Ховард

Номер патента: 1373323

Опубликовано: 07.02.1988

Авторы: Лилиа, Томас, Ховард

МПК: A61K 31/52, A61P 31/12, C07D 473/32 ...

Метки: 2-амино-9-(2-оксиэтоксиметил)-9н-пурина, варианты, его

...при использованииактивированного угля. Получают 2-ацетамидо-(2-ацетоксиэтоксиметил)-6-меркаптоН-пурин (25,6 г) в виде желтого вещества, т. пл. 205206 С.2-Амино-(2-оксиэтоксиметил)-9 Н-пурин.2"Ацетамидо-(2-ацетоксиэтоксиметил)-6-меркаптоН-пурин (0,50 г,1,53 ммоль), свежеприготовленныйникель Ренея 1-2 (2 г) и 587-ныйгидроксид аммония (25 мл) кипятят2 ч, Катализатор отфильтровывают ифильтрат упаривают до 5 мл, добавляют ацетон (20 мл) и выпавший осадок отфильтровывают и сушат. Получают 0,21 г (652) белого кристаллического вещества, по данным ТСХ иЯМР соответствующего аутентичномуобразцу, тпл. 188-189 С.Проведены биологические испытания 2-амино-(2-оксиэтоксиметил)-9 Н-пурина (б-деоксиацикловира).Следующие опыты были проведеныс целью...

Номер патента: 1342421

Опубликовано: 30.09.1987

Авторы: Лилиа, Томас, Ховард

МПК: A61K 31/52, A61P 31/12, C07D 473/32 ...

Метки: производных, пурина

...кристаллическоговещества с Т, 130-131 С,40б) 2-Амино-//2-бензоилокси-бензоилоксиметилэтокси(метил)-9 Н-пурин.Смесь 3,393 г (7,04 ммоль) 2-амино- (2-бензоилокси-бензоилоксиметилэтокси)метил -6-хлорН-пурина, 45100 мл этанола, 100 мл тетрагидрофурана, 1,9 мл триэтиламина добавляютк 0,600 г Рй-С катализатора в колбеПарра, Смесь встряхивают под атмосферой водорода в течение 24 ч. Рй-С 50отфильтровывают через Целитовыйфильтр и добавляют 0,650 г свежегоРй-С в реакционную смесь, после чего в течение 4 дней проводят гидрогенизацию. После пропускания продуктареакции через хроматографическую колонку и использования 100 . СН С 14:1 СН С 1 :ацетон и 100 ацетона получают указанное соединение, Т 132 Группы Время выживания,дн Средняя обратная...

Номер патента: 1306477

Опубликовано: 23.04.1987

Авторы: Лилиа, Томас, Ховард

МПК: A61K 31/52, A61P 31/12, C07D 473/32 ...

Метки: 2-амино-9-2-оксиэтоксиметил-9, пурина

...проведения экспериментов,Крысам (мужские особи длинныхкрыс Эванса) дозированно вводят с помощью внутрикишечной иглы препарати помещают их в метаболические клетки, где происходит разделение мочии фекалиев. Образцы собранной мочии плазмы анализируют на содержаниеацикловира методом радиоиммунопробы.6-Деоксиацикловир не взаимодействуетс антисывороткой, используемой припроведении этой пробы,Содержание ацикловчра в моче после орального,цозированного введениякрысам ацикловира и 6-деэоксиацикловира дано в табл,1,Сравнение содержания в плазмеацикловира после орального доэированного введения крысам 6-дезоксиацикловира показано в табл.2.Изучение токсичности.10 Четырем собакам Бигля (две женскиеособи и две мужские)...

Номер патента: 1291017

Опубликовано: 15.02.1987

Авторы: Орис, Ховард

МПК: A23L 1/36

Метки: обезжиренных, орехов, приготовления, частично

...контакти- Зо рованием орехов с водой, например вымачиванием.Равномерно увлажненные орехи прессуют любым способом.Деформированные и частично обезжиренные орехи увлажняют нагретой водой до возвращения нормальной формы еВторично увлажненные орехи высушивают и подвергают термической обра ботке, после чего их покрывают различными ароматическими агентами.П р и м е р 1. Перед прессованием сырые краснокожистые виружинские земляные орехи размера нэкстра" (5,67. воды) предварительно обжаривают в печи принудительной циркуля" ции при 149 С в течение 15 мин для развития аромата и цвета орехов. Термически обработанные орехи имеют содержание влаги, равное приблизительно 27, после охлаждения при комнатной температуре. Затем орехи чистят,...

Номер патента: 1291016

Опубликовано: 15.02.1987

Авторы: Мартин, Мелвин, Ховард, Эдин

МПК: A01F 15/02

Метки: соломы, тюков, формирования, цилиндрических

...которые выходят своими передними концами56 между ремнями 28, а задними концами 57 - между ремнями 40. Концы 57крепятся к общей квадратной трубе 58, 1291016расположенной между боковыми ст,".ранами 9 задней части 11 корпуса 8 н вращательно устаноленой ня них с помощью коротких валов 59 и 60 (фиг.1, 5,6). Вал 60 неподвижно прикреплен кбоковой стороне 9 задней части 11, аболее длинный вал 59 прикреплен кквадратной трубе 58 (фиг,З) и поворачивается относительно противоположной боковой стенки 9 задней части 11.Верхняя решетка 55 имеет изогнутыестержни 61, которые выходят своимипередними концами между ремнями 28а своими задними концами -. между ремнями 40, Стержни 61 крепятся задними,концами к поперечной квадра.тной трубе 62, которая...

Номер патента: 991951

Опубликовано: 23.01.1983

Автор: Ховард

МПК: A61K 31/675, A61P 31/12, C07F 9/09 ...

Метки: 9-(2-оксиэтоксиметил, гуанинфосфатов

...растворяют в 30 мл воды ирН раствора доводят до 6 с помощьюб н. водного раствора соляной кислоты. Продукт сорбируют 14 мл уплотнен- .ного угля (Фишер 5-690 В, 50-200 меш,промытый кислотой и дезактивированныйтолуолом), Уголь хорошо промывают водой и элюйруют 70 мл 50-ного водногоэтанола,содержащего 2 концентрированного раствора гидроокиси аммония.Растворитель отгоняют при пониженном давлении и получают 0,048 г 9-(2-оксиэтоксиметил) гуанинаммонийфосфата.Вы"ход 15.Н= 0,30 на целлюлозе Истменав смеси пропанол:вода (70 г 30 по объему). Продукт начинает разлагаться при210 С.П р и м е р 3. Таблетки.9-(2-Оксиэтоксиметил)гуаниннатрийфосфат, мг 100Лактоза, мг 200Крахмал, мг 50Поливинилпирролидон, мг 5Стеарат магния, мг 4Общий вес...

Номер патента: 980623

Опубликовано: 07.12.1982

Автор: Ховард

МПК: A61K 31/52, A61K 31/522, C07D 473/16 ...

Метки: производных, пурина, солей

...присутствие нескольких соединений. Прозрачную смесь очищают на хроматографическай колонке.П р и м е р 5. 9-(2-Пропионилоксиэтоксиметил)гуанин,Смесь 9-(2-оксиэтаксиметил)гуанина (1,0 г) и .сухого диметилформамида (50 мл) нагревают на паровой бане пока большая часть твердого ве-.щества не растворится. Затеи смесьохлаждают до комнатной температуры,Сухой пиридин (10 мл) и пропионовыйангидрид (2,9 мл) добавляют и смесьперемешивают дополнительно 18 ч,Реакционную смесь затеи разбавляютэтилацетатом и охлаждают. Образовавшиеся твердые частицы удаляют фильтрованием и кристаллизуют из диметилформамида, Получают 9-(2-пропионилоксиэтоксиметил)гуанин (0,9 г),т,пл, 223-2260 С.П р и и е р 6. 9-12-(22-Диметилпропис )илокси)этоксиметил )гуанин.Смесь...

Номер патента: 904523

Опубликовано: 07.02.1982

Автор: Ховард

МПК: A61K 31/52, A61K 31/522, A61P 31/12 ...

Метки: производных, пурина, солей

...и полученный раствор промывают водой (Зх 100 мл) и насыщенным раствором хлорида натрия (1 х 100 мл), Эфирныйраствор сушат безводным сульфатом натрияи бикарбопатом натрия, Перегонкой получа.ют 77,5 г 2-ацетоксиэтан тиола, т,кип. 57 -67/1 О мм рт. ст.В смесь 24 г 2-ацетоксиэтантиола и б гпараформальдегида при наружном охлаждениипропускают с умеренной скоростью газообразный хлористый водород в течение .3 ч,Вносят 25 г хлористого кальция и реакцион.ную смесь оставляют на 4 ч в бане из солис льдом. Приливают 200 мл хлористогометилена, фильтруют, растворитель отгоняют,не допуская попадания влаги, Полученноев остатке масло перегоняют, получают 18,5 г2-ацетоксизтилхлорметилсульфида, т.кип. 82 -87 /3 мм рт.ст,3,37 г...

Номер патента: 862828

Опубликовано: 07.09.1981

Автор: Ховард

МПК: A61K 31/675, A61P 31/12, C07F 9/09 ...

Метки: 9-2-оксиэтоксиметил-гуанинфосфатов

...0,28 г твердого вещества в котором по данным УФ-спектроскопии содержится 0,2 г целевого продукта. Выход 65, продукт начинает разлагаться прй 210 С.. Элементарный анализ:Найдено,С 31,23; Н, 3,85) .М 2300 Р 10,09Жйчислено, %: С 31,49; Н 3,96; й 22,95; Р 10,15., 65 П р и м е р 2. Получение 9- (2-оксиэтоксиметил)-гуанинажонийфосфата.0,28 г 9- (2-оксизтоксиметил)-гуанинфосфата растворяют в 30 мл воды и рН раствора доводят до 6 с помощью б г водного раствора соляной кислоты. Продукт сорбируют 14 мл уплотненного угля (Фишер 5-690 В, 50- 00 меш, пропитый кислотой и дезактивированный толуолом) . Уголь промывают водой и элюируют 70 мл 50-ного водного этанола, содержащего 2 концентрированиого раствора гидроокиси аммония, Растворитель отгоняют...

Номер патента: 858569

Опубликовано: 23.08.1981

Автор: Ховард

МПК: A61K 31/52, A61P 31/12, C07D 473/18 ...

Метки: аддитивных, кислотно, производных, пурина, солей

...фильтр и тщательно промывают этанолом и водой.Растворитель отгоняют в вакууме иполучают с количественным выходом0,37 г почти чистого 2-амино-(2-оксиэтоксиметнл)-аденина (одно пятно на тонкослойной хроматограмме),т.пл. 183-184 С (после перекристаллиэации иэ Н -пропанола),П р и м е р 2. Получение 2-амино-(2-оксиэтоксиметил)-аденина.Смесь 10 г 2,б-дихлор-(2-бензоилоксиэтоксиметил)-пурина, 3,5 гаэида натрия и 54 мл этанола-воды(1:1 по объему) кипятят при перемемивании в течение 5,5 ч при 110120 в (с обратным холодильником).Тонкослойная хроматограмма реакционнойсмеси указывает на завершение реакции. После охлаждения (в течение ночи) отфильтровывают затвердевшее масло, промывают этанолом и водой и перекристаллизовывают из этанола. Выход...

Номер патента: 799664

Опубликовано: 23.01.1981

Автор: Ховард

МПК: C07D 473/18

Метки: 9-(2-оксиэтоксиметил)гуанина, солей

...применятьсяаружно в виде мази, крема, аэрозоля,орошка, или назначаться в виде глазых или носовых капель и др., в зави;имости от того, используется ли пре:арат для лечения внутренних илиаружных вирусных инфекций.Для орального назначения тонкоазмельченные порошки или гранлы моут содержать разбавляющие, дисперирующие и/или поверхностно-активныегенты и могут находиться в дозе жидого лекарства, в воде или в сиропеРкапсулах или мешочках в сухом сотоянии или в не водном растворе или 40успензии, в которую могут быть вклюены связывающие и смазочные вещеста, или в суспензии в воде или сиропе.огут быть включены, где это желаельно или необходимо, ароматизируюие, консервирующие, суспендирующие,агущающие или эмульгирующие агенты.аблетки и гранулы...

Номер патента: 784777

Опубликовано: 30.11.1980

Автор: Ховард

МПК: A61K 31/52, A61K 31/522, A61P 31/12 ...

Метки: производных, пролучения, пурина, солей

...Синдбиса. Эти+фу, 784777 фгф,соединения особенно активны противкоровьей оспы и вирусов пузырчатоголишая, включая простейший зостер нварицеллу, у млекопитающих эти вирусы вызывают такие заболевания, как,например, гирпетический кератит укроликов и гирпетический энцефалиту мышей.П р и м е р 1, 9-(2-Оксиэтоксиметил)-тиогуанин,К кипящему раствору 1,27 г 2-амино-б-хлср-(2-бензоилоксиэтоксиметил)-пурина в изопропаноле (40 мл)добавляют 0,28 г тиомочевины. Реакционную смесь продолжают кипятить еще1,5 часа,затем охлаждают. Отфильтровывают 0,58 г 9-(2-бензоилоксиэтоксиметил)-тиогуанина, т.пл, 199-202 С,Его вносят в 40 мл водного аммиака(. 7 н,) и смесь нагревают на водянойбане 10 мин, затем продолжают перемешивать до утра при комнатной...

Номер патента: 751325

Опубликовано: 23.07.1980

Автор: Ховард

МПК: A61K 31/52, C07D 473/18, C07D 473/34 ...

Метки: производных, пурина, солей

...Ония применяют наружное охлаждениедля поддержания температуры реакцииниже 40 С. По окончании приливанияуксусного ангидрида реакционнуюсмесь нагревают 1 ч при 65 С и оставляют до утра при комнатной температуре. В реакционную смесь приливают 50 мл эфира и полученныйраствор промывают водой (3 100 мл)и рассолом (1100 мд). Эфирныйраствор сушат над безводным сульфатом натрия и бикарбонатом натрия.Перегонкой получают 77,5 г 2-ацетоксиэтантиола, т.кип. 57-67 С/10 мморт. ст.В смесь 24 г 2-ацетоксиэтантиола 25и б г нараформальдегида пропускаютс умеренной скоростью газообразныйхлористый водород при наружном охлаждении в течение 3 ч. Вносят 25 гхлористого кальция и реакционную 30смесь оставляют на 4 ч в бане из соли со льдом. Приливают 200 мл...

Номер патента: 727166

Опубликовано: 05.04.1980

Авторы: Роберт, Ховард

МПК: G03G 15/00

Метки: аппарат, копировальный, электрофотографический

...смазывания изображения, особенно у краев цилиндра. Применение плоскогорастра, линии которого перпендикулярны к образующим цилиндра, также вйзывает смазывание полутоновс 1 го изображения, максимальное у краев цилинЦелью изобретения являетсние качества полутонового изния путем устранения краевого727166 Формула изобретения Составитель И, ВолковаРедактор Л, Волкова Техред О.Андрейко КорректорМ. Демчик аказ 711/46Ч ЦНИИПИ Г по дел 113035, Мос.раж 5 26сударственнм изобретенва, 7-35, Р Подписноеомитета СССоткрытийая наб., д,о с илиал ППП"Патент , г. Ужгород, ул. Проектная,4 механизм сменных светофильтров 5, отражающие зеркала 6 и 7, щель 8, растровый экран 9 и электрофотографический цилиндр 10.Центры 11 кривизны экрана 9 и ци- пиндра 10...

Номер патента: 700064

Опубликовано: 25.11.1979

Автор: Ховард

МПК: A61K 31/52, C07D 473/18, C07D 473/34 ...

Метки: производных, пурина, солей

...1,25 ч в смесь 78,1 г2-меркаптоэтанола и 3 мл 10-ногораствора серной кислоты в уксуснойкислоте приливают 102,1 г уксусногоангидрида. В процессе приливанияприменяют наружное охлаждение дляподдержания температуры реакции ниже 40 С. По окончании приливанияуксусного ангидрида реакционнуюсмесь нагревают 1 ч при 65 С и оставляют на 16 ч при комнатной температуре. В реакционную смесь добавляют500 мл эфира и полученный растворпромывают водой (3 х 100 мл) и рассолом (1 х 100 мл). ЭФирный раствор сушат над безводным сульфатом натрияи бикарбонатом натрия. Перегонкой получают 77,5 г 2-ацетоксиэтантиола,т.кип. 57-67 910 мм рт.ст.В смесь 24 г 2-ацетоксиэтантиолаи 6 г параформальдегида пропускаютс умеренной скоростью газообразныйхлористый водород...

Номер патента: 686618

Опубликовано: 15.09.1979

Автор: Ховард

МПК: A61K 31/52, C07D 473/16, C07D 473/18 ...

Метки: производных, пурина, солей

...содержащий триэтил 3 686618 Д дефлегмации до утра в атмосфере азота. Раство. амин, нагревают при температуре дефлегмаиии ритель отгоняют под вакуумом в ротационном и в течение 3 ч приливают раствор 2,96 г 3-бениспарителе и оставшееся в остатке растворяют зоилоксипропоксиметилхлорида в 15 мл бензола. в 95%-ном этаноле. Раствор нагревают полчаса Реакционную смесь продолжают нагревать до ут. на паровой бане для проведения гидролиза си ра при температуре дефлегмации в атмосфере лильных групп. Этанол отгоняют, оставшееся азота. Растворитель отгоняют под вакуумом и к твердое вещество тщательно промывают водой, оставшемуся маслу приливают 95%-ный зтанол фильтруют, сушат, перекристаллизовывают из и метанол. Смесь нагревают на паровой...

Номер патента: 637086

Опубликовано: 05.12.1978

Автор: Ховард

МПК: A61K 31/52, C07D 473/16, C07D 473/18 ...

Метки: кислотноаддитивных, металлов, производных, пурина, солей, щелочных

...к раствору 4,53 г гуанина в 100 мл сухого дпметилсульфоксида, после чего смесь перемешивают при 30 С в течение 23 ч. Затем добавляют 5,5 г 2-пропионоилоксиэтоксиметилхлорида и реакционную смесь перемешивают при 20 С в течение 18 ч. Раствор отфильтровывают и растворитель удаляют мгновенным выпариванием в вакууме. Остаток охлаждают на ледяной бане, растворяют в воде и нейтрализуют уксусной кислотой. После выдерживания в течение 1 ч продукт отфильтровывают, промывают водой и сушат. Перекристаллизацией (3 раза) из кипящего ацетонитрила полу ают 9-(2-пропионоилоксиэтоксиметил) -гуанин. Выход 35%, 223 - 226 С.П р и м е р 2. Получение 9-(2-додеканоплоксиэтоксиметил) -2,6-диаминопурина.Сухой хлористый водород пропускают в охлажденную...

Номер патента: 583750

Опубликовано: 05.12.1977

Авторы: Ховард, Эллин

МПК: C07D 213/70

Метки: 2-сульфинил=или, окисных, производных, сульфонилпиридинов

...водой и небольшим коле- честгом холодного этанола, сушат и поггрра5 4 1 (99%) продукта, т, пл, 159 -" о60, э Ср структура которого подтверждает- Г"я дагпгыыи ИК-спектроскопииВычислено, %; С 59, 31; ЕЕ 4, 98; ,й 5, 32., Н ЕЕ 03.8.13 1311 айдецор %; С 50 р 301 И 5 р 21. Ее .Рр д 1П р и м е р 12, И -Окись 2-(2,2-дц" х пор 1, метилциклопропил-меиргсульфогиг) "- пр;ридинаК хорошо перемешиваемому раствору 6- . ( О, 5 моль) 2-1 2 р 2-дихлор = 1 -метыциклропроггглметилтио)-пггридггна в 250 млледггяггогуксусной кислотг 1 при комнатной Уемгературе медленно прибавляют 90 г (О,Я моль) -10 .-Пои перекиси Водорода, в течениечас ггагревают до 80 С и выдерживают 12 члс при этой температуре, Прибавляюти е 1 Ь хь псреголгсгг и 111 грееают "1 гасО 11...

Номер патента: 578824

Опубликовано: 30.10.1977

Авторы: Ховард, Эллин

МПК: A01N 9/22

Метки: борьбы, растительностью, сорной

...Тираж 756 Пударствеииого комитета Совета Минио делам изобретений и открытий035, Москва, Ж, Раушская иаб.,дписное стров СССР Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул, Проектна 23Кроме того, в дозе: 0,567 кг/га те же растения допоявления всходов обрабатывали соединениемЮа 57, 31, 3, 14, 10 и 34. Результаты учтены спустя2 недели и также представлены в % к контролю втабл, 4,5 Способ борьбы с сорной растительностью путем обработки почвы или растений производными М-за. мещенного пириднна, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью цовышения зффективности способа,в ка. честве производных 1 ч-замещенного ниридина используют соединение общей формулы 15 24дихлорциклопропил, 2, 2. дихлор . 1 . метнлциклопропил, пропенил, бензил, стирил, циано,...

Номер патента: 262006

Опубликовано: 01.01.1970

Авторы: Артур, Богислав, Иностранна, Соединенные, Ховард

МПК: C07C 231/08, C07C 237/22, C07C 243/28 ...

Метки: n-замещенных, амидов, кислоты, янтарной

...153 С добавляют 30 г (0,5 моль) 1,1-диметилгидразина. Смесь кипятят с обратным холодильником в течение 18 час, затем избыток диметилгидразина отгоняют и получают кристалли 30 ческий продукт белого цвета, который обрабатывают эфиром и отделяют путем фильтро.Т. пл С С 1 С И С 1 Метил Метил СтгН,в 1 чзОгС 1СНт 7 МзОгСвНтзИзОгСт 4 НгтИзОз Водород 148 в 1 155 в 1 195 в 1 137 в 1 53,43 61,26 45,27 60,20 13,16 53,68 61,27 45,18 60,39 5,93 7,28 8,23 7,58 15,6217,8626,415,04 6,14 7,41 8,17 7,81 12,97 15,74 26,16 15,29 СзНтз 1140 гСБНт 711 зОгСтвНго 1 ЧзОгС 1 211 в 273 - 74179 в 1 47,51 51,32 58,14 27,70 22,44 13,60 8,97 9,15 6,51 47,851,5758,54 27,38 22,26 13,94 9,14 9,45 6,53 МетилВодород Э Ю Пентаме- Пентаметилен тилен Метил Метил о-Фторфеиил...