Способ получения гетероциклических соединений

О П И,С;."А,Н,.; И ЗОБУЕТЕНИЯ и ц 7 9500 Союз Советских Социалистических РеспубликГосударственный комите СССР по делам изобретений) Дата опубли 2) Авторы изобретени Иностр н Дюрант, Чарон Роби(Великобр Иностранка энд френч (Великобр анцыДжон Колин Ганеллинитания)я фирмаЛабораториитания) Грэхэм Дж иИмметт 1 Заявител Смит Клайн з Лимитед) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙСН 22 (СН 2) д ащим гетеропиридин, тиал, возможно амино-, оксиеспособу полу ких соединен нение в качест- групп е 1 явл ом, так изотиаз щенный пой или сера и 2 или 3 особ за бщих фгде Нциклзол,замегруп ирования амин ских соединен/ ванный на извгетероциклич мулы 1 огруппа;где А образует со смежным атомомрода и атомом азота пиримидиновое, изолиновое, пиридиновое, тиадиазитиазолиновое или тиазиновое кольцо,жащее кето-, тио- или сульфоновую г. и, возможно, замещенное одной или. кильными группами, или замещенноеобразом, что полученная в результатеструктура образует со смежными атуглерода и азота бициклическуюодним из колец которой является феядро; угле- мидановое, содерруппу двумя арал- таким этого омами стему; льное в которои А имеет вышеуказанные значения;В представляет цепь из трех или четырех 20 атомов либо одного углерода либо содержащую серу, и/или один или два атома азота, причем цепь содержит также защищенную кето-, тионовую или сульфоновую группу и может быть замещена одним или дву мя низшими алкилами, арилами или аралкилами, или таким образом, что получаемая структура образует с примыкающими атомами углерода и азота бициклическую сисси ни Изобретение относится к ния новых гетероцикличес которые могут найти приме лекарственных веществ,Известна реакция алкил производных гетербцикличе галоидными алкилами (1. Предложен способ, осно стной реакции получения ских соединений общей фора формулы Не 1 яется азотсодер им как имидазол ол или тиади низшим алкило галогеном;ли метиленоваятему, одним из циклов которой является фенильное ядро;,Я - галоген, метансульфонил, тиол или алктио,подвергают взаимодействию с аминопроизводным общей формулы МНгК, где Я имеет вышеуказанные значения,Наиболее предпочтительно получение соединений формул 111 и 1 Ч в которых К имеет вышеуказанные значения;Х - кислород или сера;У, и Уг - одинаковые или различные водород, низший алкил, арил или аралкил,или же У, и Уг совместно с примыкающимиатомами углерода образуют фенил;Уз и У 4 - одинаковые или различные, водород, низший алкил, арил или аралкил, игде Не 1 является имидазол или метилимидазол;п равно 2.П р и м е р 1. Дигидрохлорид 2- 2- (4-метил-имидазолилметилтио) -этиламино -пир имидона.Смесь 2,6 г 4 (5) -(2-аминоэтил) -тиометил 5.(4)-метилимидазола и 1,4 г 2-метилтиопиримидонанагревают 30 мин при 150 С,затем 2 ч при 150 - 160 С. После охлаждения реакционную смесь растирают с водой,полученное основание отфильтровывают ирастворяют в 5 н. соляной кислоте. Упаривают досуха, остаток перекристаллизовывают из водного этанола, получают 2,1 г дигидрохлорида 2-2- (4-метил-имидазолилметилтио) - этиламино - пиримидона - 4;т. пл. 246 - 248 С.Вычислено, %: С 39,1; Н 5,1; М 20,7;5 9,5; С 1 20,95.Найдено, %: С 39,25; Н 5,2; М 20,4; 5 9,6;С 1 20,5.При перекр исталлизации первоначальнополученного основания из водного спиртаполучают чистое основание; т, пл. 219 -221 С.Пример 2. Дигидрохлорид 2-2-(метил - 5 - имидазолилметилтио) -этиламино -6 метилпиримидона.Вышеописанным способом из 4,5 г 4(5)(2-аминоэтил) - тиометил -5- (4) -метилимидазола и 2,7 г 6-метил-метилтиопиримидона получают дигидрохлорид 2-2-(4-метилимидазолилметилтио)-,этиламино-метилпиримидона; т. пл, 247 в 2 С (из этанола).Вычислено, %; С 40,9; Н 5,4; И 19,9;5 9,1; С 120,1.СдНвС 1 гМО 5,5 0 15 20 25 Зо 35 40 45 50 55 60 65 4Найдено, %: С 41,1; Н 5,7; К 19,8; Ь 8,9; С 1 19,8,П р им е р 3. Дигидрохлорид 2-2-(4-метил-имидазолилметилтио) -этиламино -5,6- диметилпиримидона.Описанным в примере 1 способом из 4,1 г (5) - (2-аминоэтил) - тиометил -5 (4) -метилмидазола и 2,6 г 5,6-диметил-метилтиопиримидонаполучают дигидрохлорид 2-2-(4- метил- имидазолилметилтио)-этиламино,6-диметилпиримидона; т. пл. 235 в 2 С (из этанола),Вычислено, %: С 42,6; Н 5,8; И 19,1; Ь 8,75; С 1 19,4.СдНС 1 гИ,ОЬ.Найдено, %: С 42,8; Н 6,0; К 18,7; Я 8,6; С 1 18,8.П р и м е р 4. Дигидрохлорид 2- 4-(4-имидазолил) -бутиламино -пиримидона.Описанным в примере 1 способом из 2,1 г 4(5) -(4-аминобутил) -имидазола с 1,4 г 2-метилтиопиримидонаполучают дигидрохлорид 2- 4- (4-имидазолил) -бутиламино -пиримидона; т. пл. 215 - 222 С (из этанола).Вычислено, %: С 43,15; Н 5,6; И 22,9; С 1 23,2.СНдС 1 гКОЯ,Найдено, %: С 43,15; Н 5,6; И 22,5; С 1 22,8.П р и м е р 5. Дигидрохлорид 4-2-(4-метил-имидазолилметилтио) -этиламино -тиопиримидона.Раствор 7,4 г 4 (5) - (2-аминоэтилтиометил) -5(4) -метилимидазола и 4,1 г 2,4-димеркаптопиримидина в 150 мл воды кипятят в течение 12 ч. После охлаждения декантируют выпавшее масло, промывают водой (3;(50 мл) и растворяют в 2 н. соляной кислоте, Раствор упаривают досуха и остаток перекристаллизовывают из этанола, получают дигидрохлорид 4- 2- (4-метил-имидазолилметилтио) - этиламино - тиопиримидона; т. пл. 254 - 257 С.Вычислено, %: С 37,3; Н 4,8; И 19,8; Я 18,1.С НпС 1 гйь 5 гНайдено, %: С 37,2; Н 4,9; К 19,7; Я 18,0.П р и м е р 6, Дигидрохлорид 2-2- (4-метил - 5 - имидазолилметилтио) -этиламино -2- имидазолинона.Раствор 3,4 г 4(5) -(2-аминоэтилтиометил) -5(4) -метилмидазола и 2,6 г 2-метилтио-имидазолинонав 20 мл абсолютного этанола оставляют на 4 дня при комнатной температуре. Отфильтровывают, растворяют в разбавленной соляной кислоте, раствор подщелачивают водным раствором поташа и получают 2-2-(4-метил-имидазолилметилтио) - этиламино -2 - имидазолинон; т. пл. 224 - 225 С (разложение). Дигидрохлорид с т, пл, 226 - 228 С (разложение) получают растворением основания в разбавленной соляной кислоте с последующим упариванием досуха и перекристаллизацией остатка из водного этанола.5Вычислено, %: С 36,8; Н 5,25; К 21,5;5 9,8; С 1 21,7.С 1 ОН 17 С 1,К,ОЯ,Найдено, %: С 31,1; Н 54; М 2145; 5 97; С 1 21,6 5П р и м е р 7. 2- 2- (4-Метил-имидазолилметилтио) -этиламино -4- (1 Н) -хиназолинон.Нагреванием смеси 2,6 г 4(5) - (2-амино. этил) -тиометил(4) -метилимидазола с 1,9 г 10 2-метилтио(1 Н) -хиназолинона при 120 С в течение 4,5 ч получают 2,7 г неочищенного основания, которое подкисляют соляной кислотой, как описано в примере 1, и после перекристаллизации из этанола - эфира по лучают дигидрохлорид 2- 2- (4-метил-имидазолилметилтио) -этиламино(1 Н) -хиназолинона; т. пл. 249 - 252 С.Вычислено, %: С 46,4; Н 4,9; И 18,0;5 8,3.20СН 14 С 1 МОЬ.Найдено, %: С 45,8; Н 4,9; К 17,8; Б 8,1.Пример 8, 2-2-(4-Метил-имидазолилметилтио) -этиламино -6- н - пропилпиримидон.25Из 5 г 4(5)-(2-аминоэтил) -тиометил(4) - метилимидазола и 5 г 6 н. пропил-метилтиопиримидонаописанным в примере 1 способом получают гигроскопичный дигидрохлорид 2-2-(4-метил-имидазолилметил- З 0 тио) - этиламино-б-н-пропилпиримидона; т. пл. 125 - 130 С.Вычислено, %: С 44,2; Н 6,1; Х 18,4; 8,4; С 1 18,6.С 14 НызСРМьОЯ. З 5Найдено, %: С 443; Н 62; К 183; 5 82; С 1 18,7.П р и м е р 9. Дигидрохлорид 2- 2- (4-метил - 5 - имидазолилметилтио) -этиламино -5- этил-б-метилпиримидона. 40Из 2 г 4(5) -(2-аминоэтил) -тиометил(4)- метилимидазола и 1,46 г 5-этил-метил- метилтиопиримидонаописанным в примере 1 способом получают дигидрохлорид 2-,2-(4-метил-имидазолилметилтио)-этил амино-этил-метилпиримидона; т. пл.203 в 2 С (из изобутанола).Вычислено, %: С 44,2; Н 6,1; М 18,5;5 8,4; С 118,6.С 14 НгзС 1 КБ 065, 50Найдено, %: С 43,6; Н 6,1; И 17,9; Б 8,0; С 1 18,5.Пример 10. 2-2-(4- метил -5-имидазолилметилтио) - этиламино-метил-имидазолинон, 55Раствор 15 г 5-метил-тиогидантоина и 16,3 г иодистого метила в 130 мл абсолютного этанола кипятят 1,5 ч и оставляют при 0 С до следующего дня. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают эфи ром, получают 17,8 г гидроиодида 2-метилтио - 5 - метил - 2 - имидазолинона; т, пл.170 в 1 С.Раствор 2,7 г вышеполученного гидроиодида, 2,5 г 4(5)-(2-аминоэтил)-тиометил 5(4)-метилимидазола и 1 г триэтиламина в 20 мл абсолютного этанола выдерживают 10 дней при комнатной температуре, Выпавший неочищенный продукт 1,6 г с т. пл.218 С растворяют в соляной кислоте и раствор подщелачивают насыщенным водным раствором поташа и получают гидрат 2 12- (4-метил-имидазолилметилтио) -этиламино - 5 - метилимидазолинона - 4; т, пл, 216 - 220 С.Вычислено, %: С 48,3; Н 6,5; М 25,6;5 11,7.СпН 17 И,ОЯ 1/ЗНО.Найдено, %: С 48,5; Н 6,4; Х 25,4; 5 11,9.П р им е р 11. 5,5-Диметил-2-(4-метил - имидазолилметилтио) -этиламино -2-ими- дазолинон.Описанным в примере 10 способом переводят 14,4 г 5,5-диметил-тиогидантоина в 17,4 г гидроиодида 2-метилтио,5-диметил-имидазолинона; т. пл. 187 - 189 С. Раствор 5,7 г гидроиодида и 6,85 г 4(5)-(2-аминоэтил) -тиометил - 5(4) - метилимидазола в 45 мл абсолютного этанола выдерживают 4 дня при комнатной температуре, Реакционную смесь упаривают досуха, остаток перекристаллизовывают из воды и получают 3,1 г 5,5-диметил- 2- (4-метил-имидазолилметилтио) -этиламино - 2- имидазолинона; т. пл. 232 - 236 С. При дальнейшей перекристаллизации получается аналитически чистый образец; т. пл. 235 - 237 С.Вычислено, %: С 51,2; Н 6,8; К 24,9; Б 11,4.СН 19 ИьОЬ.Найдено, %: С 50,9; Н 6,9; К 24,8; 5 11,4.П р и м е р 12. 5-Бензил- 2- (4-метил- имидазолилметилтио) - этиламино -2-имидазолинон,Описанным в примере 10 способом переводят 5-бензил-тиогидантоин в гидроиодид 2-метилтио - 5 - бензил-имидазолинона; т. пл. 192 - 194 С.Раствор 2,5 г гидроиодида, 1,9 г 4(5)-(2- аминоэтил) - тиометил(4) -метилимидазола и 0,74 г триэтиламина в 15 мл абсолютного этанола выдерживают 4 дня при комнатной температуре. Реакционную смесь упаривают досуха, остаток растворяют в 25 мл изопропанола, образовавшийся раствор выливают в 200 мл эфира, получают 5-бензил- 2- (4-метил - 5 - имидазолилметилтио) -этиламино-имидазолинон(1,23 г); т. пл.104 в 1 С.Пример 13. 2-2-(4-Метил-имидазолилметилтио) - этиламино - (1 Н) - пиридон-б.Смесь 2 г 4 (5) - (2-аминоэтил) -тиометил(4) -метилимидазола и 11,9 г 2-бром-этоксипиридина при перемешивании нагревают 4 ч при 160 С. После охлаждения реакционную смесь растворяют в 20%-ной водной бромистоводородной кислоте и раствор экс. трагируют эфиром для извлечения непрореагировавшего 2 - бром - б - этоксипиридина. Водный слой подщелачивают карбонатом35 смесь хроматографируют на силикагеле, элюируя сначала системой этилацетат - изо О пропанол (5: 1) для удаления непрореагировавшего 2-бромпиридонаи затем изопропанол - этанолом (5: 1) для выделения продукта, После упарки объединенных элюатов остаток очищают далее ионообменной хроматографией, используя смолу 1 РА 400 (в ОН-форме) и элюируя сначала водой для удаления непрореагировавшего амина, затем 1 н. соляной кислотой для извлечения продукта, После упарки кислых фракций и перекристаллизации остатка из изопропанолаэтилацетата получают 12- 2- (4-метил- имидазолилметилтио) - этил амино - (1 Н) -пиридон; т, пл, 208 - 210 С.П р и м е р 15. 3- 2- (4-Метил-имидазолилметилтио) - этиламино,2,4-бензотиадиазин,1-диоксид.Смесь 5,58 г З-метилмеркапто,2,4-бензотиадиазин,1-диоксида и 4,20 г 4-метил- (2-аминоэтилтио) -метилимидазола нагрева О ют 2 ч при 140 - 150 С и затем охлаждают. Растворяют в этаноле, охлаждают, получают 5,67 г твердого вещества, перекристаллизовывают из воды и затем из метанола. Получают 4,30 г 3-2-(4-метил-имидазолил калия, экстрагируют хлороформом н объединенный экстракт промывают водой и сушат над сульфатом магния. После отгопки хлороформа остаток хроматографируют на силикагеле, элюируют сначала этилацетатом для удаления примесей, затем системой этилацетат-метанол - хлороформ в соотношении 4: 1: 2 для элюирования целевого продукта. Упаркой элюата получают 2-этокси- 2- (4-метил - 5- имидазолилметилтио) - этиламино-пиридин в виде масла, который при обработке раствором пикриновой кислоты в этаноле образует дипикрат с т. пл. 172 С,Раствор этоксипиридина (3,4 г основания) в 100 мл 5 н, соляной кислоты нагревают 2,5 ч при температуре кипения, Реак.ционную смесь затем упаривают досуха, остаток растворяют в минимальном количестве воды, раствор подщелачивают водным раствором поташа, промывают хлороформом, оставляют до утра при 0 С. Собирают выпавшие кристаллы 2-2-(4-метил- имидазолилметилтио) - этиламино-(1 Н) -пиридонаи перекристаллизовывают из воды, получают чистый продукт с т. пл, 85 С.Вычислено, % С 54,5; Н 6,1; К 21,2;5 12,1.СдНиК 40.Найдено, %: С 54,25; Н 6,0; Х 20,9; Я 1 1,9,П р и м е р 14, 2- 2- (4-Метил-имидазолилметилтио) -этиламино -(1 Н) -пиридон.Смесь 4,6 г 4(5)-(2-аминоэтилтио)-метил(4)-метилимидазола и 3,8 г 2-бромпиридонанагревают 3 ч при 160 С и перемешивании. После охлаждения реакционную 5 1 О 15 2 О 25 30 метилтио) - этиламино -1,2,4- бензотиадизин 1,1-диоксида; т. пл. 194,5 - 196 С.Вычислено, %: С 47,8; Н 4,9; И 19,9;8 18,3.С4 Н и ХьО 5.Найдено, %: С 48,0; Н 5,0; И 19,8; 8 18,2.Пр и мер 16, 3-2-(4-Метил-имидазолилметилтио) -этил -5,б-дигидро,2,4-тиадиазин,1-диоксид,Смесь 4 г 4-метил-(2-аминоэтилтио)-метилимидазола и 4,2 г З-метилтио,6-дигидро,2,4-тиадиазин,1-диоксида нагреваютна масляной бане 4 ч при 140 С, Продуктхроматографируют на колонке с силикагелемиспользуя этилацетат - этанол (3: 2) вкачестве элюанта и затем перекристаллизовывают из этанола - эфира, получают 2,2 г3- 2- (4-метил-имидазолилметилтио) -этил,6- дйгидро - 1,2,4 - тиадиазин,1-диоксида;т. пл. 146 - 147 С.Вычислено, %: С 39,6; Н 5,7; И 23,1.СяНпИьОя 2,Найдено, %: С 39,6; Н 6,0; Х 22,9,П р и м е р 17. 4- 2- (4-Метил-имидазолилметилтио) -этиламино -тиазолинон.Раствор 1,71 г 4-метил-(2-аминоэтил)- тиометилимидазола и 1,33 г тиазолидинонтионав 30 мл метанола нагревают 1 чпри температуре кипения. Упаривают, затемпоследовательно перекристаллизовывают изметанола, этанола и водного этанола, получают 1 г 4- 2- (4-метил-имидазолилметилтио) - этиламино - тиазолинона; т. пл.195 в 1 С.Вычислено, %: С 444; Н 52; М 207;5 23,7,СЯН 4 И 4052.Найдено, %: С 44,2; Н 5,1; К 20,5; 5 23,6,П р и м е р 18. 3- 2- (4-Метил-имидазолилметилтио) -этиламино -б-метил,2,4-триазинН-он.Смесь 7,64 г З-метилтио-б-метил,2,4-триазина и 8,75 г 5-(2-аминоэтилтио)-метилметилкмидазола медленно нагревают до160 С и выдерживают 1 ч при указаннойтемпературе. Охлаждают, твердое веществорастворяют в 100 мл 2 н. соляной кислоты,отфильтровывают, фильтрат подщелачивают водным раствором поташа. Осадок собирают, промывают водой, сушат и экстрагируют в Сокслете метанолом в течение 16 ч.При охлаждении метанольного растворавыпадают желтоватые кристаллы. Перекристаллизовывают из диметилсульфоксида иполучают 7,8 г 3- 2- (4-метил-имидазолилметилтио) - этиламино - 6 - метил,2,4-триазинН-она; т. пл, 264 - 266 С (разложение).Вычислено, %: С 47,1; Н 5,7; К 30,0;Ь 11,44,Найдено, %: С 46,8; Н 5,7; И 29,9; 5 12,0.Пример 19. 3-2-(4-Метил-имидазолилметплтио) -этиламино -1,2,4-триазинНон.Смесь 8,6 г 5- (2-аминоэтил) -тиометилметилимидазола и 6,68 г 3-метилтиотриазин 2 Н-онамедленна нагревают до 120 С ивыдерживают 1 ч при этой температуре.После охлаждения твердое вещество дважды перекристаллизовывают из н.-пропанолаи дважды из воды, получают 3-2-(4-метил 5- имидазолилметилтио) - этиламино,2,4 триазинН-он; т. пл, 238 - 238,5 С.Вычислено, %: С 45,1; Н 5,3; М 31,6; 1 О5 12,0.С,ОНкИвОЯ,Найдено, %: С 45,1; Н 5,55; К 31,5;Я 1 1,9.Пример 20, 2-2-(4-метил-имидазолилметилтио) -этиламино -5-бензил-метилпиримидон.К раствору 6 г 5-бензил-метилтиоурацила и 1,06 г едкого натра в 30 мл воды при .охлаждении и перемешивании добавляют 2060 мл этанола и 3,67 г метилиодида. Смесьнагревают 0,5 ч при 60 С, охлаждают, собирают выпавшее твердое вещество и промывают водой. Получают дополнительноеколичество твердого вещества подкислениемфильтрата до рН 4 уксусной кислотой. После перекристаллизации из этанола получают 5,33 г 5-бензил-метил-метилтиопиримидона; т. пл. 220 - 221,5 С.Смесь 1,28 г 5(2-аминоэтил)-тиометил- 80метилимидазола и 1,84 г 5-бензил-метил 2-метилтиопиримидонанагревают 4,5 чпри 150 - 160 С (температура бани). Смесьохлаждают, промывают водой, перекристаллизовывают из изопропанола, получают З 51,82 г 2- 2- (4-метил-имидазолилметилтио)этиламино -5-бензил -6- метилпиримидона;т. пл. 140 - 141,5 С.Вычислено, %: С 61,8; Н 6,3; М 18,95;5 868. 40СН,Х,ОБ.Найдено, %: С 61,7; Н 6,66; Х 18,5;5 8,20.П р и м е р 21, 2- 2- (4-Метил-имидазолилметилтио) -этиламино -4-хинолон.45Смесь 3,72 г 2-хлор-этоксихинолина и3,1 г 5- (2-аминоэтил) -тиометил-метилимидазола нагревают 3 ч при 150 - 160 С (температура масляной бани). После охлаждения промывают водой и сушат. Очисткуосуществляют хроматографией (колонка ссиликагелем, элюент этилацетат - 5%-ныйметанол) и перекристаллизацией из ацетона, получают 1,86 г 2- 2- (4-метил-имидазолилметилтио) -этиламино -4-этоксихинолина; 55т. пл. 152,5 - 153,5 С.Вычислено, %: С 63,1; Н 6,5; М 16,4;9,4.С 18 НррК 405.Найдено, %: С 63,2; Н 6,5; М 16,1; Ь 9,1. 60Смесь 1,69 г 2-2-(4-метил-имидазолилметилтио) -этиламино -4- этоксихинолина и30 мл концентрированной соляной кислотыкипятят 17 ч, Раствор упаривают досуха,остаток растворяют в воде и подщелачива ют поташом. Выпавшее масло декантируют, промывают водой и кристаллизуют из изопропанола - воды, получают 2- 2-(4-метил - имидазолилметилтио) -этиламино - хинолон; т. пл. 121 - 124 С,Вычислено, %: С 61,1; Н 5,8; И 17,8; Я 10,2.С 16 Н 18 К 408.Найдено, %: С 60,1; Н 5,7; И 17,1; Ь 9,9.Пример 22. 4-4-(4-Имидазолил)-бутил амино -тиопиримидон.Описанным в примере 5 способом реакцией 2,8 г 4(5) -(4-аминобутил) -имидазола и 1,44 г 2,4-димеркаптопиримидина получают 4- 4-(4-имидазолил) -бутиламинотио -пиримидон; т, пл. 209 - 211 С (из н. пропанола) .Вычислено, %: С 51,6; Н 6,3; К 27,35;5 12,5.С 11 НиКьЬО 4 НО,Найдено, %: С 51,4; Н 6,3; И 27,0; 5 13,0. П р и м е р 23. Реакцией 2-метилтиопиримидонаописанным в примере 1 способомсо следующими соединениями;4- (2-аминоэтилтиометил) -имидазолом,4- (2-аминоэтилтиометил) - 5 - броммидазолом,4- (3-аминопропилтиометил) -имидазолом,2- (2 - аминоэтилтиометил) -3-бромпиридином,2- (2 - аминоэтилтиометил) - 3 - оксипиридином,2- (2 - аминоэтилтиометил) - 3 - метилпиридином,2 - (2 - аминоэтилтиометил) - 3 - аминопиридином,2 - (2 - аминоэтилтиометил) - тиазолом,2-(4-аминобутил)-тиазолом,3-(2-аминоэтилтиометил)-изотиазолом,3 - (2 - аминоэтилтиометил) - 4 - бромизотиазолом,2 - амино - 5 - (2 - аминоэтилтиометил)1,3,4-тиадиазоломполучакт следующие соединения:2 - 2 - (4 - имидазолилметилтио) - этиламино -пиримидон,2 - 2 - (4 - бром - 5 - имидазолилметилтио) -этиламино -пиримидон,2 - 3 - (4 - имидазолилметилтио) - пропил амино -пиримидон,2 - 2 - (3 - бром - 2 - пиридилметилтио)этиламино -пиримидон,2 - 2 - (3 - окси - 2 - пиридилметилтио)этиламино -пиримидон,2 - 2 - (3 - метил - 2 - пиридилметилтио)этиламино -пиримидон,2- 2- (3 - амино - 2 - пиридилметилтио)этиламино -пиримидон,2 - 2 - (2 - тиазолилметилтио) - этиламино -пиримидон,2 - 4 - (2 - тиазолил) - бутиламино-пиримидон,2 - 2 - (3 - изотиазолилметилтио) - этиламино -пиримидон,Составитель А. Орлов Корректор А, Степанова Редактор Герасимова Заказ 1475/16 Изд," 158 Тираж 497 ПодписноеНПО Поиск Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Типография, пр. Сапунова, 2 2 - 2 - 14 - бром - 3 - изотиазолилметилтио) -этиламино -пиримидон,2 -,2 - (2 - амино - 5 - (1,3,4 - тиадиазолилметилтио) ) -этиламино 1 -пиримидон. Формула изобретенияСпособ получения гетероциклических соединений общей формулы где А образует со смежным атомом углерода и атомом азота пиримидиновое, имидазолиновое, пиридиновое, тиадиазиновое, тиазолиновое или триазиновое кольцо, содержащее кето-, тио- или сульфоновую группу и, возможно, замещенное одной или двумя низшими алкильными, ар ильными или аралкильными группами, или замещенное таким образом, что полученная в результате этого структура образует со смежными атомами углерода и азота бициклическую систему, одним из которой является фенильное ядро;Я - группа формулы Не 1 - СНХ (СН 2) , где Не 1 является азотсодержащим гетероциклом, таким как имидазол, пиридин, тиазол, изотиазол или тиадиазол, возможно замещенный низшим алкилом, амико-, оксигруппой или галогеном;2 - сера, или метиленовая группа;п=2 или 3,отличающийся тем, что соединение общих формул где А имеет вышеуказанные значения; 12В представляет цепь из трех или четырех атомов либо одного углерода, либосодержащую серу и/или один или два атома азота, причем цепь содержит также за 5 щищенную кето-, тионовую или сульфоновую группу и может быть замещена однимили двумя низшими алкилами, арилами илиаралкилами, или таким образом, что получаемая структура образует с примыкающи 10 ми атомами углерода и азота бициклическую систему, одним из циклов которой является фенильное ядро,Я - галоген, метансульфонил, тиол илиалктио,15подвергают взаимодействию с аминопроизводным общей формулы ХН,К,где К имеет вышеуказанные значения. 03.05.73, где А образует со смежным атомом углерода и азота пнримидиновое, пиридиногое и имндазолиновое кольцо,25 К - группа формулы Не 1 - СНЕСН 2,где Не 1 - имидазолил;У - сера или метиленовая группа;п=2,26.07.73, где все перечисленные в форму 30 ле значения радикалов, за исключениемзначений, когда А образует со смежнымиатомамч углерода и азота пиримидиновое,пиридиновое и имидазолиновое кольцо иК - группа формулы Не 1 - СН 2 Е(СН) и,где Не 1 - имидазолил;Х - сера или метиленовая группа и а=2,Источники информации,40принятые во внимание при экспертизе1. Вейганг-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии, М., Химия,1968, с. 419,