A61K 31/5025 — орто- или пери-конденсированные с гетероциклической системой

Номер патента: 532340

Опубликовано: 15.10.1976

Авторы: Вольфганг, Курт, Рита, Руди, Херберт

МПК: A61K 31/5025, C07D 403/14

Метки: 3-(5нитро-1-метил2-имидазолил, 3-в, пиридазинов, солей, триазоло4

...р и м е р 2. Получение 3- (5-нитро-метил-пмпдазолил) -б- (С-амино-, С-метиламинометпленамино) -8-триазоло 4,3-Ь пнридазина.3,36 г 3- (5-нитро-метил-нмидазолил) -бхлор-триазоло 4,3-Ьпиридазина, растворенного в 30 мл диметплсульфоксида, перемешивают при температуре ОС с 4,9 г нитрата метплгуанидиния, Затем медленно прнкапывают 2,4 мл 0,1 и. раствора едкого натра, смешивают спустя 5 мпн с 6 мл воды и в течение 1 ч перемешивают при 70 С, После охлаждения разбавляют водой, отсасывают осажденный кристаллизат, промывают водой и сушат 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Я в вакууме. Полученный таким образом сырой продукт (1,63 г) перекристаллизовывают из 30 мл смеси диметилформамид: диоксан=3: 2 с добавлением активированного угля....

Номер патента: 540868

Опубликовано: 30.12.1976

Авторы: Карцева, Предводителева, Шведов

МПК: A61K 31/5025, C07D 487/04

Метки: 4бензо, диазабициклоалканов, пиридазино3, производные, соли

...р и м е р 2. Получение дигидрохлорида 3(1-метилпиперазинил) - пиридазино 3,4 - Ьбензо Ь -1,4-диазабициклооктана.Получают из 2,4 г гидрохлорида 3- (1-метилпиперазннил) - 5 - (3-оксиэтил)-5 Н,10 Нпиридазино 3,4-Ьхиноксалина и 10 мл хлорокиси фосфора в условиях примера 1. Выходдигидрохлорида 3- (1-метилпиперазинил) -пиридазино 3,4-Ь бензо Ь - 1,4 - диазабнциклооктана 1,48 г (77,5/о); т, пл. 350 С (изабс. спирта).Найдено, %: С 53,19; Н 5,84; М 21,89; С 118,40.Сг 7 НоХ 6 2 НС.Вычислено, %: С 53,54; Н 5,82; И 22,03; С 118,61.П р и м е р 3. Получение 3,8-дихлор-метилггнридазино 3,4-ЬбензоЬ - 1,4 - диазабициклооктана.Смесь 7 г 3,8-дихлор- (р-оксиэтил) -7-метилН,10 Н-пиридазино 3,4-Ьхиноксалина и25 мл хлорокиси фосфора перемешивают...

Номер патента: 545261

Опубликовано: 30.01.1977

Авторы: Амброгио, Эльвио

МПК: A61K 31/5025, C07D 487/04

Метки: 3-в, пиридазинов, производных, солей, триазоло

...-3-фенил - Ь -триазоло 4,3-Ьпиридазина.Взвесь 9,2 г б-хлор-фенил-Я-триазоло 4,3-6 пиридазина и 2 г К-метилппперазша 50 в 80 мл этанола 4 час нагревают с обратным холодильником, Раствор затем упаривают досуха, остаток промывают водой и крпсталлизуют из этилацетата; т. пл. 178 - 179 С.П р и м е р 2. Получение б-морфолино- б 5 (3,4,5- триметоксифенил) - 5 - триазоло 4,3-6 пиридазина.Соединение получают в соответствии со способом примера 1 путем взаимодействия б-хлор-З-(3,4,5 - триметоксифенил)-5-триазо- до ло 4,3-6 пиридазина с морфолином; т. пл, 233 в 2 С.П р и м е р ы 3 - 25. В соответствии со способом примера 1 получают нижеперечисленные гиазолопиридазины, 65 Соединение Т. пл о-морфолино - 3-фенил - 5 - триазоло 4,3-6...

Номер патента: 576940

Опубликовано: 15.10.1977

Авторы: Амброгио, Эльвио

МПК: A61K 31/5025, C07D 237/26, C07D 249/16 ...

Метки: производных, солей, триазолопиридазина

...хлороформом. Органический раствор высушивают над безводным сульфатом натрия, затем упаривают в вакууме. Образовавшийся твердый продукт дважды кристаллизуют из изопропанола, получают 6,5 г целевого соединения, т,пл.177180 С.П р и м е р 3. 6 - Бис (2 - оксиэтил)амино - 8- в мет - симм, триазоло (4,3-в) пиридазингидрохло.ридСмесь 30 г 6 - бис . (2- оксиэтил)амино - 4- -метил - 3 - гидразинопиридазиндигидрохлорида, 80 г 10%-ной гидроокиси натрия и 200 мл 99%-ной муравьиной кислоты 3 ч кипятят с обратным холодильником, затем упаривают досуха. Остаток сме.шивают с 200 мп 18%-ной соляной кислоты. Смесь 2 ч нагревают с обратным холодильником, затем концентрируют досуха, получают целевое сослине. нис.1 оспе псрскристапшгэацци из...

Номер патента: 793399

Опубликовано: 30.12.1980

Авторы: Даниэл, Джей, Джон, Джордж

МПК: A61K 31/5025, C07D 487/04

Метки: 4-триазол-4, 6-фенил-1, замещенного, пиридазина

...181-182 С.П р и м е р 25 . Получение б-(м-хлорфенил)-З-метил,2,4-триазол4,3-8(пиридаэина.15Смесь 2,0 г 3-хлор-б-(м-хлорфенилпиридазина, 50 мл н-бутанолаи 1,32 гацетилгидраэина нагревают с обратным холодильником в течение 18 ч.Смесь концентрируют досуха в вакууме, 20остаток растворяют в хлористом метилене. Раствор пропускают через низкуюколонку водного силиката магния. Элюент нагревают с противотоком, постепенно добавляя гексан до выделениякристаллов. После охлаждения и фильт-арации получают 1,50 г кристаллов;т.пл. 171-172,5 ОС.П р и и е р 26. Получение б-(м-хлорфенил)-3,8-диметил,2,4-триазол З, 3-81 пиридазина.Смесь 7,17 г 3-хлор-б-(м-хлорфенил)-4-метилпиридаэин, 100 мл н-бутаноли и 6,96 г ацетилгидразина нагревают с обратным...

Номер патента: 694015

Опубликовано: 07.09.1981

Авторы: Андрейчиков, Закс, Коршенинникова, Плахина, Терехова

МПК: A61K 31/5025, A61P 29/00, C07D 491/04 ...

Метки: 3-бром-2-(п-метоксифенил)-фуро(2, 3-в)хиноксалин, активность, противовоспалительную, проявляющий

...карбонила (16661660 сЬГ) и связью йй,в хиноксалоновой системе (3068-3065 см 1) присутствует только полоса поглошения,обусловленная колебаниями конденсированного бенэольного ядра (1505 см)В УФ-спектре (. ,к полученногосоединения находится около 379 нм.Испытание на острую токсичностьпроводилось на белых мышах с внутри- ЗО бркшинным введением препарата в крахтаблица 1 Соотношениедозы с 0 Доза, мг/кг Прирост объема стопыв Ъ к исходному :эрез Опыт б ч Контроль 50 71,5 52,5 69,4 6,73 49,6 53,2 А0,025 Амидопирин (21 100 0,3% Статически достоверное отличие от контроля. Доза, мг/кг Соотношениедозы с 0 онтроль-81 О,0,025 3,0 оспалительну рояв ктив формации, при эксперт н., 1957, 609,Лекарственныецина, 1972,ашковский М,М., Меди104,443...

Номер патента: 1165235

Опубликовано: 30.06.1985

Авторы: Даниель, Карой, Пал, Янош

МПК: A61K 31/498, A61K 31/5025, A61P 31/00 ...

Метки: 10-диоксида, пиридазино, производных, хиноксалин-2

...эфира карбазино вой кислоты в 200 мл метанола вводятво взаимодействие в присутствии10, 1 г (О, 1 моль) триэтиламина прикомнатной температуре. После протека- ния слабо экзотермической реакцииотфильтровывают выделившиеся к. чсталлы. Получают 14,5 г укаэанного соединения. Выход 50%, т.пл. 254-256 С.б) Следуют методике примера 1 аф стем отличием, что в качестве исходного вещества используют и-толуолсульфониловый эфир 3-бром-метилхиноксалин-карбоновой кислоты. Указанное соединение получают с выходом 73%, т.пл, 253-254 С.П р и м е р 2. Получение 2-изоникотиноил,2,3,4-тетрагидро-оксоН-пиридазино (4,5-в)хиноксалин,10-диоксида (1 б).16,4 г (0,05 моль) 1,4-диоксида .:этилового эфира 3-бромметилхиноксалин-карбоновой кислоты вводят...

Номер патента: 1255052

Опубликовано: 30.08.1986

Автор: Вейн

МПК: A61K 31/4985, A61K 31/5025, A61K 31/519 ...

Метки: замещенных, имидазопиримидинов, пиразинов, приемлемых, солей, триазинов, фармацевтически

...из 507-ной смесиэфир/гексан получают 21,3 г целевого 2-метокси-метилмеркаптоацетофе 35Е. Получение 2-метокси-метилсульфонилацетофенола,К раствору 3,92 г 2-метокси-метилмеркаптоацетона в 200 мл ме 40 тиленхлорида добавляют 4 г мета-хлорпербензойной кислоты, Тонкослойная хроматография указывает наобразование промежуточного производного сульфоксида. 10 мин спустя до 45 бавляют еще 4 г мета-хлорпербензойной кислоты, После перемешивания втечение 1 ч реакционную смесь промывают 500 мл насыщенного растворабикарбоната натрия. Органическую50 Фазу выделяют и сушат над сульфатоммагния. Затем органический растворвыпаривают в вакууме до получения3,61 г 2-метокси-метилсульфонилацетофенона,55У. Получение К -бром-метокси-метилсульфонилацетофенона.К...

Номер патента: 1325871

Опубликовано: 30.07.1990

Авторы: Клебанов, Могилевич, Нестеренко, Романов

МПК: A61K 31/429, A61K 31/4738, A61K 31/4985 ...

Метки: активность, антипротеолитическую, проявляющие, хинолинотиазолохиноксалиния, хлориды

...казеицолитической активности трипсица использовали метод К,Н.Веремеенко.Для определения казеицолитвческой активности трипсина в пробирку на 20 мл добавляют 1,5 мл 0,05 М фосфатного буфера, рН 7,6 и 0,5 мл раствора трипсица н 0,05 М фосфатном буфере, рН 7,6 (содержание белка 14 мкг/мл). Преинкубацию проводят при комнатной температуре в течение 15 миц, Затем добавляли 1,0 мл 2%-ного раствора казеина по Гаммерстену в 0,05 М фосфатном буфере, рН 7,6, котЬрый готовят путем растворения 2 г каэеина в 80 мл 0,05 М фосфатного буфера, рН 7,6, при нагревании на водяной бане при 70-80"С в течение 30 мин с последующим охлаждением, доведением рН до зцачейия 7,6 с помощью О, н НаОН (контроль величины рН проводят ца рН-метре со стеклянным электродом)...

Номер патента: 1598879

Опубликовано: 07.10.1990

Автор: Ульрих

МПК: A61K 31/5025, A61P 25/22, C07D 495/14 ...

Метки: пиридонпроизводных, трициклических

...сырого продукта иэ смеси этилового сложного эфира уксусной кислоты и ацетона (соотношение 1:1) получают 1-10-хлор-б,7-дигидро-оксо-З-ФенилН-пиридоГ 2, 1-афталазин-ил карбонил 1-3-метоксиацетидин в виде желтоватых кристаллов, т.пл. 238- 239 С.Вместо метанола можно использовать также и смесь тетрагидрофурана и ук сусной кислоты в качестве растворителя, причем в этом случае нет необходимости прибавлять метанолическую соляную кислоту.Б. Аналогичным образом получают из М-этил-хлор-М-(2-метоксиэтил)-4-оксо-З-ФенилН-пиридо 2, 1-а 1 фталаэин-карбоксамида в смеси метанола и ледяной уксусной кислоты (10:1), но без добавки насьпценной метанолической соляной кислоты М-этил 10-хлор-б,7-дигидро-М-(2-метокснэтил)-4-оксо-З-ФенилН-пирро 2, 1-а...

Номер патента: 1556079

Опубликовано: 23.07.1992

Авторы: Вележева, Егоров, Маршаков, Суворов, Трофимкин

МПК: A61K 31/5025, A61P 31/06, C07D 487/04 ...

Метки: 3-амино-4-арилпиридазино, индолов, производных

...(3,67) .По аналогичной методике получатотсоединения 1 бе (табл, 3).Влияние продолжительности реакциии сооте 01 ения исходного и гидразинГтцрата ПОКаэаНО Б табЛ, 4.П р и м е р 4. З-Ы,1(1-Диацетилами"но-фецилпиридазино 4,3-1 э 1 цндол (Ч).Раствор 0,1 г 0,39 ммоль) соединения 1 а Б 0,5 мл уксусного ангидрида кипятят 30 мин, Реакционную массуохлаждают, Выливают Б воду. Осадоко(;,.Ильтровьтетатот и проеьтваеот водой,Выход От 08 г (60%), т,пл. 221-223 С(1 т 1 Н) .П р и м е р 5. 2 р 3-Битдразооци-,долин (11).а) К суспензии 442 г т,20 ммоль)2-Фецилметилидец-ицдолицоца В100 мл метанола в ццертцой ЯтмосФере приливают 20 мл (Ор мОль) ГиЕ"РаЗИНГИДРата, ЕтЕЯКЦИОЦЦУЮ МаССУ КИпятят 4 ч, охлажетают, втттагппй осаДок отФильтровьвают.и промываютспиртом...