Способ получения 9, 10-дигидро-9, 10-этаноантрацена

(61 Зависимый от патецта /(32) Приоритет 03.0.69 (31) 13/6 3) Шв цария Государственный комитет Соввта Министров СССР по делам изобретений и открытий(088.8) Дата опубликования описания 26.08.) Автор изобретения Иностранец Вакс Вильхельм(54) СПОСОБ ПОЛ УЧ ЕН ИЯ 10-Д И ГИДРО,10-ЭТА Н ОА Н ТРА ЦЕ Норетсцие относится к сце описанных в литв, которые обладаютктивцостью и могут ца пособу получеция ературе этацоацт- фармакологичейти применение в новых,рацецоской амедицине.Известен способ общей формулы лучец ацоацтрацецо а 1 К-А Х а 1 с Агп кат ро, полом ток.Од о спо эацс 0-дигидего в 9- ппу оста - атом хлора или водород; - низший алкилец-остаток;- замещеццая амицогруппа, алитическим гидрировацием 9, О-этацо-(1,2)-ацтрацеца, имеющ сеции переводимый в амицогру пако в литературе отсутствуют сведениясобах получеция цовых 9,10-дигидро,10ацтрацецов с ядром общей формулы 1 имеющих в 9-положещ;и амицолсилыьи остаток и в одном из- 8-положеций свободцую или ацилироваццую оксигруппу, обладаощих цепными свойствами.5 Предложец способ получения 9,10-дигидро 9,10-этацоацтрацеца общей формулы 1 или егосолей, заключающийся в том, что в 9-Х,10 дитидро,10-этацоацтрацеце, имеющем в одцом из 1 - 8-положеццй свободцую или ацили 10 роваццую оксигруппу ц где Х - переводимыйв амицоалкильцую группу остаток, переводятостаток Х в амшоалкильцую группу известиым способом.Остаток Х представляет собой, например,15 алкильцый остаток, замещенный реакционно.способной этерцфццироваццой в сложныЙ эфиргидроссильцой группой Х. Реасциоццоспосооцая этерифицироваццая в сложцый эфир гидроксильцая группа 2 представляет сооой, ца.20 пример, идроссильцую группу, этерцфицированную в сложный эфир сильной органическойили неорганической кислотой, в частности галогецводородцой, такой как хлор-, бром- илийодоводородиой, или срилсульфоцовой кисло25 той, например -голуолсульфоцово.Превращение остатка 2 в амицовую группуосуществляют, в частцости, путем взаимодействия с амином, цаприлер аммиаком или метиламицом,30 Реакцию обмсца проводят ооычцым способом прси.уцсвсио в присутствии растиориале.1 и В соогвегсгву(ощем случае В присутствии конденсируОщего средства желательно црп повышенной температуре и в соответст. у оп 1слч я 1 и О дВ ленем.Псвряц(спс остатка / В первичную или 5 В О 1 И 11(О м 11 Она 0 Гп,пг ъ 0 к по О(у 1 сст. Вить утс м ВзИмодлсс(В 1 с мочсвиИй илц ссогнесгв кИ(ей л,л-,ИзямсцсцОй мочсвппой.Остаток Х может лвллтьсл такке превра щаемым путем восстановления в амипоалкильную группу остатком, Такими остатками явллютсл, например, соответствующие карбамиОВьс 1 ли кяроя ъ 1 илялкилОВые Гру ппы, соог ветствующнс яциляминоялкиловые или карб алкоксиаминоалкиловые группы.Восстановление осуществляют обычным способом, в частности амидпым восстановителем, таки, как мапшйалюмипийгидридом или патрийборгидридом в третичном амине, например 20 пиридине или триэтиламине, или в самом алюмипийгидриде или диборане. Восстановитсли можно использовать такжевместе с активаторами, например алюминийхлоридом, Если исходные вещества содержатацилоксигруппы, их одновременно можно расщеплять в свободные гидроксильпые группы.Восстановление в таком случае можно проводить электролитически па катодах с перенапряжением (высоким), например ртутных,свинцовоамальгамных или свинцовых, В качестве каталита используют, например, смесьводы, серной кислоты и низшей алканкарбоновой кислоты, такой как уксусная или пропионовая, Аноды могут состоять из платины, угля или свинца, а в качестве аполита исползуют преимущсственно серную кислоту.Переводимьш путем восстановления в амипоялкильцую группу остаток представляет сосой соответствующий указанной амипоалкильиой группе остаток, где азот связан с однимиз своих заместителей двойной связью и всоответствующем случае несет положительныйзаряд или гдс Один из связанны.( с атомами 45азота ято. углерода несет гидроксильпуюгруппу, например имино- или имонийалкильный остаток или соответствующий амипо- илиаммопийалкильпый остаток, где аминоваягруппа связана с одним из амина-заместителей двойной свлзью,Перевод осуществля 1 от обычным способомпутем восстановления, например, азометиновой связи. Восстановление проводят обычнымспособом преимущественно водородом в присутствии катализатора, такого как платинового, палладийпого или пикслевого, а также муравьиной кислотой. Основание Шиффа можногяккс восстанавливать гидридом щелочногоплн 1 целочпоземсльного сталл 1, напримерборги,ридом патри или ялюмогидридом лития, Если исходные вещества содержат ацплоксигруппы, пх од 1 овреенно расщепляют Всвободные гидрокспльпые группы, например,ялюмогпдрпдом лптпл, 65 Другим остатком, превращаемым путем восстзновленил В амипоалкильну 10 Групп яВляется, напр 1.,(ер, такке Х-незаеценных или Х- мопозамеценный аминоалкильный остаток, нес цй с том(1 Вот 1,1 ополител.Ио остток0 И(с 1, мый утсм Восстановления, От;(с 1,сцис 1 ров 0,1 Г утсм восстяювлепп 00 СПОСОООМ.преимущественно является сс-аралкоксикарбонильпым остатком, как карбобепзоксиостаток, который можно отщепить гидрогенолизом, в частности восстановлением, например, водородом в присутствии катализатора Гидрированил, такого как палладий или платина, У также может представлять собой галогеналкоксикарбопильный остаток, например 2,2,2-тригалогенэтоксикарбонильный, как 2,2,2-трихлорэтоксикарбонильный, или 2-моноиодэтоксикарбонильный остаток, который можно отщепить восстановлением, В качестве восстановителя преимущественно используют водород в момент выделения, который можно получить, в частности, путем воздействия металла или сплава металлов а отдающие водород средства, например карбоновые кислоты, спирты или воду, Преимущественно используют цинк или сплавы цинка в уксусной кислоте, Можно использовать двухвалентные соединения хрома, такие как хлорид или ацетат,У также может представлять собой арилсульфонильную группу, такую как толуолсульфопильную, которую можно отщеплять обычным способом, в частности восстановлением водородом в момент выделения, например щелочным металлом, таким как литий или натрий, в жидком аммиаке.Превращаемым в аминоалкильную группу остатком может быть также М-незамещенный или К-мопозамещенный аминоалкильный остаток, несущий у атома азота дополнительно отщспляемый путем гидролиза остаток Г. Отщепленис осуществляют гидролитическим отщеплением Г. Остаток Г преимущественно является ацильным остатком, например алканоильпым, желательно низшим алканоильным, таким как ацетильный остаток, бензоильный, фенилалкапоильпый, каркалоксиостаток, например третичный бутилоксикарбонильный, карбоэтокси- или карбометокси-остаток, или аралкоксикарбонильный остаток, такой как карбобепзоксиостаток,Гидролитическое отщепление Г проводят, в частности, гидролизующими средствами, например, в присутствии кислых средств разбавленных минеральных кислот, таких как серная или галогенводородные кислоты, или преимущественно в присутствии основных средс Гв - гидроокисей щелочных металлов, например гидроокпси натрия.Если восстацавлива 1 от соединения, имеющие В одном из- 8-положений ацилоксигруппу, алюмогидридом лития, то ацилоксигруппя одновременно может быть восстановлена в гпдроксильную группу. Если в этом416941 6 925 ль Т. ВласоваТ. Миронова оставит Техре корректор Т. Хвор Редактор Т. ребель Изд о 508осударственного по делам изо Москва, Ж,Подписиеов СССР Тираж 506комитета Совета Миниретений и открытийРаушская наб., д. 4,5 саз 1462/8ЦНИИ ТнпогрячИ 5 пр. Сапунова, 2 случае желательно получить соединение, содержащее ацилоксигруппу, то можно полученную гидро ксильную группу ацилиров ать известным способом.Целевой продукт выделяют известным способом в виде основания или соли, в виде рацемата или оптического антипода, В полученные таким образом целевые продукты - М-незамещенные или И-монозамещенные аминоалкильные группы можно вводить заместители известным способом, например обработкой реакционноспособным сложным эфиром соответствующего спирта.П р имер 1, Раствор 12 г Х-метил-окси,10-дигидро,10-этано- антрилкарбоксамида в 100 мл тетрагидрофурана прибавляют медленно по каплям к суспензии 4 г литийалюминийгидрида и затем разогревают до кипения, Через 2 час охлаждают реакционную смесь и прибавляют осторожно 4 мл воды и затем 5 мл 15%-ного едкого натра. Выпавший остаток отфильтровывают и выпаривают фильтрат в вакууме. Остается сырой 2-окси- (метиламинометил) -9,10-дигидро,10 - этаноантрацен, который плавится после многократной перекристаллизации из изопропанола при 120 в 1 С. Гидрохлорид плавится при 261 - 262 С.Аналогичным образом получают следующие соединения;2-окси-(диметиламинометил)-9,10 - дигидро,10-этаноантрацен;2-окси- (у-метиламинопропил) -9,10 - дцгидро,10-этаноацтрацен;2-окси- ( у-диметиламинопропил) -9,10 - дигидро,10-этапоантрацен,П р и м е р 2, Раствор 10 г 2-окси,10-дигидро,10-этано-антральдегида и 4 г метиламица в 100 мл метанола нагревают в тугоплавкой трубке 4 час до 90 С. Затем выпаривают в вакууме. Остаток растворяют в 200 мл спирта и гидрируют при комнатной температуре после прибавления 2 г никеля Ренея, После прекращения поглощения водорода отфильтровывают катализатор и выпаривают в вакууме. Остается 2-окси- (метиламинометил)- 9,10-дигидро,10-этаноантрацен, который плавится после перекристаллизации из изопропанола при 120 в 1 С и является идентичным с описанным в примере 1 продуктом.Пример 3, Раствор 7 г 2-окси-(М.бсц зилметиламицометцл)-9,10-дцгцдро,10 - эгацоантрацеца в 100 мл диметцлформамцд гндрируют после пршгавлсння 8 г палладин цн угле (10%-цый) прц нормальном давлении и комнатной температуре. После прекращения 10 поглощения водорода отфильтровывают катализатор и выпаривают растворитель в вакууме. Остается 2-окси-(метиламинометил)- 9,10-дигидро,10-этаноантрацец, плавящийся после многократной перекристаллизации из 15 изопропацола при 120 - 125 С и являющийсяидентичным с описанным в примере 1 продуктом,20 Предмет изобретения Способ получения 9,10-дигидро,10-эта но.антрацена с ядром общей формулы 1 имеющего в 9-положении амицоалкильньш остаток н в одюм цз 1 - 8-положений свободную или ацилированную оксигрупцу, пли его солей, о гл и ч а ю щи йс я тем, что в 9-Х,10- З 5 дигидро,10-этаноантрацене, имеющем в одном из 1 - 8-положений свободную цли ацилированную оксигруппу и где Х - переводимый в аминоалкцльную группу остаток, переводят указанный остаток Х известным способом, на пример путем взаимодействия указанного исходного продукта с аминосоединением, с последующим выделением целевого продукта и в случае получения Х-незамещенното или 1 х 1- монозамещенного соединения его алкилируют 45 и выделяют известным способом в виде основания или соли, в виде рацемата или оптически активного антипода,