Способ получения -метилсульфонил-1, 2, 8, 8 -циклопроп(с) бензо-(1, 2: 4, 3 )-дипиррол-4(5 )-она

СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИХРЕСПУБЛИК И 1111 4 С 07 Р 471 ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕН Н ПАТЕНТ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТ 1 И(71) Дзе Анджон Компани (11 Я) (72) Венделл Виеренга (11 Я) (53) 547.741,07(088.8)(56) Маггдп Э.С. и др. Яггцсгцге Ргоой оЕ Апе 1 Ьюг 1 с СС. 1,Апг 1- Ь 1.ог., 33, 902 1980.Патент США Р 4169888,кл.424-121,197.9.(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ Н-МЕТИЛСУЛЬФОНИЛ, 2, 8, 8 а-ЦИКЛОПРОП (с) -БЕНЗО- (1, 2-в: 4, 3-в) -ДИПИРРОЛ(5 Н) -ОНА (57) Изобретение касается поликонденсированных азотогетероциклических соединений, в частности получения Ю-метилсульфонил,2,8,8 а-циклопроп(с)-бензо-(1,2-в:4,3-в)-дипи- рол(5 Н)-она (БП),который проявляет антибактериальное действие. Цель - соз дание новых активных соединений указанного класса, Получение БП включает следующие стадии: обработку 2-фенил,3-пропандиола метансульфохлоридом в присутствии пиридина в инертной атмосфере; восстановление БО - группы водородом в присутствии двуокиси платины и триэтиламина с последующей обработкой основанием; переэтерификацию сначала с помощью СНСООНа в среде диметилформамида и этанола, а затем (СН СО) 0; нитрование 907.-ной НИО в присутствии нитрометана; восстановление БО-группы до НН водородом в присутствии двуокиси платины; обработку полученого амина сначала (СН )=(СН Я)СНС(0)ОС,Н в инертной атмосфере в сухом СНС 1 прио75 С, а затем 1,8-бис-диметиламинонафталеном; перегруппировку образованной азасульфониевой соли по методу Соммле-Гауэера в присутствии основания; восстановление оксииндола борандиметилсульфидом в инертной атмосфере; обработку алкилмеркаптаном в среде гексаметилфосфотриамида; обработку метансульфонилхлоридом в присутствии пиридина; нанесение полученного продукта на толстослойную силикагелевую пластинку. Испытания БП показывают, что они практически не токсичны и активны против ряда бактерий и поэтому могут быть использованы для дизенфекции посуды для пищевых продуктов, зараженной ЯгарЬУ 1 ососсцз ацгецз, для бактериостатического прополаскивания выстиранной одежды, для пропитки бумаг и тканей.318165 211 айдено,Ж: С 53,40; Н 5,77;11 5,99.Стадия 2. Получение 2-арил,3 пропандиол-бисмезилата (4) из 2-арил 13-пропандиола (3).К 4,7 г (0,2 моль) диола (3) в100 мл сухого пиридина в атмосфереазота при 0-5 С с перемешиванием добавляют 6,8 г (0,06 моль) метансульфонилхлорида, После перемешивания вЮ течение 30 мин при 5 Си н течение.90 мин при комнатной температуре раствор концентрируют в вакууме, затемего растворяют н СНС 1 /Е-н,НС 1.Органическую Фазу отделяют и высуши 15 вают сульфатом натрия и концентрируют, Растиранием концентрата вместес ЕС ОАс в порошок получают не совсем белое тнердое вещество . Хроматографией маточных жидкостей через20 .силикагель (с растворителем Е 1 ОАс)получают общий выход 6,65 г (867),т. пл. 1 22-123"С (после перекристаллизации из ацетона) соединения (4),бис-мезилата (У 62,597);ЯМР (ацет-с ): 7,7-7,2 (м,ЗН);4,62 (д,4 Н, Е=7 Гц) 4,11 (т,1 Н, Е=7 Гц); 3,92 (с,ЗН); 3,06 (с,бН).Вычислено.,7,: С 37,59; Н 4,47;И 3,65. Изобретение относится к папучению нового соединения М-метилсульфонил,2,8,8 а-циклопроп(с)-бензо-(1,2-н;4,3-в) -дипиррол - 4(5 Н) -она формулы елью изобрет а способа но ния явлученияо ценнымм повьпп тся разраного соединен я, обладающским свойств рмаколого дейстзобретение иллю ируется сл дующими примерами.П р и м е р 1, Стадия 1, Получеие 2-арил,3-пропандиола(3) из арилдиэтилмалоната (2) .К 400 мл ТГФ в атмосфере азота с охлаждением на ледяной бане добавляют 100 г диизобутилалюмогидрида 30 (0,70 моль) в 400 мл толуола. К перемешинаемому раствору добавляют 33,0 г (О, 105 моль) арилмалоната (2) в 100 мл ТГФ с такой скоростью, чтобы температура реакции не превьппала 5 По завершении добавления удаляют ледяную баню. Через реакционный период всего 3 ч реакционную массу охлаждают, добавляя ее порциями с перемешиванием к раствору холодного 3 н. НС 1 щО (около 15 л). Смесь затем экстрагиг. руют 1 л Ей ОАс и затем 1000 мл СНгС 1 . Собранные органические Фазы высушивают сульфатом натрия и концентрируют в красно-коричневый остаток (21,2 г). Хроматографией остатка с использованием 500 г силикагеля и 607. Е ОАс (гексанЕй ОАс в качестве растворителя) получают 11,7 г (493-ный выход) диола (3) (Б 62,598) Я 1 в ниде светло-красного масла (которое затнердевает, если поставить его в холодильник).ЯМР (СВС 1,): 7, ,3 (с,ЗН); 4,0-3,3 (м ча МС вычислено для СУ найдено 227,0780.Вычислено,Ж С 51861 Н 5,76 Ы 6,16. н г С 37,35; Н 4,4 г/мл)=18оксиин 5-7,0 (м ,7 Н вклю ш Н,Ю,бладающего антибактериальным дейст С, Н И 096Найдено,Е 4;И 3,59.Это соединение испытывали в стандартном тесте по методу диффузии н пробирке против культуры клеток лейкемии мьппи штамма. Е, 1210, причем по лучали следующие результаты:Ы (мкг/мл)=6,0, Е,П(мкСтадия 3. Получение б-метдолин-биспезилата (5) из 2-арил,3- пропандиола-бисмезилата (4). К 1,91 г (0,005 моль) соединения 4 в 30 мл ТГФр 20 мл Е ОАс и 150 мл абс,этанола добавляют ,5 мл триэтиламина и 400 мг двуокиси платины, Получаемый раствор подвергают деиствию давления Н 0,4921-0,703 кг/см встряхивая его в течение 30 мин. За тем раствор фильтруют сквозь Се 11 Те и концентрируют в вакууме. После неоднократного образования азеотропных смесей с метиленхлоридом в вакууме остаток наконец растворяют в 100 мл метиленхлорида и охлаждают н азотистой атмосфере в ледяной бане. Потом к перемешиваемому раствору добавляют 1,5 мл триэтиламина и по каплям добавляют еще 900 мкл метансульфонил 3 1318хлорида. После перемешивания в течение 30 мин раствор охлаждается докомнатной температуры в течение60 миног. Потом раствор промывают 1 н.раствором хлористого водорода, высушивают сульфатом натрия и концентрируют. Получаемый остаток быстро хроматографируют с помощью 150 г силикагеля; элюируя сначала 500 мл 607.-ногоЕ ОАс гексана и потом 1000 мл Ю807.-ного ЕС ОАс гексана. Получают1,3 г (выход 787) беловатого соединения 5,6-метоксииндолин-бисмезилата(дд, 1 Н, 1=2,8,5 Гц); 4,47 (2 Н, д,1=6 Гц ; 4,3-3,6 (м,ЗН); 3,80 (с,ЗН);3,20 (с.ЗН); 3,07 (с,ЗН) .20Вычислено,Е: С 42,97; Н 5,11;Н 4,18,С Н,18,0,Найдено,Е: С 42,87; Н 5,27;И 4,29.Это соединение испытывали в стандартном тесте по методу диффузии впробирке против культуры клеток лейкемии мыши штамма 1, 1210, причем получали следующие результаты;Ы (мкг/мл)=4,8;1,0 (мкг/мл)=10.Стадия 4. Получение 6-метоксииндолинацетата (6) из 6-метоксииндолинбисмеэилата (5).К .13 0 г (39 ммоль) 6-метокси-ин 35долин-бисмеэилата (5) в 30 мл ДМФ добавляют 800 мл абс.этанола, а затем32 г ацетата натрия. Получаемьй гете- .рогенный раствор нагревают с обратным холодильником в азотистой атмосОфере в течение 24 ч, после чего егоохлаждают и концентрируют в вакууме.Остаток обрабатывают в течение 2 ч100 мл ангидрида уксусной кислоты (сперемешиванием при комнатной температуре) и концентрируют в вакууме.Остаток вносят в СН С 1 /Н О, отделяют органическую фазу, высушиваютсульфатом натрия, фильтруют черездревесный уголь и концентрируют с получением масла, которое затвердевает;выход 11,6 г соединения 6, 6-метоксииндолин-ацетата 1007,при необходимости возможна дальнейшая очистка хроматографией с использованием силикагеля и 603-ного Е ОАс (гексана в качестве растворителя),ЯМР (СРС 1 ) 7,17 (д,1 Н,1=8,5 Гц);7,02 (д.1 Н, 1=2 Гц); 6,60 (дд, 1 Н,165 41=2, 8,5 Гц); 4,18 (д,2 Н, 1=6 Гц);4,1"3,4-(м,ЗН); 3,78 (с,ЗН); 2,91(с,ЗН); 2,05 (с,ЗН),Вычислено,Ж: С 52,16; Н 5,76;Н 4,68.СНЮ БНайдено,1: С 52,13; Н 5,79;И 5,27.МС вычислено 299,0827; найдено299,0823.Стадия 5. Получение 5-нитро-метокси-индоин-ацетата (7) иэ 6-метокси-индолин-ацетата (6).К 500 мг (1,67 ммоль) 6-метоксииндолин-ацетата (6) в 20 мл нитрометана добавляют 90 мкл 903-ной азотной кислоты. Затем охлажденный до0-5 С раствор перемешивают 30 мин, азатем нагревают до комнатной температуры еще в течение 30 минут. Растворразбавляют метиленхлоридом и воднымбикарбонатом натрия. Органическуюфазу выделяют, высушивают сульфатомнатрия и концентрируют. Остаток хроматографируют с помощью 50 г силикагеля (элюент 602-ный Е ОАс) гексан 1002-ный ЕС ОАс. Таким образом, получают 440 мг желтого твердого вещества (выход 76 Ж), т,пл, 175-177 (послеперекристаллизации из этанола) представляющего собой соединение (7), 5 нитро-метокси-индолин-ацетат (П62,696)ЯМР (ДМФ - с 1 ): 7,91 (с,1 Н);7,20 (с .1 Н); 4, 27 (д, 2 Н, 1=6 Гц); 4, 33,7 (м,ЗН); 3,98 (с,ЗН); 3,17 (с,ЗН),2,07 (с,ЗН).Вычислено, 7.: С 45,34; Н 4,68;М 8,14. СН с 6 ИОВНайдено,7: С 44,81; Н 4,77; Н 8,16.Данное соединение испытывали в стандартном тесте по методу диффузии в пробирке против культуры клеток лейкемии мьппи штамма Ь 1210, причем получали следующие результаты:ЬР (мкг/мл) =)50, Щ,(мкг/мл)=150.Стадия 6. Получение 5-амино-метокси-индолин-ацетата (8) из 5-нитро-метокси-индолин-ацетата (7).К 4,5 г (13 ммоль) 5-нитро-б-метокси-индолин-ацетата (7) в 50 мл ТГФ и 150 мл абс.этанола добавляют 500 мг двуокиси платины и встряхивак ют под давлением водорода 0,703 кг/см до завершения поглощения водорода(приблизительно через 60 мин). Затемфильтруют и концентрируют в вакууме.После концентрирования выпадает 3,0 гпродукта, Последний Фильтруют и маточные растворы быстро хроматографируют на 100 г силикагеля с Ег ОАс вкачестве элюента, чем попучают еще0,6 г продукта. Общий выход составляет 3,6 г (88%); точка плавления соединения 8,5-амино-б-метоксииндолинацетата (11 62,697) 134-135 послеперекристаллизации из ацетона, циклогексана).ЯМР (СОС 1 ): 7,02 (с,1 Н); 6,65(м,ЗН); 3,83 (с,ЗН); З,б (ш,с,2 Н);2,83 (с,ЗН).,Вычислено,7: С 49,67; Н 5,77;М 8,91,С Н 11,0-, Б20Найдено,7: С 49,74; Н 5,72,Ы 8,94.Соединение испытывали в стандартном тесте по методу диффузии в пробирке против культуры клеток лейкемии мыши штамма Ь 1210, при этомполучали следующие результаты:Ы . (мкг/мл)=50,1 Л (мкг/мл)= )50.Стадия 7, Получение 4,5-пирроло-бметокси-индолина (9) из 5-амино-метокси-индолин-ацетата (8),К 14 мл сухого СН С 1 в азотистойатмосфере при -75 добавляют 6,0 млраствора С 1/СН С 1 , 20 мкл С 1 /мл35СНС 1 . К получаемому перемешиваемому раствору добавляют 370 мкл(2,5 ммоль) СН(СН Б), СНСО С Н (полученного из СН)Вг/СНСОС Н и метилкеркаптида, по методу авторов 40Юдс 1 с Е.Н., Лашап 1 зЫ Т., Иеггйегшег Н.С., НоН .Е Ргосгог В,Р.и Со 1 с 1 ЫьгЬ Б.А, 1,Агя.Роос 1 сЬет.,9,289/1961/. Через 5 мин по каплямв течение 15 мин добавляют раствор470 мг (2,2 моль) 1,8-бисдиметиламинонафталена и 628 мг (2,0 ммоль) анилиноиндолина (8) в 3,0 мл сухогоСНС 1 . Красный раствор перемешивают 2 ч, при -75, затем в течениенескольких минут по каплям добавляют350 мкл триэтиламина в 650 мклСНС 1 , Удаляют охлаждающую баню.Когда температура реакционной массыдостигает комнатной температуры, мас ссу кратковременно концентрируют ввакууме. К остатку добавляют 5 млЕ 1 ОАс, 25 мл эфира и 6 мл 2 н.НС 1 иинтенсивно перемешивают в течение(с,ЗН),Н 5,84; 65 62 ч. Отделяют органическую фазу, аводную фазу экстрагируют смесьюЕг ОАс и Ес О (1:1), собирают органические слои, высушивают сульфатомнатрия и концентрируют, Остаток затем вносят в 10 мл ТГФ и обрабатывают 3,0 мл 2 М, ВН БМе в течениеночи при комнатной температуре в азотистой атмосфере. По другому варианту диастереомерные оксииндолы (В),полученные в результате обработки ки -слотой можно выделить на этой стадиихроматографией с помощью силикагеля(с, 1 Н); 4,5-3,7 (м,5 Н); 3,90 (с,ЗН);2,95 (с,ЗН); 2,10 (с,ЗН);1,92(с,ЗН);1, 82 (с, ЗН) - больший диастореомер; меньший диастореомер показывает следующие различия: 1,99 (с,ЗН); 1,76(с,ЗН), для БСНэ л СН , группа МН обнаружена при 7,7 область группы СНсоставляет 4,3-3,6 ч/млн. Водную Фазу, полученную в результате обработки кислотой нейтрализуют и экстрагируют метиленхлоридом. Метиленхлоридный раствор высушивают, концентрируют и хроматографируют на силикагеле50% ацетона (циклогексана), чем получают обратно 40% исходного материала(анилининдолина) и 20% диацилированного исходного материала,Восстановительное отщепления (оксииндола В) борандиметилсульфидомосуществляют путем охлаждения 1 н.соляной кислотой до завершения вьделения газа и растворением в метиленхлориде, воде. Вьделенную органическую фазу высушивают сульфатом натрия и концентрируют. Остаток хроматографируют на силикагеле (50%) ацето-на (циклогексан, чем получают 155 мгпродукта (9), 4,5-пирроло-б-метоксииндолин (11 62,233); выход составляет25% 1,85% в пересчете на полученныйобратно исходный материал), т,пл.о182-183 (после перекристаллизации изхлороформа температура фазового перехода 160 С), 7 13Найдено, : С 53,49; Н 5,96;М 9,42.ГХ-МС: О-ацетата - м(еМ 352 (137))213(100%)-2-1%БЕ; температура150-260) 10 (мин), один пик. Это сое-динение испытывали в стандартном тесте по методу диффузии в пробирке против культуры клеток лейкемии мыши штамма Ь 1210, причем получали следующие результаты:Ь 0 (мкг/мл)=)4;Ш (мкг/мл)=)4.Стадия 8. Получение 4,5-пирроло-оксииндолина (10) из 4,5-пирроло-метокси-индолина (9)К 10 мл сухого, обеагаженного триамида гексаметилфосфорной кислоты в азотистой атмосфере при комнатной температуре добавляют 350 мкл бутилмеркаптана. Раствор охлаждают на бане с ледяной водой и по каплям добавляют 2,0 мл 1,5 М. н-бутиллития в гексане. После охлаждения реакционной массы до комнатной температуры с перемешиванием добавляют 100 мг (0,3 ммоль) индола (9). Раствор нагоревают до 100 С в течение 2,5 ч, Реакцию проверяют с помощью тонкослойной хроматографии (с помощью 507 ацетона) (циклогексана) и когда превращение завершено примерно в 757 (с помощью напрыскивания ванилина) фосфорной кислоты, прекращают нагревание. Охлажденный раствор выливают в1 н. НС 1 (100 мл) и экстрагируют 20 мл Ег ОАс. Отделенную органическую фазу промывают дополнительно 50 мл воды. Водные фазы собирают и экстрагируют обратно 20 мл Ег ОАс. Затем собирают органические фазы, высушивают сульфатом натрия, концентрируют в вакууме и вносят в колонку с 100 г силикагеля, элюируя раствором 507 в но ацетона (циклогексана). По - . лучают 25 мг исходного материала и 45 мг продукта 10,4,5-пирроло-б-оксииндолина (Б 62,370) (выход 447 изолированного продукта и 69% в пересчете на полученный обратно исходный материал). ЯМР (ацет - й ): 7,8 (ш,с,1 Н);7,03 (с,1 Н); 6,83 (с,1 Н); 4,25-3,25 (м,5 Н); 2,86 (с, ЗН); 2, 36 (с,ЗН) .Этот продукт обрабатывают ангидридом уксусной кислоты (1,0 мл) и 20 мг. БаОАс в течение ночи, после чего его вносят в смесь метиленхлорида и воды. Органическую фазу отделяют, высушивают сульфатом натрия и концентрируют.(200%)-2-1%; ЯЕ. Это соединениеиспытывали в стандартном тесте по методу диффузии в пробирке против культуры клеток к лейкемии мыши штамма1210 и получали следующие результаты:ЬР (мкг/мл)=5,ЬП (мкг/мл)=)5.Стадия 9. Получение 4,5-пирроло 6-оксииндолинбромида (11)из 4,5-пирроло-оксииндолинового спирта (10).К 25 мг (65 мкмоль) спирта 10 в1,0 мл сухого ацетонитрила в азотистой атмосфере при комнатной температуре добавляют 33 мг (100 мкмоль)СВг 4 и 26 мг (100 мкмоль) трифенилфосфина, После перемешивания в течение 30 мин добавляют еще 11 мг СВги 8 мг РЬ Р. Потом реакционную массурастворяют в метиленхлориде (воде)всего за 60 мин. Затем органическуюфазу выделяют, высушивают сульфатомнатрия и концентрируют. Получаемыйостаток помещают на три пластинкикаждая из 250 мк силикагеля размером20 х 20 см и элюируют 507 ацетона (циклогексана). В результате получаюток.8 мг продукта с более высоким значением КГ (0,64; значение КГ спирта0,45), представляющего собой соединение 11,4,5-пирроло-б-оксииндолин-бромид (Б 62,694),ЯМР (СВС 1 э): 8,5 (ш,с,Н); 7,1=430.0382, найдено 430,0375 (моноТМС); м/е М 430/432 (147), 271 (903)147 (1007),Это соединение испытывали в стандартном тесте по методу диффузии впробирке против культуры клеток лейкемии мыши штамма Ь 1210, причемполучали следующие результаты:1 ЮО (мкг/мл)=0,12, 1 Л)(мкг/мл)=0,37или получение 4,5-пирроло-б-оксииндолинмезилата (1) иэ 4,5-пирроло-боксииндолинового спирта (10).К 20 мг (65 мкмоль) спирта (1 О)в 1,0 мл пиридина в ледяной бане сперемешиВанием в азотистой атмосфере. добавляют 8 мкл метансульфонил 9 13хлорица (70 мкмоль), Чрез 30 миндобавляют еше 2 мкл СН БО С 1, Реакционную массу растворяют в 2 н.соляной кислоте (метиленхлориде) эа60 мин. Потом выделяют органическуюфазу, высушивают сульфатом натрияи концентрируют. По данным ТСХ вбольшем количестве получают продуктс более низким значением Кг (0,28 в50% ацетона) циклогексана, значениеКг спирта, 0,46) и в меньшем количестве продукт с более высоким значениемИ (0,66), Препаративным ТСХ (3 пластинки каждая из 250 мк сипикагеляразмером 20 х 20 см) получают 2 мг материала с более высоким значениемКГ (данные ЯМР спектра указывают наприсутствие лишь одной группы СН БО,которая возможно представляет собойхлорид) и 9 мг материала с более низким значением И, т.е. соединения(с,ЗН); 2,26 (с,ЗН).Это соединение испытывали в стандартном тесте по методу диффузии впробирке против культуры клеток лейкемии мыши штамма 1, 1210, причем получали следующие результаты:1 Л) (мкг/мл)=1,0; 1,0 (мкг/мл)=3,3,Стадия 1 О. Получение 1,2,8,8 а-циклопропан (с)бензо в (1,2 Ь:4,3 - Ь ) -дипиррол-(5 Н)-она (12, Н-метилсульфонил),Если использовать прием для получения 4,5-пирроло-б-оксииндолинбромида (стадии 10) и концентрировать ввакууме и нанести реакционную массудо ее окончательной обработки непосредственно на пластинки с толстымслоем силикагеля вместо выделениябромидного продукта с более высокимзначением КГ (0,64), обнаруживают продукт с более низким значением КГ(0,32), который получают как соединение 12.ЯМР (СОС 1 ): 9,5 (ш,с,Н): 6,83(ДМФ, содержащий 1% ТМС-С 1) дает м/е 865 1 ОМ + 386(388) 22,12% соответствует продукту 1+ Ме Б 1 С 1.УФ: (метанол) 3 224,272,338.Это соединение испытывали в стандартном тесте по методу диффузии впробирке против культуры клеток лейкемии мыши штамма 1, 1210, при этомполучали слецующие результаты;Ы (мкг/мл)=0,13, Ы (мкг/мл)==0,42.Полученное соединение оказалосьактивным против определенных бактерий, например, Вас 111 цз зцЬг 111 з,К 1 еЬзде 11 а рпецшоп(а, Багс 1 па 1 цгеа,БТарЬу 1 ососсцз ацгецз, Мусо Ьасгег 1 цт ачдцт. Следовательно его можноиспользовать для дезинфекции промытой и штабелированной посуды для пи, щевых продуктов, зараженной Бацгецз.Предлагаемое соединение можно исполвзовать для бактериостатического прополаскивания выстиранной одежды, дляпропитки бумаг и тканей; Кроме того,оно пригодно для подавления ростачувствительных микроорганизмов в тестах по методу диффузии в чашке идругих микробиологических средах,его можно применить для тех же целей, что и антибиотик СС. Назначение подобных соединений хорошоизвестно в области антибиотиков,Дляприменения этих соединений можнопользоваться обычными, известнымибактериологическими приемами.Полученное соединение (12) показы.вает меньше токсичности, чем противоопухолевое вещество СС,.например, при внутривенном одноразовомвведении мышам, значение 1,П через5060 дней составляет приблизительно0,009 мг/кг, а при внутрибрюшинномчерез 120 дней - приблизительно0,001 мг/кг. В противоположности этому одноразовая внутрибрюшинная цача100 мг/кг соединения (12) вызываеттолько 2/6 летальности во второйдень, а через 66 дней летальности вообще не наблюдается. При даче отдельных доэ и количестве менее100 мг/кг летальности вообще не наблюдается через 66 дней.Формула и з о б р е т е н и яСпособ получения И-метилсульфонил,2,8,8 а-циклопроп(с)-бензо- (1,2-в : 4,3-в)-дипиррол(5 Н)-она формулы