Способ получения третичных аминокислот

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯ0 ЕИтю 4 О 6350 Союз Советских Социалистических Республик, С 070 29124С 07 с 1 27/04 С 07 с 1 87/28 С 07 с 1 51/64 С 07 с 1 31/34 547 583 5 07 (088.8) М. Кл 8 1494327123 еударстввннв 1 й комитет авета Миниетрое СССР по делам изобрвтенийн открв 1 тий Приоритет 27.111,1968. М 716347, СШАОпубликовано 05.Х 1.1973. Бюллетень45Дата опубликования описания 15.Й.1974 ДК Ф.ФЯИностранРихард Виллиам Джеймс Карне(Швейцар Авторынзобретен 1 цЫй и Джордж де Сы Америки)фирмаАГ51) венс явитель СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРЕТИЧНЫХ АМИНОКИСЛОТ ИЛИ ИХ СЛОЖНЫХ ЭФИРОВ, АМИДОВ, ТИОАМИДОВ,НИТРИЛОВ ИЛИ СОЛЕЙИзобретение относи ния физиологически ак торые могут найти,при ческой практике.Основанный на изве тического декарбоксил малоновой кислоты пр лучеция третичных ам мчлы тся к способу получетивных соединений, коменение в фармацевти 1 т Р 11- С- Вг 1 СООНстной ре ирования едлагаемипокисло акции пиролипроизводных ый способ пот общей форЛ Я - Р 11- СН - СООН 1 Зтд, низшии алкил, циклоалчи циклоалкил - низший аленный или незамещенный водорокил и.кил;замещфенилен;незамещепцый илн заметценный на окси-, сложцоэтерифици рованную окси- или оксогруппу алкил или алкенилен, аза-, окса- или тиоалкилен, причем два имеющихся гетероатома отделены друг от друга по меньшей мере одним атомом углерода, или их сложцых эфиров, амидов, тиоамидов, цитрилов или солей заключается в том, что соедивения оощей формулы где К 1, Р 11,и А имеют вышеуказанные значения;К 2 - карбокси-, карбалкокси-, карбами до-, тиокарбамидо- или цианогруппа, пиролитическн декарбоксплируют с последующим выделением целевого продукта или переведением его в соль известным способом.15 11 р,и мер 1. Смесь 3,6 г сложного диэтилового эфира а-циклопро 11 ил-сс- (4-пипернди ц офецил) - м алоновой кислоты, 50 з 1 л этацола ц 40 1 ь 1 25 О 10.ного раствора едкого патра кипятят 4 час с обратным холодильником, выПа РИВаЮГ В ВаКУУМЕ, НОДКИСЛ 5 НОт ОСтатОК 50%-ной серной кислотой, кипятят 4 час, выливают ца лед, доводят рН до 5,5 раствором едкого патра и экстрагируют эфиром. Экстракт промывают водой, сушат, выпаривают, перекристаллизовьввают остаток,из метанола и получают а;циклопропил-а-(4 - пиперидинофенил)-уксусную кислоту, т, пл, 149 в 1 С.Аналогично получают 3-хлор-морфолпнофецилацетонитрил, т, пл. 124 в 1 С (петрозо лейный эфир); 3-хлор-пипериди 11 офенилаце406850 Предмет изобретения 1 ч - р 11- СН - СООЯВ 1 20 где К,25 водород, низший алкил, циклоалкил или циклоалкил - низший алкил;замещенный или незамещенный фенилен;незамещенный или замещенный на окси-, сложноэтерифицированную окси- или оксогруппу алкилен или алкепилен, аза-, окса- или тиоалпсилен, пр,ичем два имеющихся гетероатома отделены друг от друга по меньшей мере одним атомом углерода, или их сложных эфиров, амлдов, нитрилов или солей, отлйтюи 1 ийся тем, что соединение общей формулы А 30 35 40А Х РЬ С Вт1ОООН где 1 сь К 2 50Редактор Т. Шарганова Корректор Л. Царьков 1 Заказ 209/9 Тираж 523 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж. Раушская наб., д, 4/5Тип Харьк, фил. пред. сПатент тонитрил, т. пл, 55 - 56 С; амид 4-пиперидинофенилуксусной кислоты, т. пл. 172 - 175 С (этанол); морфолид 4-пиперидинофенилтиоуксусной кислоты, т. пл, 156 в 1 С (этанол); морфолид 4 - пирролидинофенилтиоуксусной кислоты, т. пл. 168- 171 С (этанол); морфолид 4-,морфолинофенилуксусной кислоты, т. пл, 164 в 1 С (ацетон); метиловый эфир 4-пиперидинофенилуксусной кислоты, 1 с 1 0,61 (тонкослойная хроматография на силикагеле, элюент бензол-ацетон, 9: 1); метиловый эфир 3- пчиперидинофенилуксусной кислоты; т, кип.105 в 1 С/0,05 мм; гидрохлорид 3-хлор- пнрролидинофенилуксусной кислоты, т. пл.194 в 1 С (метанол-эфир); 4 ипирролидинофенилуксусную кислоту, т. пл. 138 в 1 С; морфолид 4-1 ч-гексаметиленаминофенилтиоуксусной кислоты, т. пл. 127 в 1 С (метанол); морфолид 4-гептаметиленаминофенилтиоуксусной кислоты, т. пл, 122 в 1 С; амид а-(4-пиперидинофенил)чпропионовой кислоты, т. пл, 165 в 1 С; морфолид 4-(4-метилпиперазино)- феилтиоуксусной кислоты, т. пл. 208 в 2 С (ацетон); 4-пиперидинофенилацетонитрил, т,пл, 64 - 67 С (гексан); 4-(З-,пиридин-ил)-фенилуксусную кислоту, т. пл. 162 в 1 С (этанол); гидрохлорид этилового эфира а-(4-пиперидпнофенил)-Р-циклопропилпропионовой кислоты, т. пл, 149 в 1 С (ацетонитрил); этиловый эфир а-(2-оксопирролидино)-фенилуксусной кислоты, т. кип. 171 в 1 С/0,15 и,и; т, пл. 63 - 65 С; этиловый эфир 4-(2,5-диоксопирролидино)-фенилуксусной кислоты, т. пл. 118 в 1 С (бензол); морфолид 4-(4-оксипиперидино)-фенилтиоуксусной кислоты, т. пл, 170 в 1 С (метанол); этиловый эфир 4-(2,6-диоксопиперидпно)-фенилуксусной кислоты, т, пл. 147 в 1 С (этанол-эфир); этиловый эфир а-(2-оксопирролидино) -фенил 1.пропионовой кислоты, т, кип.180 - 185 С/0,15 и.и, т. пл. 42 - 44 С; этиловый эфир а-(4- (3-пирролин-ил) -фенил-Р-циклопропилпропионовой кислоты, т. пл. 56 - 58 С (гексан); этиловый эфир а- (3-пирролин-ил)- фенил 1-изомасляяой кислоты, т. кип, 98 С/ 0,22 мм; этиловый эфир 4-(2,5-диоксо-З-пирролин-ил)-фенилуксусной кислоты, т. пл. 77 79 С (циклогексан); этиловый эфир-а-(2,5. диоксо-пирролин - 1-ил) чфенил 1-лропионовой кислоты, т. пл. 87 - 89 С (циклогексан).П р и м е р 2. После обработки концентрированного эфирного раствора 2,33 г а-(4-пилеридинофенил)-пропионовой кислоты 0,45 г этиламина получают соответствующую аминую соль, т. пл, 167 - 170 С (этанол-эфир),Подобным образом получают амннные соли при взаимодействии а- (4-пиперидинофенил)-,пропионовой кислоты с этаноламином (0,61 г), т, пл. 109 - 112 С (этанол-эфир); 2- 5 диметиламиноэтанолом (О,89 г), т. пл. 73 - 75 С(этанол-эфир); н-гексиламином (1,01 г), т. пл, 136 - 138 С (этилацетат); пирролидином (0,71 г), тпл, 127 - 129 С (этилацетат); пиперидином (0,85 г), т. пл, 143 - 145 С (этила цетат), и морфолином (0,87 г), т. пл. 117 -120 С (этилацетат). 15 Способ получения третичных аминокислот общей формулы Р 1 ч и Л имеют вышеуказанные значения;- карбокси-, карбалкокси-, карбамидо-, тиокарбамидо- или цианогрунпа, пиролитически декарбоксилируют с последующим выделением целевого продукта или переведением его в соль известным способом.