Способ получения сложных эфиров n-замещенных альфа пирролидинкарбоновых кислот

Класс 12 р, 2 ссср ОПИСАНИЕ ИЗОЬРКТЕНИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУЗаявлено 26 января 1961 г. за ЛЪ 694822/23 в Комитет по делам изобретений и открытий прп Совете Министров СССРопубликовано в ;Бюллетене изобретений М 22 за 196 г. В настоящее время пирролидин и его производные находят приме. нение в различных областях химии; в частности они необходимы для синтеза некоторых лекарственных препаратов, содержащих пирролидиновый цикл, например пальфиума.Однако развитие химии пирролидиновых соединений все еще тормозит отсутствие удобных методов синтеза производных этого класса. Поэтому разработка таких методов синтеза производных пирролидина представляет значительный практический интерес.Предложенный новый, достаточно доступный метод получения сложных эфиров К-замешенных а-пирролидинкарбоновых кислот общего строения- СООТГя - й где К - алициклический, жирноароматический или гетероциклический радикал, и К - алкил, отличается тем, что эфир аМ-дихлорвалерианоной кислоты обрабатывают раствором первичного амина в инертном растворителе при температуре от 80 до 150.Реакция протекает по схеме: ЯИ Н 2сн - сня сн 2 сн - соос, нГ 1- СООС Н СНя - СН: 4 е й: - ен он - н, е- НС -СН - СН 2 ОЪ 142 б 47 . - 2 --1, М 11"Из эфиров Х-замещенных сс-пирролидинкарбоновых кислот могут быМ получены известными методами сами кислоты и целый ряд других производных пцрролидина.П рк м е р 1,.,Синтез этилового эфира Х-циклогексал-а-пирролидинкарбововойкислоты, В 25 мл сухого толуола растворяют 5 г этилового эфира сс,б=ихлорвалериановой кислоты и 7,46 г циклогексиламина и кипятят в течение 5 час. Затем при тщательном охлаждении продукт экстрагируют соляной кислотой; кислый раствор подщелачивают поташом и несколько раз экстрагируют эфиром,После высушивания эфирных вытяжек сульфатом натрия эфир отгоняют и остаток перегоняют в вакууме. Собирают фракцию, кипящую при 97 - 98 и остаточном давлении 1 мл, Выход 2,6 г - 49% от теоретического, считая на эфир дихлорвалериановой кислоты, После повторной перегонки температура кипения при 2 л 4 л 4 107 в 1. и" - 1,4784; Й -1,009.Результаты элементарного анализа: Вычислено для С 1 зН 2 зИО, в %: С = 69,29; Н = 10,28; Х = 6,22. Найдено в %: С = 69,54 и 69,29; Н = 10,52 и 10,52; Х = 6,31 и 6,18.П р и м е р 2. Синтез этилового эфира К-бензил-а-пирролидинкарбоновой кислоты, В 50 лл сухого толуола растворяют 9,55 г этилового эфира и,б-дихлориалериановой кислоты и 15,5 г бензиламина и кипятят в течение 5 тс.Затем при тщательном охлаждении продукт экстрагируют концентрированной соляной кислотой, кислый раствор подщелачивают поташом и продукт экстрагируют несколько раз бензолом. Бензол отгоняют, остаток перегоняют в вакууме и собирают фракцию с температурой кипения 117 - 120 при 2 и,и остаточного давления. Выход 22% от теоретически возможного.После второй перегонки температура кипения = 109 в 1 при 1 мм; а 2 О - 1,5108; д ",- - 1,0507. Результаты элементарного анализа: вычислено для С,4 Н 1902 М в %; С = 72,06; Н = 8,21; Х = 6,00. Найдено в %: С =- 71,94 и 72,34; Н = 8,33 и 8,43; К = 6,04 и 6,24,Л р и м е р 3, Синтез этилового эфира Х-фурфурил-а-пирролидинкарбоновой кислоты. В 30 мл толуола растворяют 4 г этилового эфира аЯ-дпхлорвалериановой кислоты и 6 г фурфуриламина и кипятят в течение 5 час, Реакционную массу упаривают, обрабатывают поташом и продукт извлекают бензолом, Бензол отгоняют, остаток перегоняют при 2 ллс остаточного давления и собирают фракцию в пределах 100 - 107. Выход 1,1 г, Полученный продукт растворяют в 5%-ной Н,ЯО 4, экстрагируют эфиром, кислый раствор подщелачивают поташом и продукт извлекают бензолом. Бензол отгоняют и остаток перегоняют в вакууме. Температура кипения 97 - 98 при 1 - 2 мм остаточного давления, Выход 0,6 г. Результаты элементарного анализа: вычислено для С 12 Н 170 зК в %; С = 64,54; Н = 7,67; К = 6,27. Найдено в %: С = 64,64 и 64,65; Н = 7,84 и 7,88; Х =6,35 и 6,33.Предмет изобретенияСпособ получения сложных эфиров И-замещенных а-пирролидинкарбоновых кислот обшей формулыСОО Р где К - алициклический, жирноароматический или гетероциклический радикал, К - алкил, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что эфир а,б-дихлорвалериановой кислоты обрабатывают раствором первичного амина в инертном растворителе при температуре 80 - 150.