Способ получения энантиомера 2-арилпропионовой кислоты

в которой а .-= 0 или 1, а К 3, й 4 и К могут быть одинаковыми или различными и выбираются из группы водород фтор, гидроксил, Особенно предпсчтительными являются соединения, в которых щ = О.Другие предпочтительные арильные группы включают 2-(б-метокси-нафтил).Способ может быть осуществлен с использованием рацемической 2-арилпропионовой кислоты или энантиомера 2-арилпропионовой кислоты или смесей содержащих предпочтительно любой из энантиомеров. В зависимости от применяемых конкретных солей, процесс может приводить к увеличению содержания любого энантиомера кислоты, Использование рацемической кислоты приводит к образованию соли, содержащей преимущественно один из энантиомеров кислоты, Способ не превращает вещество с образованием соли одного из энантиомеров кислоты исключительно во всех случаях, поэтому часто желательно обрабатывать полученный материал при минимальном числе, обычно не более двух, общепринят 5 6 2 вес,/объем при рабочей температуре, с последующим выделением полученной соли, которую подкисляют разбавленной минеральной кислотой.Нужный энантиомер 2-арилпропионовой кислоты может быть получен из сме си диастереоиэомерных солей простым способом, в котором, обычно, содержится меньше стадий, чем в общепринятых методах расщепления.В соответствии с предлагаемым способом обеспечивается процесс, позволяющий увеличить долю желаемого энантиомера 2-арилпропионовой кислоты, включающий нагревание при температу 0 ре не ниже 80 С смеси, содержащей инертныи жидкий органический разбави тель и соль 2-арилпропионовой кислоты с энантиомером хирального органического азотсодержащего основания, причем основание и разбавитель выбираются иэ таких, чтобы соль раце мической кислоты обладала раствсримостью от 0,25 до 7,2 веса в объеме раэбавителя при рабочей температуре в этом способе часть соли не растворяется в разбавителе, благодаря чему часть одного оптического иэомера, кислотного компонента соли, превращается в соответствующий энантиомер, причем отбираемая соль последнего имеет увеличенное содержание кислотного компонента этого энантиомера,Обычно 2-арилпропионовой кислотой является одна из таких,.в которых арильная группа имеет формулуСНз(0)д, СН - СООН стадий перекристаллизации, или использовать другие средства очистки,Целевая кислота может быть выделена из соли с помощью традиционныхметодов, например посредством подкисления соли разбавленной минеральной кислотой с последующей экстракцией из водной смеси подходящим органическим растворителем. Перекристаллизация кислоты может еще большеувеличить ее оптическую чистоту.Выбор основания зависит от типа2-арилпропионовой кислоты. Выбор разбавителя зависит от 2-арилпропионовойкислоты и основания,Обычно основанием является о(,-монозамещенный алкиламин и предпочтительно Ы-моноэамещенный этиламин, в ко-,тором заместителем является циклогексил или фенил, замещенный на С.(-С,алкил при С-Салкоксигруппу илидвумя метоксигруппами или атомомгалогена.Смесь разбавителя и соли нагревают при температуре 90-130 С, например 95-130 С. Нагревание обычно проводят не менее 1 ч, обычно 8-96 ч.Соотношение соли к раэбавителюсоставляет 1:1,4-25. Предпочтительно растворимость соли рацемическойкислоты в разбавителе при рабочейтемпературе изменяется от 0,5 до2 вес. объем, Предпочтительно от50 до 98 по весу соли, например80-95, не растворяются в разбавителе при рабочей температуре,Инертный разбавитель является жидкостью с температурой, при которойнагревается смесь, и может содержать одно или более органических соединений. Обычно раэбавитель имеетнизкую полярность и может содержатьодин, или более углеводородов. ПредпоЧтительно в качестве разбавителяиспользуют смесь углеводородов, преимущественно алифатических, которыеимеют температуру кипения в интервале 110-135 С. В разбавителе могут содержаться полярные соединения в количестве вплоть до 1,Предпочтительно разбавлтель выбирается таким, чтобы процесс проводился в условиях кипячения с обратнымхолодильником.Для того чтобы избежать образования побочного продукта, может бытьосуществлено нагревание в инертнойатмосфере, например, в азоте.В следующих примерах фтобипрофенпредставляет собой (+) -2-(2-фтор-бифенилил)-пропионовую кислоту. Еслине указано обратное, удельные вращения были измерены в этаноле приконцентрации 1 вес. /объем и комнатной температуре.П р и м е р и 1-31, Перемешиваюти нагревают различные смеси, содержащие аминную соль 2-арилпропионовойкислоты и разбавитель, состоящий иэ784759 Эфирные экстракты промывают водой, высушивают и выпаривают с образованием 2-арилпропионовых кислот, имеющих различную оптическую активность, иэ кислотного компонента соли в начале опыта.Подробности и результаты различНых примеров приведены в табл. 1 ни+33, 3 7 72 87,4 17 72 79,0 1 С одного, или более, органическогосоединения. По окончании нагреваниягорячие смеси фильтруют через обогреваемую паром воронку Бюхнера, солипромывают горячим раэбавителем, высушивают в вакууме, подкисляют разбавленной серной или соляной кислотойи кислые смеси экстрагируют эфиром. М й 9,4 1,1 С й 10 0,9 115 24 58,0 115 72 71,0 115 72 80,0 115 72 61,2+37 95 72 86,6 35 А 536 А 1 0,37 А 138 А 1 С39 А 1 1 й . 5,0 й 1,9 В 2,5 2,17 Л 5,0. Е 2 25,0 0,33 б 5 27 А 1 2 В 15,2 0,62 34А 1 0 В 1,4 А 1- (1) -2-(2-фтор-дифенилил) - -пропионовая кислота,А 2 - 2-(2-фтор-дифенилил)-проо пионовая кислота, Га 3 р= 30АЗ - 2-(2-фтор-дифенилил)-пропионсвая кислота, а(3 р= -44,7А 4 - 2-(2-фтор-дифенилил) -пропионовая кислота, с(31 у +8,9Оптически чистые изомеры имеют значениеЮр 1:авное (+) или (-) 44,7В --2.2 -Фтор-дифенилил)- -пропионовая кислота); оптически 50 чистый (+) изомер имеет значение Го 1 р +503С - (+) -2-(2,2 ,4-трифтор-дифенилил)-пропионовая кислота.Оптически чистый (+)-иэомер имеет значение Ы 1 р+35, 9.О - (+) -2-(б-метокси-нафтил)- -пропиойовая кислота. Оптически чистый (+) - изомер имеет значение В 3 р+ ббЕ --2-)4-(2-Фторфенокси)-фе нн пропионовая кислота. Оптически чистый (+) - изомер имеет Гс,3 р47,Г - (1) -2-(2-окси-дифенилил) - -пропионовая кислота, Оптически чист . (ч) - изомерЩ 41,6 115 72 69,5 -35,2 115 72 80,1 +42,1 115 72 57,6 +37,6 115 72 58,0 +34,9 115 72 65,4 +12,6 115 72 57,7 +32,3 95 72 90,2 -7,4 115 48 80,6 +25,8 115 72 53,6 -30,9 95 72 55,5 +41,6 115 72 62,5 +23,2 117 72 83,3 +34,9 117 72 67,5 +41,9 Удельные вращения кислоты О измерены в хлороформепри концентрации1 вес.,.объем.АминыС - (-) -с;метилбензиламин.Н - (-) -с(.-(4-изопропилфенил)-этиламин.3 - .(+) -с(.-циклогексилзтиламин.К - (-) -д.-(З-хлорфенил)-этиламин.1 - (+) -а(,-(2-метоксифенил)-этиламин.2 (-) -с(;(2-метоксифенил)-зтиламин.И - (-) -с-(4-фторфенил)-зтиламин.й - (+) (2-фторфенил)-этиламин.0 - (-) -с.-(2-хлорфенил)-этиламин.Р - (-) -д:(З-фторфенил)-этиламин,Растворителий - Нефтяная Фракция, интервалт, кип. 112-130 С, (-) -с(.-пинен.Т - мирцен.01 - 85 В + 15 толуол.02 - 67 В + 33 толуол,Ч - Нефтяная Фракция, интервалт.кип. 120-160 С.Ы - Нефтяная Фракция, интервалт.кип. 125-160 фС.Х - Октан.