоидгидрата а-аминоацетофенона в 100 мл хлороформа (тетрагидрофурана или бензола) приливают поочередно по каплям 1,3 мл (1,1 г;0,011 М) триэтиламина и 1,31 г (0,011 М) фенилизоцианата. Температуру реакционной среды поддерживают от 0 до + 5 С, затем в течение 2 час - в интервале 50 - 60 С. Для контроля за течением реакции применяют тонкослойную хроматографию в системе абсолютный этиловый спирт - серный эфир - аммиак (1:1:1 капля или 1;2;1 капля) - проявление ацетоновым раствором красителя п-бромфенолового синего. После удаления растворителя осадок многократно промывают водой и высушивают в вакууме над СаСг, после чего он перекристаллизовывается из хлороформа и этилового спирта; т. пл, 174 С; выход 60%; юн 3430, 3470 см - , мсо - ын 1550 см - , сеню - со 1690 см-.Элементарный анализ: СеНКгОг.Найдено, %: Х 11,45; 11,49; С 71,82; 71,60; Н 6,40Вычислено, %: Х 11,02; С 71,50; Н 5,59 П р и м е р 3, К-о-хлорфенилкарбамоил-а-аминоацетофенон. Взвесь 2,11 г галоидгидрата а-аминоацетофенон (90% НВг и 10% НС 1) в 100 мл хлороформа (диоксана, бензола или серного эфира) растворяют с 1,3 мл (1,1 г;0,011 М) триэтиламина и 1,68 г (0,011 М) о-хлорфенилизоцианата, приливая поочередно реагенты по каплям при температуре от 0 до + 10 С. Затем температуру реакционной смеси поддерживают в течение 2,5 - 3 час. в интервале 50 - 60 С (в случае эфира - при его кипении). Контроль за течением реакции осуществляют методом тонкослойной хроматографии аналогично примеру 2, Последующая обработка реакционной массы полностью та же, что и в примере 2.Результаты после двух кристаллизаций из спирта: т. пл. 177 С, выход 72%; хн 3420;3470; кнсо 1540; сене - со 1685 см - .Элементарный анализ: СеНзИгОгС Найдено, %: И 10,19; 10,10; С 1 12,75 Вычислено, 9 ою. Х 9,70; С 112,2Так же получают Ж-и-хлорфенилкарбамоила-аминоацетофенон: т. пл. 195 - 196 С; выход 80%; юн 1550; чсеню - со 1690 см - .Элементарный анализ: СеНейгОгСНайдено, %; К 9,50; 9,63; С 61,88; 62,56; Н 4,46; 5,60Вычислено, %: Ы 9,70; С 62,39; Н 4,53 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 и Л-м-хлорфенилкарбамоил-сс-аминоацетофенон: т. пл. 163 - 164 С; выход 70%.Элементарный анализ: СюНзХгОгС Найдено, % Х 10,10; 10,04Вычислено, %: И 9,70П р и м е р 4. У,5-дихлорфенилкарбомоил- -У-метил-а-аминодиметилкетон. К суспензии 0,6 г (0,005 М) солянокислой соли метиламиноацетона в 20 мл диоксана, охлажденной до 8 - 10 С, добавляют по каплям одновременно раствор 0,94 г (0,005 М) дихлорфенилизоци. аната и 0,5 г (0,005 М) триэтиламина в 5 - 10 мл диоксана. Реакционную массу перемешивают в течение 30 мин, после чего отфильтровывают солянокислый триэтиламин и растворитель удаляют в вакууме, Оставшееся масло закристаллизовывается на холоде, Вес сырого продукта 1,35 г. Результаты после перекристаллизации из смеси бензол-петролейный эфир (1:2): выход 1,1 г (80%); т. пл, 79 - 81 С.Элементарный анализ: СиН,МОгС Найдено, %: К 10,40; 10,49; С 125,25; С 48,38;48,54; Н 4,59; 5,69.Вычислено, %: М 10,18; С 1 25,77; С 48,02 По той же методике получают У,4-дихлор-фенилкарбамоил-У-метил - а-аминодиметилкетон. Результаты после перекристаллизации из смеси бензол-петролейный эфир (1:2): выход 77%; т. пл, 97 - 98 С.Элементарный анализ: С,НдХгОгСг Найдено, %: К 10,39; 10,42; С 25,67; 25,70 Вычислено, %: К 10,18; С 1 25,77П р и м е р 5. У-метилкарбамоил-а-аминоацетофенон из 2,5-дифенилдигидропиразина,6. Растворяют в 10 мл воды 0,5 г галоидгидрата а-аминоацетофенона и действием 2%-ного раствора аммиака доводят до рН 8,5 - 8,8 по универсальному индикатору. Экстрагируют эфиром 3 раза образовавшийся 2,5-дефенилдигидропиразин,6 и после кратковременного высушивания прокаленным сернокислым магнием 30 мин, соединяют еще влажный экстракт с 1,2 мл метилизоцианата (5-кратный избыток) при 18 - 20 С в присутствии влажного воздуха. Спустя 3 - 3 час, 30 мин. нагревания при кипении растворителя эвакуируют часть растворителя и получают 0,3 г кристаллов, которые промывают водой и перекристаллизовывают из хлороформа и из спирта, т, пл.157 - 159 С, Выход 60%.П р и м е р 6, Ж-фенилкарбамоил-а-аминоацетофенон из дифенилдигидропиразина,6, К 0,4 г 2,5-дифенилгидропиразину в 50 мл серного эфира приливают 5-кратный избыток фенилизоцианата при кипении в течение 3 - 4 час. Методом тонкослойной хроматографии контролируют реакцию (в системе ацетон: гептан при соотношении 1: 1) - проявление иодом. После удаления растворителя вещество многократно кристаллизуют из спирта и хлороформа; т. пл.171 - 173 С,П р и м е р 7, По методике, указанной в примере 6, получают У-о-хлорфенилкарбамоил-а-аминоацетофенон из 2,5-дифенил-дигидро420619 Предмет изобретения г и 113 11;4 К1О Р.,К,где К, - алкил, арпл; Составитель Г. Максимова Техред Т. Миронова Корректор И. Позняковская Редактор Л. Трушина Заказ 2037/12 Изд. М 616 Тираж 506 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раущская наб., д. 4,5Типография, пр. Сапунова, 2 пиразина,6, после перекристаллизации из хлороформа и абсолютного этанола; т. пл, 175 - 177 С. Способ получения У-карбамоил-Л-алкпл1 арил)-аминокетонов общей формулы: К, - Н, алкил;Йз - Н илп алкил;К, - алкил, арил или замещенный арил,содержащий в качестве заместите 5 лей один или два алкила, галоид,нптрогруппу,отличающийся тем, что алкил- или арилизоцианат подвергают взаимодействию с 2,5 дизамещснным 3,6-дигидропиразином или с10 галоидгидратом Х-алкил (арил) -а-агнинокетона в присутствии эквимолекулярного количества акцептора галоидводорода, напримертриэтиламиа, с последующим выделением целевого продукта известными приемами.