3-бром-2-(п-метоксифенил)-фуро(2, 3-в)хиноксалин, проявляющий противовоспалительную активность

Союз Советския Социалистических Республик(23)2647248/23-0 исоедииеиием заявки Ио С 07 0 49 я 61 К 31 Государствеииый комитет СССР ио делаю изобретений и открытийта опубл ания описанию 07098 2) Авторь изобрете чиков, Г,Д. ПлахинаА.С,Закс, И.И,Коршенинник и Н.М.Терехова. ермский государственный Фармацевтический институти Пермский государственный медицинский институт 1) Заявители 34) 3-БРОМ-(и-ЯЕТОКСИФЕНИЛ) -ФУРО(2,3 ХИНОКСАЛИН, ПРОЯВЛЯЮЩИЙПРОТИВОВОСПЬЛИТЕЛЬНУ 10АКТИВНОСТЬ яется рас- воэдействи хими- токси- нотополучают циктоксифенацил)- тствии хлорвании.ие 3-бром- 2,3-в)хийок- ) 2-(с-бромСоединлизацией-(п-метоксифенилсалина. 1 г (0,0 ение формулы 2-(о бром-иалонав приФора при наг Изобретение относится к новому химическому соединению 3-бром- -(п-метоксифенил)-фуро(2,3-в)хинокса лину, который обладает противовоспалительным действием.Указанные свойства позволяют пред полагать воэможность применения его в медицине.Известен 2-фенилфуро(2,3-в)хиноксалин (1). Однако биологическая активность его неизвестна.Целью изобретения явлширение арсенала средств я на живой организм.Для этого предлагается новая ческая структура 3-бром-(п-ме фенил)-фуро(2,3-в)хиноксалина, рая выражается Формулой метоксиФенацил)-хиноксалонанагревают в течение 3 ч в присутствии8 мл хлорокисн Фосфора. Охлажденнуюреакционную массу выливают в воду,выпавший осадок отфильтровывают, проьювают водой до нейтральной реакциисреды. Получают 0,9 г (97,8) про,дукта (А) с Тпл200-201 С (из 10 уксусной кислоты.Найдено, Ъ: С 59,10; Н 2,65;И 8,81; Вг 24 ф 35.Са Ноойд В с.Вычислено, 3: С 59,07; Н 2,76,К 8,61, Вг 24,61.15В ИК-спектре синтезированного 3-бром-(п-метоксифенил)-фуро(2,3-в)хиноксалина отсутствует полоса поглощения, обусловленная валентными 2 ц колебаниями амидного карбонила (16661660 сЬГ) и связью йй,в хиноксалоновой системе (3068-3065 см 1) присутствует только полоса поглошения,обусловленная колебаниями конденсированного бенэольного ядра (1505 см)В УФ-спектре (. ,к полученногосоединения находится около 379 нм.Испытание на острую токсичностьпроводилось на белых мышах с внутри- ЗО бркшинным введением препарата в крахтаблица 1 Соотношениедозы с 0 Доза, мг/кг Прирост объема стопыв Ъ к исходному :эрез Опыт б ч Контроль 50 71,5 52,5 69,4 6,73 49,6 53,2 А0,025 Амидопирин (21 100 0,3% Статически достоверное отличие от контроля. Доза, мг/кг Соотношениедозы с 0 онтроль-81 О,0,025 3,0 оспалительну рояв ктив формации, при эксперт н., 1957, 609,Лекарственныецина, 1972,ашковский М,М., Меди104,443 Подписное ППП ".Патент", .г,.ужгород, ул. Проектная Фил мальной слизи. Длительность наблюдения 24 ч.установлено, что (.О соединения А. 81 превышает максимально испытанную г.эу, равную 2000 мг/кг. ОбЩее действие, В максимально ис,пмтанной дозе (2000 мг/кг) общее действие проявилось лишь некоторым .снижением двигательной активности бЕлых мышей, их вялость. Установлено, что соединению Априсущ выраженный противовоспалительный эффект, превышающий таковой у эталона амидопирина, взятого, к тому же, в дозе, соответствующей 0,3 0 -100 мг/кг. Амидопирин 2 14,4 0,1Обезболивающее действие. По тестугорячей пластинки соединение А в дозе 50 мг/кг не обладает обезболинающим действием У белых мышей,Исследованный 3-бром-(п-метоксифейил)-Фуро(2,3-в)хиноксалин характеризуется высокой противовоспалительной активностью, существенно превосходящей таковую у амидопирина 2, взятого в качестве эталона.Типотермическое действие обоихйрепаратов практически одинаково,Соединение представляет несомненныйинтерес .как потенциальное противовоспалительное и противоревматическое щ средство. ВНИИПИ Заказ 6706/61 Тир Противовоспалительная активность оценена по влиянию на воспаление, вызываемое субплантарным введением .агара Цифка белым крысам. Об интенсивности воспаления судили по изменению обьема стопы, измеряемому онкометрически. Исследуемое соединение инъецировали внутрибркюинно в слизи эа 60 мин до использования флогогена в дозе 50 мг/кг, т,е. меньшей 0,025 РРезультаты представлены в табл.2. Гипотермическое действие. Соединение Ав дозе 50 мг/кг (т.е. меньше 0,025 0,) обладает,гипотермическим действием при внутрибрюшинном введении белым мышам в слизи,Результаты приведены в табл,2,а б л и ц а 2Снижение ректальной температуры в градусах отисходной через