Способ получения производных пиридазино 4, 5 хиноксалин 5, 10-диоксида

СОЮЗСОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСНИХРЕСПУБЛИК ив и 11 61 К 31/49 1 С 07 Р 487 04 ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ ИЕ ИЗО ОПИ РЕТЕНИ ТЕНТУ . де К о инен НР)яр 547.852.9 863. 16.07(088.8Патент Великобритании8047, кл. С 2 С, опублик 57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИ ИДАЗИНО 4,5-в ХИНОКСАЛИН,КСИДА общей формулыО о 1965.ВОДНЫХ10 В.10(21) (22) (31) (32) (33) (46) (72) Янош (71) (ВНР (53) (56) 3310347/23-0424.07.811862/8025.07.80ВНР30.06.85. Бюл. У 24Пал Бенко, Даниел БожииГундель и Карой МадьярЭдьт Дьедьсерведьесети Д С 4- алкоксигруппа, тримсифенил или 4-пиридающийсятем, чте общей формулы где У - удаляемая группа,подвергают взаимодействию с соединнием общей формулы где К имеет узсазанные значения,ц,среде оад 1 анического растворителяв присутствии основания.1 65235 О где К-С 1-С 4- алкоксигруппа триметоксиФенил, или 4-пиридил, которые обладают противомикробными 5 и повышающими вес свойствамт найти применение в сельском стве.Известен способ получения 2-формилхиноксалин,4-диоксид карбометоксигидразона(карбадокса), который заключается в том, что метнлкарбазат подвергают взаимодействию с 2-Формилхиноксалин,4"диоксидом в среде метанола при комнатной температуре. 25Карбадокс обладает противомикробными повышающим вес своством 1 ,Цель изобретения - получение новых соединений, увеличивающих эффективность прироста веса. 30Поставленная цель достигается способом получения соединений общей , Формулы , который заключается в тои, что соединение общей формулы и и могу хозяй-., О СОТСНфе 1 О Огде У - удаляемая группа,подвергают взаимодействию с соединением общей Формулы45НР - НН - СОК (Ы 1)где К имеет указанные значения,в среде органического растворителяв присутствии основания.В качестве органического растворителя используют метиловый или изопропиловый спирт, в качестве основания - трйэтилаиин или 0,0-днметиланилин.,Н р и м е р 1, Получение 2-меток сикарбонил 2,3,4-тетрагидро-.-оксоН-пиризадино (4,5-в) хиноксалин, 10-диоксида Да). Изобретение относится к способу получения новых производных пиридазино 4,5-в хиноксалин, 10-диоксида общей Формулы а) 32,7 г (0,1 моль) 1,4-диоксидаэтилового эфира 3-бром-метилхиноксалин-карбоновойкислоты и 9 г(0,1 моль) метилового эфира карбазино вой кислоты в 200 мл метанола вводятво взаимодействие в присутствии10, 1 г (О, 1 моль) триэтиламина прикомнатной температуре. После протека- ния слабо экзотермической реакцииотфильтровывают выделившиеся к. чсталлы. Получают 14,5 г укаэанного соединения. Выход 50%, т.пл. 254-256 С.б) Следуют методике примера 1 аф стем отличием, что в качестве исходного вещества используют и-толуолсульфониловый эфир 3-бром-метилхиноксалин-карбоновой кислоты. Указанное соединение получают с выходом 73%, т.пл, 253-254 С.П р и м е р 2. Получение 2-изоникотиноил,2,3,4-тетрагидро-оксоН-пиридазино (4,5-в)хиноксалин,10-диоксида (1 б).16,4 г (0,05 моль) 1,4-диоксида .:этилового эфира 3-бромметилхиноксалин-карбоновой кислоты вводят вовзаимодействие с 11,3 г (0,05 моль)гидразида изоникотиновой кислоты в150 мл иэопропанола в присутствии6,05 г (0,05 моль) Ы,Я-диметиланилина при комнатной температуре и приперемешивании. Выпавший в осадок продукт отфильтровывают. Получают указанное соединение с выходом 60%,т.пл.237-238 С.П р и м е р 3. Получение 2-(3,4,5,-триметоксибензоил)-1,2,3,4-тетрагидро-оксоН-пиридазино(4,5-в)хиноксалин, 10-диоксида (1 в).4 16,4 г (0,05 моль) 1,4-диоксидаэтилового эфира 3-бромметилхиноксалин-карбоновой кислоты вводят во взаимодействие с 11,3 г (0,05 моль)гидразида 3,4,5-триметоксибензойнойкислоты в 150 мл изопропанола вприсутствии 6,05 (0,05 моль) Я,Н-диметиланилина при комнатной температуре и при перемешивании. Выпав-.- :шийв осадок продукт отфильтровывают. Получают 16 г указанного соединения. Выход 75%, т.пл. 200-201 С.Соединения общей Формулы 1 активны по отношению к различным грамположительным и. грамотрицательнымбактериям. Минимальная подавляющаяконцентрация соединений общей форму"лыпо отношению к штаммам бактерийсоставляет 0,5-128 г/мл.Количество корма,применяемого длядостижения прибавкивеса в 1 кг, Х необработанного контроля Средний ежедневныйприрост веса, Хнеобработанногоконтроля Соединения 81,9 124,3 1 а 125,2 88,6 1 б 110, 3 107, 4 100,0 1 в 93,3 Карбадокс 94,7 Контроль Составитель С. КедикРедактор Н, Кищтулинец Техред О.Ваарпвина Корректор, М. Пожо Заказ 4203/57 . Тираж 384.ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, й, Рауиская наб.д. 4/5Подписное. Филиал БПП 1 Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 Испытания соединений общей формулына способствующую росту веса активность проволоки на поросятах. Поросята получали корм, содержащий 50 г испытуемого соединения на тонну кормового активного вещества. Время кормления 30 дней. Число животных: по б на каждое испытуемое вещество,Результаты испытаний представлены в таблице. б 5235 4Иэ представленных результатоввидно, что животные, которых кормят с применением соединений общей формулы 1, показывают значительно более 5 высокий прирост веса, чем животныеконтрольной группы. Одновременно, этого же прироставеса можно достичь с помощью значи тельно мньшего количества корма.