416940

11 114 6940 ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ Союз СоветскихСоциалистическихРеспублик(32) Приоритет 16.10.68 (31) 15455/68 (33)ШвейцарияОпубликовано 25.02,74. Бюллетень7 Гасударственный комитетСовета Министров СССРпо делам изобретенийц откоытий(088.8) Дата опубликования описания 26.08.74(72) Авторы изобретения Иностранцы Дитер Бек(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БИЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ Предлагается способ получения новых бициклических соединений с конденсированными ядрами, ко 1 орые обладают биологической активностью и могут быть использованы в фармацевтической промышленности,Получение предлагаемых бициклических соединений основано на известном методе восстановления бпциклического соединения, содержащего кетогруппу, гидразином в присутствии щелочного агента в среде инертното высококипящего растворителя.Предлагаемый способ получения бициклических соединений общей формулы К Кз, К меют указанные л С 1 -сил С 7С 7,циклоа ени 1 о друг от друга дород 25 С 7 или томовгде К - водород, алкК, - водород, алко12 - 11 иклодл килС 1 - С 71Кз и К.1 - нсзависиилп алкил С, - С 7,2 - СООН или СОК, - алкил С 1 - Стфенилалкпл, где алкуглеродд,заключается в том, что в соответствующих бициклическпх соед 1 шениях, содержащих кстогруппу, общей формулы значения,восстанавливают 4-кетогруппу, например гидр. азином в присутствии щелочного агента преимущественно в среде инертного высококипящего растворителя. В зависимости от выбора исходных веществ и от числа асимметрических углеродных атомов новые соединения можно получить в виде изомерных смесей, чистых пзомсров-рацематов илн оптических антиподов, в виде свободных соед 1 шений или в виде пх солей. Полученные смеси изомеров можно разделить известным методом, наприлер хроматографией илп фрдкционнои кристаллизацией.П р и м е р 1, Нагревают смесь 6 г 4-оксо- циклогексил-хлор,2,3,4 - тетрагпдроидфтдлин-кдрбоновой к 11 слоты, 4 г гидразпнгпд4)6940 вышаот темпсратуру до 195 С при одновременной отгонке смеси гидразина и воды и пе- РС)ни 54)в)5 ОГ )5 аСС,О ПРЕКРаЩСНИЯ ВЫДЕЛЕ н;):)ОТ 1,)лес сс р:)бав)5)от 100 х 5) во, ь, и);.ГлОко) Гр 5 ро)л)ио," со.нойкс.,ООй)кс 1)Г :) ) 5)Г смес), с.Ож)ь х у.сус)ыз эфиром. 11 осле испарени) сложного уксусного эфира Осгастся 6-цнклогексил,2,3, 4-тот рапдронафталин-карбоновая кислота формулы Н с 00 Н СООН 20 Выход 95,7%, ИК-спектр; 1710 и 1600 см При мер 2. Нагревают смесь 12 г 1-метил-оксо-циклогексил - 1,2,3,4 - тетрагидронафталин-карбоновой кислоты, 10 г гидразин гидрата, 13,7 г гидроокиси калия и 85 мл триэтиленгликоля в течение 2 час до 130 в 1 С. Госле этого повышают температуру до 195 С .при одновременной отгонке смеси гидразина и воды и перемешивают до прекращения вы деления азота, Далее массу разбавляют 50 мл воды, подкисляют концентрированной соляной кислотой и экстрагируют смесь сложным уксусным эфиром. Остающийся после испарения сложного уксусного эфира смолообразный сы рой продукт дает при кристаллизации из толуола 1-метил-ииклогексил,2,3,4-тетрагидронафталин-карбоновую кислоту формулы С) ООН 4 ход 89%.евают смесь- нафталинзингидрата, мл триэтил 0 - 140 С, По 129"С, выр 3. Нагр сил,2,3,4 ,1 г гидра ия и 100 час до 13 т. пл. 128 -Прим6-циклогекислоты,окиси катечение 2 2,2 г 4-оксо-карбоновой 4,5 г гидроенгликоля в ле этого поСоставитель Ю, Антонова Техред Т. Мироноварректор Т. Хворова Кузнецов сдакт Изд.568осударствеиного компо делам изобретМосква, Ж, Рау Тираж 506тета Совета Министров ССиий и открытийшская наб., д. 45 Заказ 1462/7ЦНИИП дписиое ппографп, пр. Сапунова, 2 рата, 6,4 г гидроокиси калия и 40 мл триэтиленгликоля в .ечение 2 час до 130 - 140 С. После этого повышактт температур до .5 С )1) 5 Од)Оврсхс:ной г Гон) смеси Гд 1) )35 на)Од),; и )5 с 1) т)н 55;5 от х);)сс )О 5Ок);)ц),л, );) ;1 ;)е с е )) з О),О50 мл в;)ды, Одкислюг коцен)рирова)Ой соля 0 к)5 сло Гой и экс Грягр ют слож)5 ыз уксусн 5 м эфиром. Остающийся после испарения сложного уксусного эфира сырой продукт перекристаллизовывают из толуола, Получают 4,5 г (выход 78,6%) 6-циклогекснл- хлор,2,3,4-тетрагидронафталнп- карбоновой кислоты, т. пл, 119 - 120 С, формуль Г 1 редмет изобретен и Способ получения бициклических соединеий общей формулы д, алкил С, - С,;д, алкоксил С - С 7,лкил С 4 - Ст, пиклоал где К - водороК, - водороК 2 - пиклоакенил С 4 - С 7;Кз и К 4 - независимо друг от друга водород или алкил С - Ст,Х - СООН или СООКб,К; - алкил С - С циклоалкил С 4 - С 7 или фенилалкил, где алкил содержит 1 - 7 атомов углерода,о т л и ч а ю щ и й с я тем, что соответствующие бициклические соединения, содержащие кето- группу, восстанавливают, например, гидразином в присутствии щелочного агента преимущественно в среде инертного высококипящего растворителя с последующим выделением полученных соединений в виде изомерных смесей, чистых изомеров-рацематов или оптических антиподов, в виде свободных соединений или в виде их солей известными приемами.