C07D 501/36 — метиленовые группы, замещенные атомами серы

Способ получения производных цефалоспорановои

Загрузка...

Номер патента: 383302

Опубликовано: 01.01.1973

Авторы: Авторы, Эрл

МПК: A61K 31/546, A61K 31/545, C07D 501/06 ...

Метки: производных, цефалоспорановои

...капли диметилформамида при температуре около 5 С в10 течение 45 мин, растворитель удаляют при пониженном давлении для получения желаемого хлорангидрида исходной цефалоспорановойкислоты.Пример 3, Раствор 1,75 г хлорангидрчда15 кислоты из примера 1 в 70 мл хлористого метилена прибавляют по каплям к перемешиваемому раствору 0,75 г гриэтиламина и 4,0 г3-метил-бутен-ола в 50 мл хлористого метилена, поддерживаемого при температуре20 около 0 С. После завершения прибавления(около 90 мин) органический раствор последовательно промывают водой и Зо/о-ной соляной кислотой и выпаривают досуха. Остатокрастворяют в этилацетате, промывают 5%-ным25 раствором бикарбоната натрия и обрабатывают активированным углем. Смесь фильтруют ирастворитель удаляют при...

Способ получения гидрата натриевой соли 7-

Загрузка...

Номер патента: 361570

Опубликовано: 01.01.1973

Авторы: Хироо, Масару, Нобукиез, Масаси, Вител, Ритсуко

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/36 ...

Метки: гидрата, соли, натриевой

...вводятв раствор 1,3 г бикарбоната натрия в 15 млводы. К указанному раствору прибавляют70 мл 99%-ного этанола. Образовавшуюсясмесь выдерживают в течение некоторого времени для осаждения кристаллического продукта, который собирают фильтрованием ипромывают 20 мл 95%-ного этанола. Полученную соль (6,0 г) сушат над силикагелемпри пониженном давлении один день и затем втечение одного дня подвергают действию атмосферных условий для получения а-формы.Найдено, %; С 29,78; Н 4,12; Х 19,66; 5 16,84;Ха 4,03; Н 20 15,75.С 14 Н 4 зИз 045 зМа 5 Н 20.Вычислено, %: С 29,68; Н 4,08; М 19,78;5 16,98; Ка 4,06; Н 20 15,90.смаке (Н 20) в УФ-области: 272 ммк(Егсм 234).П р и м е р 2. 20 г натриевой соли 7-(1 Нтетразол - 1-ил) - ацетамидо - 3-(5-метил,3,4...

Способ получения производных цефалоспорина

Загрузка...

Номер патента: 378014

Опубликовано: 01.01.1973

Автор: Иностранец

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, A61K 31/545 ...

Метки: цефалоспорина, производных

...мл этилацстата. Путем добавления к смеси 6 н. раствора соляной кислоты рН доводят до 2,0. После фильтрации через мелкозернистый материал, применяемый для образования фильтрующего слоя, водный слой удаляется, и слой этнлацетата промывают водой, высушивают над сульфатом магния и выпаривают под вакуумом до получения маслянистого продукта. Маслянистый продукт смешивают с простым эфиром, в результате чего происходит затвердевание, полученный твердый продукт собирают и высушивают, в результате чего получают 4 г 7- Р-формилокси- фенилацетамндо- (3) -2- метил,3,4-тиадиазол-тиометил - Л-цефем-карбоновой кислоты, К 2,64 г (0,54 моль) защищенного формиата тетразолцефалоспо. рановой кислоты в 30 мл воды добавляют 2,5 г бикарбоната натрия и смесь...

425400

Загрузка...

Номер патента: 425400

Опубликовано: 25.04.1974

Авторы: Ханс, Рольф, Бруно, Хейнрих, Иоханнес

МПК: C07D 501/22, C07D 501/04, A61K 31/545 ...

Метки: 425400

...применяя смесь из 200 мл амберлита 1.А=1, 24 мл ледяной кислоты и 600 мл метилизобутилкетона, затем в течение получаса размешивают с 160 мл воды, от которой после выстаивания отделяюг органическую фазу, которую и используют). Водный раствор прибавляют к 1 л спирта. Затем выдерживают на водяной бане в течение 2 час, и отделяют от хлопьевидного осадка фильтрацией. Фильтрат упаривают в вакууме, еще сырой осадок растворяют в 60 мл воды и фильтруют через колонку, которая содержит снизу вверх 10 мл ЯерЬаг 1 ех СМ С - 25 (Н+-форма), 40 мл А 1 ох, 10 мл Еео Сагс 1 226 (Н+-форма), 40 мл Аох, 10 мл Роех) (ацетатная форма) и 10 мл Яер)тас 1 ех СМ С(Н+-форма). Колонку промывают 200 мл воды, и объединенный элюат досуха выпаривают в вакууме....

Способ получения производных цефалоспорина

Загрузка...

Номер патента: 425401

Опубликовано: 25.04.1974

Авторы: Кацутада, Такеда, Осами, Митихико, Иностранна, Таиити, Лтд, Акира

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/18 ...

Метки: цефалоспорина, производных

...1 зН 1 зХз 048 г 1/2 НгОВычислено, /,; С 44,81; Н 4,04; И 12,06.В Уф-спектре поглощения (0,6%-ный водный раствор бикарбоната натрия) продуктдает максимумы поглощения при 236 ммк(е 21300) и при 264,5 ммк (е 13800).ЯМР-спектр (водный раствор бикарбонатанатрия, 100 мгц) показывает квартет метилсновых водородов в положении 2 при 3,76 ч.//млн., квартет метиленовых водородов в положении 3 при 4,30 ч./млн., дуплеты водородовг поло кениях 6 и 7 при 520 и 562 ч/млн.соответственно, поглощение водородов пиридинового кольца при 7,4 и 8,5 ч./млн.П р и м е р 4. 3640 ч. 7- (Р-трет-бутоксикарбониламино- фенилацетамидо) цефалоспораната натрия и 1200 ч. натриевой соли 1-окиси52-меркаптопиридина растворяют в 60000 об. ч, воды. Смесь выдерживают 24 час...

Способ получения производных 7-аминоцефалоспорановой кислоты

Загрузка...

Номер патента: 425402

Опубликовано: 25.04.1974

Авторы: Бруно, Гейнрих, Ганс, Рольф, Енрико, Иностранна, Иоганнес, Циба

МПК: C07D 501/04, A61K 31/546, C07D 501/34 ...

Метки: кислоты, производных, 7-аминоцефалоспорановой

...Смывают дополнительно 0,05 мл метиленхлорида,Через 7 час удаляют растворитель в вакууме при 0,3 мм рт. ст, (на водяной бане, имеющей температуру 30 С) и перерабатывают выделяющееся масло дальше, как описано в примере 3. Получают 7- 4,5-диметилтиазолил- (2) - меркаптоацетиламино 1 пефалоспорановую кислоту, РЬг 0,35 РЪы 0,6.П р и м е р 6. 393 мг (1,0 ммоль) бромапетил-аминоцефалоспорановой кислоты растворяют в 2,0 мл метиленхлорида, прибавляя 258 мг,Х,М-диизопропилэтиламина. Затем добавляют раствор, изготовленный растворением 180 мг 2,5-димеркапто,3,4-тиадиазола в 0,5 мл диметилформамида с последующим разбавлением 2,2 мл метиленхлорида. Смывают дополнительно 1 мл метиленхлорида.40 45 50 55 60 65 руют в делительной воронке последовательно...

Способ получения производных 7-аминоцефалоспорановой кислоты

Загрузка...

Номер патента: 432723

Опубликовано: 15.06.1974

Авторы: Рольф, Иностранна, Ханс, Иоханнес, Хейнрих, Бруно

МПК: C07D 501/04, C07D 501/22, A61K 31/546 ...

Метки: кислоты, 7-аминоцефалоспорановой, производных

...н, раствора едкого натра доводят рН раствора до 7.5, Затем взмучивают 240 мг ацетилэстеразьт (из Васт 11 цз зцЫтз АТСС 6633) примерно в 5 мл воды и образующуюся уксусную кислоту непрерывно нейтрализуют 0.2 н. раствором едкого натра (рН доводят до 7,5; температура 37 С). Через 5,5 час реакция окончена. Доводят рН до 6,5, фильтруют раствор через стеклянную фритту Ст 4 и годвергают его лиофильной сушке.Получают 11.49 г желтоватой смолы натриевой соли 7-(тетразолил-(1) -ацетиламино) - О- дезацетилцефалоспорановой кислоты.9.61 гэтого сырого продукта суспендируют в 100 мл абсолютного диметилформамида и затем прибавляют 0,15 мл (Вп,8 п).0 (трибутилокись олова). Затем прибавляют по кап. лям в течение 15 мин раствор 10,6 мл Р-хлор....

440842

Загрузка...

Номер патента: 440842

Опубликовано: 25.08.1974

Авторы: Раап, Лемикс

МПК: C07D 501/06, A61K 31/545, C07D 501/36 ...

Метки: 440842

...кислоту (4,7 г) получают в виде пены после сушки этилацетатното раствора и после удаления растворителя. Ее обрабатывают ЗО мл трифторуксусной кислоты при 0 С, выдерживают при 0 в течение часа и разбавляют эфиром. Твердый осадок (3,6 г) извлекают, промывают эфиром и раствопяют в смеси 30 мл воды и 30 мл ацетона. рН раствора доводят до 5,0 добавлением 3 н. раствора гидрата окиси аммония и выпаривают при пониженном давлении. Твердый осадок извлекают фильграцией и промывают последовательно ледяной водой, ацетоном и эфиром, Его окончательно высушивают в вакууме над Р,О. в результате чего получают 1,8 г (38 от теоретического) 7- (о-аминометилфенилтиоацетамидо) -3-(1-метил- тетразолилтио) - метил цеф-ем-карбоновой кислоты в виде...

Способ получения производных 7-аминоцефалоспорановой кислоты

Загрузка...

Номер патента: 449488

Опубликовано: 05.11.1974

Авторы: Боссхардт, Бикель, Мюллер

МПК: C07D 501/36, C07D 501/06, A61K 31/546 ...

Метки: производных, 7-аминоцефалоспорановой, кислоты

...20 мм) с 8 г силикагеля и упаривают:Остаток растирают с небольшим количеством этилацетата, фильтруют на путче,ъдобавляют к осадку С( -этилгексаноат натрия и выделяют кристаллы натриевой соли7-цианацетиламино- (2-метил, 3, 4 тиадиазол-илтио)-метилцеф-ем 4 карбоновой кислоты.Для синтеза исходной 7-амин-(2 метил,3,4-тиадиазол-илтио)-метилцеф-ем-карбоновой кислоты в растворе 6,42 г натриевой соли 7-(0-5 лминоадипоиламино)-цефалоспорановойкислоты в 112 мл фосфатного буфера срН 6,4 суспендируют 2,4 г 2-метил,3,4 -тиадиазолин-тиона, при интенсивномперемешивании прибавляют 2 н,растворкарбоната натрия до рН 6,6 и и атмосфе-ре азота нагревают 6 час до 60 С, Охлажодают, фильтруют через стеклянную фритту6 4, при хорошем перемешивании прибавляют к...

Устройство для сборки под сварку балок коробчатого сечения

Загрузка...

Номер патента: 507425

Опубликовано: 25.03.1976

Автор: Пивовар

МПК: C07D 501/04, A61K 31/546, A61K 31/545 ...

Метки: сборки, сварку, сечения, балок, коробчатого

..."нвкрывной" пояс,Устройство для сборки балки под сваркусодержит опорные стойки 6, самоходный15портал 7, имеющий два упора 8, силовойцилиндр 9, траверсу 10 с прижилнымикупачками 11 и приводную шестерню 12, опорную плиту 13 с опорными роликами 14 иэаплечиками 15, направляющие 16 портала,20 рейку 17.Собираемую балку укладывают нв опорныестойки 6. Внутри в концевой части балкиустанавливают опорную плиту 13, два эаплечика которой выступают наружу эа габврить,И балки . Звтел на поверхность бапки укпвды507425 фПе емещщение опорной плитв свободн й.з О От диа агплиты происходимеется врагм полости, котодетных балне балки.к и находится е растянутой зоВ Я ЮТ НЯКРЫ ВнойО пояс 5, Послтельной стале предвариновки собираемых эопорнойплиты 13 сбмых...

Способ получения производных 3-тиолированной 7 ациламиноцефалоспорановой кислоты, их солей или сложных эфиров

Загрузка...

Номер патента: 541437

Опубликовано: 30.12.1976

Авторы: Юн, Хадзими, Такаюки

МПК: A61K 31/546, C07D 501/36, C07D 501/06 ...

Метки: солей, производных, кислоты, эфиров, ациламиноцефалоспорановой, сложных, 3-тиолированной

...(о-Аминометилфенцлацетамидо) - 3 - (тетразоло 4,4-бпиридазцн - 6 - плтиометил)-3 цефем-карбоновая кислота (соединениеформулы 1, а=1).К 20 мл трцфторуксусцой кислоты добавляют в виде олноц порции 13,80 г (0,022 моль)соединения 11 т (В-тоет-ВиОСО) ц смесь перемеш 11 вают 45 мцн пгц 1 0 - 10 С. К реакш 1 оннойсмеси добавляют 300 мл эф 1 гпа для получениясоединения формулы 1 (и=1) в вцле трцфторацетата, который собирают при фильтровании ц промывают эфиром. Трцфтопацетатрастворяют в 20 мл волы 11 доводят рН ло 5С ПО ДОЩЬЮ г 11 ЛРООКЦС 11 а.", О 1;1 Я С ПОЛ; ЧСЦ ЕМпвпттериоца в вцлс смолообразцого масла,которос отлсля 1 от лскацтцрозаццем и затирают с водой. Твердый продукт соб 11 рают с пом 01 ць 10 фтл 1 Т 1 зОГаццл, промыва 1 ОТ 20 мл...

Способ получения ацилуреидоцефалоспоринов или их солей или эфиров

Загрузка...

Номер патента: 541438

Опубликовано: 30.12.1976

Авторы: Робин, Дэвид

МПК: C07D 501/36, A61K 31/546, C07D 501/04 ...

Метки: солей, ацилуреидоцефалоспоринов, эфиров

...можно вести в диметилформамиде, дпметцлацетамиде, тетрагидрофуране или дпоксане при нагревании смеси эквимолярных количеств цефалоспориновой соли с бромфталцдом, В этой реакции можно применять натриевую илц калиевую соли цефалоспорпновой кислоты.Цефалоспориновые антибиотики формулы 1, где Кз - водород, превращатот в ацилоксиметильные эфиры, по реакции соли щелочного металла цефалсспорпнкарбоновой кислоты, например литиевой, натриевой цли калиевой соли с ацилоксцметилгалоидом. К используемым ацилоксиметцлгалопдам относятся хлорметилацетат, бромметцлацетат, бромметилпропионат, хлорметцлпива,чоат п оензоцлоксиметилхлорид.Ниже приводятся примеры дчя ц тлтострацци изобретения, но онц его не ограничивают.Пример 1. Получение М - ацил -...

Способ получения производных галофенилтиоацетамидоцефалоспорина

Загрузка...

Номер патента: 550983

Опубликовано: 15.03.1977

Автор: Джордж

МПК: C07D 501/04, A61K 31/546, C07D 501/30 ...

Метки: производных, галофенилтиоацетамидоцефалоспорина

...фильтруют и выпаривают на роторном испарителе, получая прозрачный желтый сироп, который обрабатывают 250 мл метанола. К этому раствору прибавляют 30 ммолей 2-этилгексаноата натрия в 100 мл этанола. Полученный раствор охлаждают и упаривают, получая белые кристаллы натриевой соли 7- (3,4-дихлорфенилтиоацетамидо) цефалоспорановой кислоты. УФ-спектр продукта имеет максимум при 258 ммкм (8=13,400), в ИК-спектре имеется полоса поглощения при 1760 см - .П р и м е р В, 7-(2,5 - Дихлорфенилтиоацетамид) цефалоспорановую кислоту готовят в виде натриевой соли в соответствии с методикой, описанной в примере А и в тех же условиях. В УФ-спектре продукта имеется максимум по 4глощения при 253 ммкм (в=12,550) в ИК- спектре имеется полоса поглощения при...

Способ получения 7-оксифенилгилициламидо-3-(1, 2, 3 триазолилтиометил) цефалоспоринов

Загрузка...

Номер патента: 550984

Опубликовано: 15.03.1977

Авторы: Джон, Джордж

МПК: C07D 501/36, C07D 501/04, A61K 31/546 ...

Метки: 7-оксифенилгилициламидо-3-(1, триазолилтиометил, цефалоспоринов

...снова осаждают пз смеси ацетон - хлороформ, с выходом 300/ОЗашищенный продукт перемешивают при температуре от 0 до 5 С с раствором трифторуксусная кислота - анизол (9: 1) 70 мин. Растворителп выпаривают и остаток при быстром перемешивании выливают в 350 мл эфира. Твердое вещество собирают, растворяют в воде и перемешивают с основной ионообменной смолой (Лмберлит 1 Р, полистироловая аминная анионная смола) до достижения постоянной величины рН, Смолу отфильтровывают, водный раствор лиофилизуют и получают продукт с выходом 59,7%.Найдено, О/,: С 43,67; Н 4,14; К 16,62.С,8 Ни 1 М 60 ь 8 2 Н 20.Вычислено, О/О: С 43,37; Н 4,45; Х 16,86.П р и м е р 2. 7- (Р-а-а мино-п-оксифенилацетамидо) - 3 - (4-метил,2,3-триазол-илтиометил) -3-цефем-карбоновая...

Способ получения производных цефалоспорина или их солей с металлами или азотсодержащими основаниями

Загрузка...

Номер патента: 566525

Опубликовано: 25.07.1977

Авторы: Майер, Кристиан, Клод, Жорж, Даниель

МПК: A61K 31/546, C07D 501/22, C07D 501/06 ...

Метки: солей, азотсодержащими, металлами, производных, основаниями, цефалоспорина

...см при пониженном давле.нии 20 мм рт. ст). Ггосле охлаждения до температуры, примерно, отделяют0 С ляют твердое вещество ха при пониженном давлении (20 мм рт. ст). Тремязпутем, фильтрования и промывают .о два раза порциями добавляют 70 см бензола и концентрисм зтилацетата. Получают 2,6 г 2. карбокси - 7 5 руют досуха при пониженном давлении(20 мм т, ст,) для удаления остаточного хлористого-ацетамидо - 3метил. 8оксо 5тиа - 1. аза4,2,0 бицикло. 2- октенав виде светло бежевого Остаток растворяют в 80 см хлороформа. По.лученный раствор за час и при поддерживаниипорошка.10 температуры при - 10 С добавляют к растворуозО 1 И 6з Обг,Н 42 И 75 8248, течение 15 час при температуре около 4 С затемНайдено,%: С 45,8;,П и м е р 4,Краствору 6,45 г...

Способ получения производных 7д-(гуанил-1-уреидо) фенилацетамидо цефалоспорина

Загрузка...

Номер патента: 568371

Опубликовано: 05.08.1977

Автор: Робин

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/36 ...

Метки: фенилацетамидо, производных, 7д-(гуанил-1-уреидо, цефалоспорина

...3- цефем -4.;аОкарбоновой кислоты суспендируют в 2 мл воды,подшелачивают, тризтиламином до рН 9,5, к образовавшемуся., раствору добавляют раствор 207 мг4-гуанилсемикарбазида и 69 кг нитрита натрия в2 мл воды; перемешивают 1 час, вымораживают на3бане с сухим льдом и хранят 15 час в холодилыгике,Оттаявшую холодную смесь фильтруют, промываютосадок водой и эфиром, сушат и получают 328 мгаморфного продуктА100 мг продукта суспендируют в 1 мл воды,добавляют тризтиламин до рН 10, подкисляют раст.вор до рН 6,5 фосфорной кислотой, перемешивают1 час на ледяной бане, отфильтровывают кристаллы,промывают их водой и сушат в вакууме. Выход62 мг,П р и м е р 2, 7- О- а. (3-гуанил .1. уреидо).фенилацетамидо3. (1.мелл -1 Н. тетраэол .5-илтиометил) 3-...

Способ получения производных цефалоспорина или их солей

Загрузка...

Номер патента: 576947

Опубликовано: 15.10.1977

Авторы: Майер, Клод, Даниель, Жорж, Кристиан

МПК: C07D 501/04, A61K 31/546, C07D 501/46, C07D 501/36 ...

Метки: солей, цефалоспорина, производных

...концентрированной фосфорной40 кислоты. Нагревают при 60 с в течение 5 ч. Послеохлаждения, реакционную смесь разбавляют 1 лдистиллированной воды и промывают три раза (вцелом 800 см) хлороформом. Удаляют последниеследы хлороформа в водной фазе путем перегонки45 при пониженном давлении (20 ммрт.ст.), затемобрабатывают обесцвечивающей сажей, фильтруютна "Супергеле" и охлаждают на ледяной бане (лед -вода). Подкисляют до рН 2 путем добавления4 н. соляной кислоты, поддерживая температуру ни 50 же 5 С. Продукт выпадает в осадок. Перемешивают в течение 1 ч, продолжая охлаждать в смесилед - вода, затем промывают два раза путем декантирования 1 л ледяной воды, Выделяют осадокфильтрованием и промывают его три раза (в целом55 2 л) ледяной...

Способ получения производных цефалоспорановой кислоты или их солей

Загрузка...

Номер патента: 576948

Опубликовано: 15.10.1977

Авторы: Дэвид, Леонард

МПК: C07D 501/06, A61K 31/546, C07D 501/36 ...

Метки: цефалоспорановой, производных, солей, кислоты

...мл 1,1,1,3,3,3 - гексаметилдисилазана (81,8 ммолей). Смесь перемешивают и нагревают при кипячении с обратным холодильником до получения прозрачного раствора 2 час, а затем в течение еще 1 ч. Растворитель упаривают и маслянистый остаток перегоняют под высоким вакуумом в течение 12 ч, при комнатной температуре. Пенистый остаток растворяют в 170 мл сухого тетрагидрофурана (ТГФ) и охлаждают до 0 перед введением в другую реакционную смесь.О а- трет. - бутоксикарбониламино -а- (4- -оксифенил) уксусную кислоту (8,8 г, 33 ммоля) растворяют в 290 мл ТГФ. Раствор перемешивают и охлаждают до -20 С. К смеси последовательно добавляют К - метилморфолин (3,2 г) и изобутиловый эфир хлормуравьиной кислоты (4,6 г) таким образом, чтобы температура смеси...

Способ получения производных цефалоспорановой кислоты

Загрузка...

Номер патента: 580839

Опубликовано: 15.11.1977

Автор: Билли

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, A61K 31/545 ...

Метки: кислоты, цефалоспорановой, производных

...сложного эфира осадилась, образовав в растворешлам,В полученный шлам в течение нескольких минут вводят ,2 .г (30 ммолей) дитионита натрия н 45 мл 1 н. едкогонатра. Температура раствора повышает.ся с 21 до 31 С и твердое веществорастворяется. По окончании введениядитионита натрия смесь размешиваютпри температуре окружающей среды в течение 5 мин, а рН понижают концентрированной соляной кислотой до 3,7.Смесь размешивают при таком рН 15 мин,после чего образовавшееся твердое вещество отфильтровывают. Его промывают водой, ацетонитрилом и ацетоном исушат в вакууме пгн 40 С. Получают1,89 г 7 - амино- ьз -дезацетоксицефалоспорановой кислоты 98-ной чистоты,т,пл. 241-243 (с разложением).П р и м е р 2. Образец 3,75 г(5 ммолей) тозилатной соли и...

Способ получения уреидозамещенных цефалоспорановых соединений или их солей

Загрузка...

Номер патента: 583761

Опубликовано: 05.12.1977

Авторы: Дэвид, Робин

МПК: A61K 31/546, C07D 501/26, C07D 501/04 ...

Метки: уреидозамещенных, соединений, цефалоспорановых, солей

...основные органические амины, например метил-, дизтил- циклогексил-, дицикло=гексил-, этанол- и диэтаноламин или трио=(оксиметил)-аминометан.30Полученные уреидозамещенные дефалсспо=рановые соединения обладают высокой активностью по отношению к большому числу грам-отрицательиых и грамположительных мнкро=оргавнзмов, ссобенно по отношению к Рэеи= 35сЬьиааь и Жн 1 егоЫе 1 е Вр.Во всех примерах ЯМР-спектр снимаютв диметилсульфоксипе (60 мгп, Йэ ) аУч =спектр - в метанолеВ ИК-спектре(смесь) указана .полоса поглощения карбонн 4 ала М -лактама,П р и м е р 1, Ю-Метиламинокарбнил-Щ-метнлкарбамоилхлорид.К холодной суспензии 22 г (0,25 моль)симм-диметилмочевины в ОХЭ добавляют по 4каплям при перемешивании холодный растворЗО г (0,3 моль) фосгена в 30...

Способ получения уреидозамещенных цефалоспорановых соединений или их солей, или их эфиров

Загрузка...

Номер патента: 584788

Опубликовано: 15.12.1977

Автор: Робин

МПК: A61K 31/546, C07D 501/36, C07D 501/04 ...

Метки: соединений, цефалоспорановых, уреидозамещенных, солей, эфиров

...боновых кислот.Например, такое активное производ- ное цефалоспорановой кислоты обраэовано с этиловым эфиром хлормуравьиной кислоты реакцией с 5-индаииловым спиртом.Сложные фталидиловые эфиры Формулы 1 получены реакцией бромфталида с солью цефалоспориновой кислоты, на пример с солью натрия или калия. Получают известным способом при реакции фталида с , й -бромсукцинимидом,Сложные ацилоксиметиловые эфиры фор Мулы являются эффективной формой ки(- лот антибиотика для введения ре оя .1армацевтически приемлимые соли соединений, представленных общей формулой 1, получают методами, обычными в практике приготовления цефалоспорина. Представители фармацевтически приемлемых солей включают соли щелоч. ных металлов, например соли натрия, калия н лития,...

Способ получения производных 3-цефем4-карбоновой кислоты или их солей

Загрузка...

Номер патента: 589921

Опубликовано: 25.01.1978

Авторы: Роланд, Марк

МПК: C07D 501/36, C07D 501/06, A61K 31/546 ...

Метки: 3-цефем4-карбоновой, солей, производных, кислоты

...ацетамидо 1 -3-цефем-карбоновой кислоты,1,28 г 1 етразол-уксусной кислоты растворяют в смеси 50 мл тетрагидрофурана и 5 мл диметилформамида. Раствор обраобатывают при минус 20 С подряд 1,18 млН -метилморфолина и 1,4 мл изобутилового сложного афира хлормуравьиной кислоты с последующим размешиванием при минус 10 - минус 20 С в течение 20 мин. Заотем добавляют ледяной раствор в 50 мд воды соли, полученной из 3,85 г 7-амино- -3-дезацетокси- (1,4,5,6-тетрагицр.4- -атил,6-ди окс о-ас-триазин-ил) ти оцефалоспорановой кислоты и 1,4 мл триатиламина. Смесь 30 мин размешивают при 0 С и 1 час при 20 оС, После атого смесь концентрируют в вакууме, водную фазу подкисляют 5 мд 2 н, соляной кислоты, при этом желаемый продукт оседает в виде сырой...

Способ получения цефалоспориновых соединений или их солей

Загрузка...

Номер патента: 591151

Опубликовано: 30.01.1978

Авторы: Кацутада, Таиити, Митихико, Акира, Осами

МПК: C07D 501/06, A61K 31/546, C07D 501/36 ...

Метки: соединений, цефалоспориновых, солей

...соли. 55Вычислено для С Н М, 05 йе 1/2 Н 0,%: С 50,08; Н 4,00; Ю 1112..21 19 4 53Найдено,",.: С 50,13; Н 4,37; М 11,03Ультрафиолетовый спектр поглощения (во-. да): при 236 ммк (Е =28900) и 263 ммк О1 =16100). 4ПМР (тяжелая вода, 100 ми) дап квартет метилецового водорода в положении 2при 3,49 части/млц.) квартет метилецовоговодорода в положении 2 при 3,49 части/млц,квартет метипецового водорода в положении3 при 4,40 части/млц и дуплеты водородовв положениях 6 и 7 при 5,14 и 5,48 части/млн, соответственно,П р и м е р 2, 3,48 г.1-окиси 7-амино-(2 -пиридилтиометил)-3-цефам-карбоновой кислоты суспендируют в 60 млдиметилацетамида. К суспензии добавляютпри перемешивании 2 г 2-тиенилацетцлхпорида и перемешивают в течение 3 час....

Способ очистки цефалоспорина с

Загрузка...

Номер патента: 603343

Опубликовано: 15.04.1978

Авторы: Вилли, Марта, Эдмонд

МПК: C07D 501/28, C07D 501/12, A61K 31/545 ...

Метки: цефалоспорина

...примесей, что достигается растворением производного формулы П илн его 5 хинолиновой соли в органическом водосмешивающемся растворителе.К типичным органическим водосмешинающимся растворителям относятся такиекак кетоны,например ацетон;эфиры,в част ности диоксан, тетрагидрофуран, диметоксиэтан или диэтоксиэтан; спирты,например метанол, этанол, н-пропанолили изо-пропанол; или нитрилы, например ацетонитрил, Органические водосме шивающиеся растворители могут содержать воду, но в этом случае лучше небольшое количество воды 1 до 15)В этих условиях перекрнсталлизацниостаточные количества примесей остар) ются нерастворимыми и легко удаляютсяизвестными приемами. Производное цефалоспорина С осаждают из очищенного таким образом раствора...

Способ получения производных галофенилтиоацетамидоцефалоспорина или их солей

Загрузка...

Номер патента: 603344

Опубликовано: 15.04.1978

Автор: Джордж

МПК: A61K 31/545, C07D 501/32, C07D 501/06 ...

Метки: производных, солей, галофенилтиоацетамидоцефалоспорина

...-(2 5-дихлорфенилтио) -ацетимидо)-3-це" новой кислоты. фем-карбоновая кислота, дициклогек"3-Хлор-фторфенилтиоуксусную кис) силаминовая соль (характеризуется полату, 2,20 г (10 ммоль) растворяют в явлением сигналов ПМР в диметилсульфо- .50 мл сухого бензола и прибавляют .10 мл ксиде оэ, 7,2-7,6 ррщ(М) ароматичесоксалилхлорида и 1 каплю диметилформа- кая боковая цепь, 5,3-5,7 рртп(0) С 7- мида. Реакционную смесь перемешивают -Н- ф -лактама, 5,0 рргп(0), С 6-Н- ) - в течение 1 ч при 25 фС, Бензол и из- М лактама, 3,8 рртп(Ь) боковая цепь СН2 быток оксалилхлорида затем удаляют в 3,4 ррлСр-метилен); вакууме, .получая хлорангидрид кислоты дициклогексиламиновая соль 3- 15- в виде желтоватого сиропа. Этот сироп -(и-метоксифенил)...

Способ получения 7-фенилглицинамидо-3-цефем-4-карбоновой кислоты или ее солей или функциональных производных

Загрузка...

Номер патента: 608478

Опубликовано: 25.05.1978

Авторы: Хисатойо, Цутому, Кунихико, Такаси, Тейдзи, Йосихиса

МПК: A61K 31/545, C07D 501/06, A61K 31/546 ...

Метки: солей, функциональных, производных, кислоты, 7-фенилглицинамидо-3-цефем-4-карбоновой

...(к -трет.бутоксикарбонил -2-(3-нитро-оксифенил)-5 -глицина растворяют в 100 мл безводного хлористого метилена. К раствору добавляют 1,9 г 2,б-лутидина и смесь охлаждают до -10 - -15 ОС, К этой смеси по каплям добавляют 1,9 г хлористо п го пивалоила и смесь перемешивают 3 часа при -15 ОС. Затем к этой смеси добавляют за один прием раствор, полученный пр" .добавлении 10 мл бис-триметилсилил-ацетамида к суспензии 3,45 г 25 7-амино-метил-цефем-карбононой кислоты и 50 мл хлористого метилена и смесь перемешивают при комнатной температуре 3 часа, а затем еще 3 часа при температуре от -10 до -15 С,о30 После удаления растворителя при пониженном давлении к остатку добавляют этилацетат и 5-ную серную кислоту и отделяют этилацета .ный слой, к...

Способ получения производных цефалоспорина

Загрузка...

Номер патента: 609470

Опубликовано: 30.05.1978

Авторы: Кристиан, Мэйер, Даниель, Жорж, Клод

МПК: C07D 501/04, C07D 501/34, A61K 31/546 ...

Метки: цефалоспорина, производных

...мл дистиллированной воды. Органическую Фазу сушат сульфатом натрия, обрабатывают активированнымуглем и концентрируют досуха при поннженном давлении (20 мм рт.ст.).Получают 19,6 г 3-ацетоксиметил- -гяМяг-бутоксикарбоиил-(1,3-дитиол- "8-2-он-нл) -ацетаиида-оксо"5-тиа.-азабицикло 4,2,0) октенаВаморфной форме, 18,5 г которого растворяют 15 мнн при 20 С в 50 мп триФторуксусной кислоты, затем коицен трируют досуха ври пониженном давлении (1 мм рт.ст.). К остатку добавляют 150 мл этилацетата, к полученной суспензии прибавляют насыщенный раствор бикарбоната натрия 4до РН 8. Водную. Фазу декантируют ипромывают 100 мл этилацетата, Водныйраствор подкислявт до РН 24 н. со-.ляной кислотой в присутствии 700 млэтнлацетата, Органическую Фазу сушат 80над...

Способ получения 7-д-(-)-2формилокси-2 (4ацилоксифенилацетамидо)-цефалоспорановых кислот или их солей

Загрузка...

Номер патента: 629880

Опубликовано: 25.10.1978

Авторы: Даниэл, Абрахам

МПК: C07D 501/06, C07D 501/36, A61K 31/546 ...

Метки: 7-д-(-)-2формилокси-2, кислот, солей, 4ацилоксифенилацетамидо)-цефалоспорановых

...выше З - . (-) -2-Формилокси-(4-формилоксифенил ) -уксусную кислотурастворяют в 10 мл хлористого ацетилаи полученную смесь выдерживают прио22 С в течение 20 час, Избыток хлорис"того ацетила отгоняют нри пониженномдавлении, Остаток обрабатывают бензолом,бе зол затем отгоняют в вакууме, Получают продукт 60%-ной чистоты.П р и м е р 1. 7-)-(-)-2-(4-апетоксифенил)-2-формилоксиацетамидо-3-(1- метил,2,3,4-тетразол-ил) -тивметщ-цефем-с-карбоновая кислота.К раствору 4,8 г (0,02 моля) неочишенной 2 -(-)-2-формилокси-(4-ацеток 50сифенип)-уксусной кислоты и 25 мл диэтилового эфира добавляют одну каплю диметилформамида и 5 мл хлорангидрида щавелевой кислоты. После перемешивания в течение часа при 22 С удаляют растворительи остаток растворяют в 25 мл...

Способ получения производных цефалоспорина или их солей

Загрузка...

Номер патента: 631071

Опубликовано: 30.10.1978

Авторы: Мицури, Масаеси, Мицуо, Тосио, Исао

МПК: C07D 501/04, A61K 31/546, C07D 501/36 ...

Метки: солей, цефалоспорина, производных

...3 -2")и проявляют водой. Частицы, содержащие требуемый продукт с хорошим погло-.щением ультрафиолетового света на245 мкм, отстаивают и подвергают сушке сублимацией, Выход 1,305 г%; С 38,29; Н 4,07; Й 11,91,Найдено %, С 38 41, Н 3 90,И 3.1,72.П р и м е р ЗПолучение 7-2-(2-оксотиазолЯцетамидо) 3-3-( 1-метип 7 6310Ю К З 7 гВычислено для С Ц, И 0 5 хх 0,5 (С Н ) 0,%: С 43,11; Н 3,75;К 6,3.3.Найдено, %: С 42,98; Н 3,74;И 9,44.Щ, В 5 мп фосфатногр буферного раство- чра с показателем рН 6,4 растворяют,0,413 г 7-(4-тиациано-оксобутириламидо)-З-ацетоксиме тип-цефем-.карбоновой кислоты и 0,084 г двуугпекисЛОГО натрия, Полученный растВор Выдержи 36вают при комнатной температуре в течение 48 ч, 50%-ным водным растворомдоводят рН до 3,0, затем...

Способ получени 7-( -окси-фенилацетамидо)-3-(1-метил-1н тетразол-5-илтиомстил) -3-цефем-4-карбоновой кислоты или ее солей

Загрузка...

Номер патента: 632295

Опубликовано: 05.11.1978

Автор: Джеймс

МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/36 ...

Метки: окси-фенилацетамидо)-3-(1-метил-1н, 3-цефем-4-карбоновой, тетразол-5-илтиомстил, кислоты, солей, получени

...свободная кислота, 3-замещенный 7-алиноцефалоспорин выделяютиз реакционной смеси, устанавливая рНреакциэннэй смеси в изоэлектрической точке (экэлэ 3,9), Полученное соединениеосаждается при этом рН и легко удаляется из реакционной массы, Кэгда исходнымматериалом и, следовательно, конечнымпрэдуктэм является сложный эфир 3-аамещеэгэ 7-аминэ;ефалоспорина, этот продукт выделяют из реакционной смеси просто при пэдщелачивании ее добавлением подходящего эспэвания,Для этщепления ацильнэй функции и пэложении 7 метилтетразолилтиопроизводного применимы также другие способы, Например, отделение может быть проведенопри взаимэдействии 7-фэрмилированногэметилтетразолилтиопроизводного в присутствии галэида фосфора, например пятихлористого фосфора. В...