Способ получения гетероциклических соединений

ОП ИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕН ИЯ Союэ СоветскиэСоциалистическихРеслублик 11 692558 К ПТЕИ(32) 31.07.75 (33) Великобри 10.79. Бюл лете Государственный квинтет СССР оо делам нзобретеннй н открытнй(53) УДК 7,821.07 (088,8) ия описания 20.10.79 та опублико Иностранцым Джон Дьюрант, Джордж Сидней Сэч и Чарон Робин Гэнелл (Великобритания)) Авторы изобретени Инострання фирма Френч Лабораториз Лими (Великобритания) 71) Заявитель(54) СПОС л е на серу.азотиле ний Й,ХЕеФКг)РН (ГНСНили этил;или метилен;а -МСМ- или - СНМО е 1; М 25,1; 8 11,5. Изобретение относится к способу по уч нияновых соединений, которые могут найти применение в медицине,В литературе известны методы обмесодержащих функциональных групп напри взаимодействии серусодержащих соедс аминами 1),Целью изобретения является разработка основанного на известной реаквии способа полученйя новых гетероциклических соединений, обладающих фармакологическими свойствами,Поставленная цель достигается способом получения гетероциклических соединений общейформулыСпособ заключается в том, что соединениобшей формулы П ОК 5бил(би,1 рн, Я,ф1 Наподвергают взаимодействию с метиламином.где В и Х имеют указанные значения10 П р н м е р 1, М.циан-М-метил-М - 2. (3-метокси-пиридилметилтио) . этил) .гуанидин.1,9 г М-циан-М - 2- (З-метокси.2-пиридилметилтио)-этила-метилизотиомочевину в 10 мл этанола обрабатывают 20 мл 33 о-ного этанольно 15 го раствора метиламина и полученный прозрач ный раствор выдерживают в течение 10-15 ч.Избыток метиламина оттеняют пропусканиемчерез раствор газообразного азота, кристалли.ческий осадок церекристаллизовывают из эта 20 иола и получают 1,2 г целевого соединения ср 41458 4Вычислено,%: С 51,6; Н 6,1; К 25,1; Я 11,5.П р и м е р б. 1 Метиламин.2-(4-метокси- -2-пиридилметилтио) -этиламин -2-нитроэтилен.20 мл 33%-ного раствора метиламина добавляют в 2,01 г моногидрата 1-метилтио-2- - (4-метокси.2-пиридилметилтио) -этиламин.2- .нитроэтилена и смесь перемешивают при 18 С в течение 20 мин, затем выпаривают до масла, которое кристаллизуют из пропан-ола и получают 1,1 г целевого соединения с т,пл, 107 - 108,5 С.Найдено,%: С 48,2; Н 6,0; К 18,5; Я 10,6,С 1218 К 4 ОЗЯВычислено,%: С 48,3; Н 6,1; К 18,8;10,8,П р и м е р 7. К.Циано-К 1-метил-К"-4-(3.метокси.2-пиридил) бутил -гуанидин.Раствор 0,36 г К-циано-К. (3-метокси-пиридил) бутил-Я.метилизотиомочевины в 20 млсмеси метиламин-этанол(115) перемешивают втечение 18 ч затем промывают азотом и отгоняют растворитель при пониженном давлении,получая 350 мг прозрачного масла, При прибавлении 1 мл образуется белый продукт, кото.рый перекристаллизовывают из смеси спирт/эфир (1:1), получают гидробромид указанногосоединения, т.пл, 121-122,5 С. СЪ М 13 6925П р и м е р 2, 1-Метиламино.2.(З-метокси-пиридилметилтио).этиламин.нитроэтилен.1,4 г 1-метилтио.1.2-(З-метокси.пиридилметилтио)этиламин 2-нитроэтилена перемешивают с 25 мл 33%-ного раствора метиламинав этаноле и растворяют в течение 1 мин. Ещечерез 3 мин отделяют кристаллический продукт,перекристаллизация которого из этанола/эфирадает 1,1 г целевого соединения с т.пл. 145,5147 С, 10Найдено,%: С 48,3; Н 6,1; К 18,8; Я 10,8.С 1 г Н 1 в К 4 Оз ЯВычислено,%: С 48,3; Н 6,1; К 18,8; Я 10,8.П р и м е р 3. К-Циан-К-метил.К"-2-(3-этокси-пиридилметилтио) этил . гуанидин.10 мл 33%-ного раствора метиламина в этаноле добавляют к перемешиваемой суспензии1,0 г К-циан-К -К -2-(3-этокси-пиридилметилтио)-этил-Я-метилизотиомочевины в 5 мл этанола и смесь выдерживают в течение 10 - 15 ч,Затем в течение 1 ч через смесь пропускаютгазообразный азот, раствор упаривают и выпав.шие кристаллы отфильтровывают и перекристал.лизовывают из этанола/эфира, получают 0,7 гцелевого соединения с т,пл, 126,5 - 127,5 С,Найдено,%: С 53,5; Н 6,7; К 23,9; Я 10,7,СНН,ОЯ,Вьгчислено,%: С 53,2; Н 6,5; К 23,9; Я 10,9.П р и м е р 4, 1-Метиламино-(3-этокси-пиридилметилтио) -этиламин -2-нитроэтилен.25 мл 33%-ного раствора метиламина в этаноле добавляют к 1,32 г 1-метилтио-2-(3.-этокси-пиридилметилтио) -этиламин -2-нитрооэтилена и смесь перемешивают при 40 С в течение 1 ч при комнатной температуре еще 1 ч.Через смесь в течение 1 ч пропускают газообраз.ный азот, Осадок перекристаллизовывают изэтанола/эфира и получают 0,52 г целевого соедипения с т.пл. 130-131 С.Найдено,%: С 50,2; Н б,б; К 18,0; Я 10,3,С 1 зНг о К 4 Оз Я.Вычислено,%: С 50,0; Н 6,5; К 17,9; Я 10,3.П р и м е р 5. К-Циан.К-метил-К"- 2-(4-метокси-пиридилметилтио) -этил -гуанидин.20 мл 33%-ного раствора метиламина в этаноле добавляют к перемешиваемому раствору3,56 г К диан-К- (4-метокси-пиридилметил 1 ио) -этил-Я-метилизотиомочевины в 25 мл этаоиола при 35 С, смесь выдерживают в течение10 - 15 ч. Затем через смесь пропускают газообразный азот и кристаллы отфильтровывают,получают 2,74 г целевого продукта с т.пл. 121 -122 С.Найдено,%:С 12 Н 1 г Кз ОЯ 15 где В - метил или этил;40Е - сера или метилен;Х - ,группа -КСН- или - СНКОг,о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, соединениеобщей формулы П45 ОЯ АД инбербн С 51,8; Н 6,2; К 25,0: Я 11,4 ЦНИИПИ Заказ 6253Формула изобретения Способ получения гетероциклических соединений общей формулы 1 ОВ1М %юг)РНМцбн,подвергают взаимодействию с метиламином,где 8 и Х имеют указанные значения Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1. Вейганд.Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. М 1968, с. 512,Тираж 513 Подписное