Способ получения 2или 2, 3-замещенных пирролов

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз СоеетскнвСоциалистическихРеспублик 11979337(22) Заявлено 29.06. 81 (21) 3313400/23-04с присоединением заявки Мо(51 М. Кд.з С 07 П 207/32 Государственный комитет СССР по делам изобретений н открытий(71) Заявитель Иркутский институт органической химии Сибирского отделения АН СССРИзобретение относится к способу получения 2- или 2,3-замешенных пирролов, которые могут найти применение в качестве полупродуктов в 5 синтезе лекарственных препаратов.Известен способ получения 2- или 2,3-замешенных пирролов взаимодействиел кетоксимов с ацетиленом при 93- 97 о С в среде диметилсульфоксида в присутствии гидроксида щелочного металла (13,Недостатками спо оба являются использование ацетилена, являющегося взрывоопасным газом, и применение специального технологического оборудования.Цель изобретения - упрощение процесса за счет использования безопасных и легкодоступных исходных соединений.Поставленная цель достигается согласно способу получения 2- или 2,3- замешенных пирролов, заключающемуся во взаимодействии кетоксимов с дигалогенэтаном при 110-120 С в среде диметилсульфоксида в присутствии гидроокиси калия.Реакция гладко и с большой скоростью проходит при 90-120 оС. Для достижения высоких выходов (80-91) кетоксим, 1,2-дигалогенэтан и КОН необходимо брать в мольном соотношении1;(2-3);(7-101, соответственно, а процесс проводить при 100-120 оС в течение 2,5-6 ч. Предпочтительное объемное соотношение кетоксима и ДМСО1:10. Процесс осуществляется в простейшем аппарате с мешалкой, Приэтом не требуется специальных мерпредосторожности, так как дигалогенэтаны, в отличие от ацетилена, неявляются взрывоопасными веществамн. Реакцию осуществляют следующим образом. Порошок К 011 диспергируют в растворе кетоксима в ДМСО, полученную дисперсию быстро нагревают и прибавляют дигалогенэтан в равном количестве ДМСО. После смешения реагентов смесь перемешивают при той же температуре еще 0,5 ч. Затем реакционную смесь выливают в холодную воду (лучше на лед) и продукт экстрагируют эфиром или другим любым не смешивающимся с водой органическим растворителем. Очищают пирролы перегонкой. Растворитель - диметилсульфоксид может быть легко регенерирован перегонкой остаточных растворов.П р и м е р 1. Синтез 2-метилпиррола.979337 Формула изобретения ВНИИПИ Заказ 9268/1 Тираж 445 Подписное Филиал ППП "Патент", г, Ужгород, ул. Проектная, 4 В колбу, снабженную мешалкой,обРатным холодильником, термометроми капельной воронкой, помещают150 мл ДМСО, 20 г (0,27 М) ацетоксима, 112 г (2,0 М) КОЙ и нагревают доо110 С при тщательном перемешивании.Затем в течение 5 ч прикапывают раствор 59,4 г (0,6 М) 1,2-дихлорэтанав 50 мл ДМСО. После смешения реагентов смесь перемешивают при той жетемпературе в течение 0,5 ч, затемвыливают в холодную воду (лучше влед) и экстрагируют эфиром. Экстрактытрижды промывают 30-чым раствором КОН (для удаления невступившего в реакцию ацетоксима), сушат поташом, удаляют эфир и перегонкой ввакууме получают 13,5 г (80) 2-метилпиррола, т.кип. 75 С (50 мл),Й О, 9426, п 1, 5010.Вычислено, Ъ: С 74 04; Н 8 70; 2017,30.М,Найдено, : С 73,98; Н 8 рб 2 уМ 17,11,Подкислением и экстракцией воднощелочных растворов возвращают 4,8 гисходного ацетоксима. Конверсия 76.П р и м е р 2, Синтез 2,3-диметилпиррола,Аналогично примеру 1 из 20 г ЭО(30 мл), Й 0,9322; п 1,4990.Вычислейо, Ъ: С 75,741 Н 9,53 уМ 14,72,Найдено, Ъ: С 75,82", Н 9,48;й 14,56.Подкислением и экстракцией водных и водно-щелочных растворов возвращают 3,1 г метилэтилкетоксима.Конверсия 84,5.По данной методике из 3,5 г(0,8 М) КОН при 110 О С за б ч получают 8,2 г (83) 2-пропил-этилпиррола т. кип. 84 С (3 мм), с) О 0,8365 рп 1,4950,Вычислено, Ъ: С 79,94; Н 11,59;М 8,48,С,НЯНайдено, Ъ: С 80,03; Н 11,63;К 8,61.Возвращено 1,0 г дипропилкетоксима. Конверсия 90. Способ получения 2- или 2,3-замещенных пирролов на основе кетоксимов с использованием гидроокиси калияи растворителя - диметилсульфоксида,о т л и ч а ю щ и й с я тем, что,с целью упрощения процесса, кетоксимподвергают взаимодействию с дигалогенэтанами.Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1. Авторское свидетельство СССРР 694504, кл. С 07 Л 207/02, 1979.