Способ получения полиоксиметиленовой композиции

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ Союз Советския Социалистическиа Республик(31) С 1-1781 С 07 С 43/30 Государственный комитет СССР по делам изобретений и открытий(72) Автор изобретения ИностранецЛоранд Фаркаш (ВНР)(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПОЛИОКСИИЕТИЛЕНОВОИ КОМПОЗИЦИИ количествах содержит также вредные полимеры со степенью полимеризации более 10. За эффективность полиоксиметиленовой систеьвт ответственны полиацетали полиоксиметиленов степени полимеризации между 1 и 6, в то время как полимеры со степенью полимеризации 7-10, содержащиеся в незначительном количестве в системе, находящейся в равновесии, не оказывают влияния на эффективность, Полимеры, имеющие степень полимеризации более 10, являются вредными,Целью изобретения является повышение репродуцируемости эффективности композиции против злокачественных опухолей. Изобретение относится к способу получения полиокснметиленовой композиции с определенным распределением молекулярного веса и может быть использовано в химической проьыдлен 5 ности,Полученная полиоксиметиленоваякомпозиция обладает противоопуХолевым действием, является фунгицндно и (О бактериоцидно эффективной и может быть использована в медицине.Известен способ получения полиоксиметиленовой композиции взаимодействчем формальдегида, парафор мальдегида, воды и спиртов 11 1.Получаемая композиция содержит дн- и триоксиметилены и применяется в медицине как антираковый препарат ("ме рапид") . Ди- и триоксиметиле О ны являются промоторами синтеза и деления защитного глобулина плазьн крови, и на этом основано их действие против раковых опухолей.действие этого препарата, однако, 25 нерепродуцируемо и ненадежно: препарат имеет неподходящее распределение молекулярных весов, не содержит почти пслиоксиметиленсд со степенью поли мериэации более 3, в незначительных 3 О Эта цель достигается тем, что в известном способе получения полиоксиметиленовой композиции взаимодействием формальдегида, параформальдегида, воды и спиртов иэ смеси воды и формальдегида в весовом соотношении от 1,3:1 до 1,7:1 или из смеси воды или параформальдегида в весовом соотношении от 2:1 до 3;1 путем испарения или кипячения в нейтральной среде нли в результате отстаивания при комнатной температуре Иностранное предприятиеиХиноин дьедьсер еш Ведьесети Термекек дьяра РТ"получают форконденсат формальдегида,к нему добавляют 38-42 об. глицери.на смесь выдерживают при 35-40 С)в течение 24-,72 ч . затем в нее последовательно вводят 30-35 об(,отглицерина) этанола и 22-27 об,(от этанола) бутанола и полученныйраствор фильтруют.По предлагаемому способу для получения .Форконденсата Формальдегидаиз 37-39-нога по весу водного раствора формальдегида испаряют 20-25 йего объема и затем охлаждают прикомнатной температуре.Для получения Форконденсата Фсрмальдегида 25-30-ный по весу водный раствор параформальдегида в воде кигятят в .течение 1-3 ч и затемохлаждают при комнатной температуре.Кроме того, для получения форконденсата формальдегида 25-30-ныйпо весу раствор параформальдегида в щводе отстаивают при комнатной температуре в течение 24-72 ч.Получаемая композиция содержитнаряду с моно-, ди- и триоксиметиленами также полиоксиметилены с более высокой степенью полимеризациив соответствующем количестве, однако не содержит полимеров со степеньюполимеризации более 10, Эти болеевысокополимеризованные пблиоксиметилена являются возбудителями рака, ЗОупомянутый препарат содеркит хотяи в незначительных количествах,также и эти полимеры.За счет гидрофильных или липофильных свойств полиоксиметиленовых 35систем в соответствии с изобретениемполиоксиметилены могут быть подведены через жировые ткани через потоклимфы к больным клеткам.С увеличением степени полимеризации полиоксиметилены теряют своигидрофильные своиства, а их липофиль.ность увеличивается, т. е. эффективность полиоксиметиленовой системы всоответствии с изобретением основанана определенном соотношении между относительно гидрофильными полиоксиметиленами с более низкой стегеньюполимеризации и относительно липофильными полиоксиметиленами с болеевысокой степенью полимеризации и наопределенном распределении молекуляр.ного веса системы.Полиоксиметиленовая система в соответствии с изобретением имеет молекулярное распределение веса, изменение которого в обычных границахне оказывает впияния на эффективностьпрепарата.Полиоксиметиленовая композиция;.ожет быть применена успешно для ле- щчения различного типа злокачественных опухолей. Ее можно вводить оральноч, при этом,как правило, ежедневнодают гри раза дозу 2-6 капель эффективного вещества в 100 с 1 золы. б 5Распределение полиоксиметиленов, имеющих различную степень полимеризации, в полиоксиметиленовой системе, полученной в соответствии по примеру 2. Количество в сисСоставные частитеме, вес. расс МетиленгликольДиоксиметилен 16,5 12,3 риоксиметиленетраоксиметилеентаоксиметиле 5 ксаоксиметилен Гептаоксиметиле Нонаоксиметилен Декаоксиметилен 2,5 В системе полиоксиметилены существуют в виде их атил-, бутил-и гли , церилполуацеталеи,Систему можно вводить внутривенно.В этом случае 1-2 капли эффективноговещества растворяют в 5 см физиологического раствора поваренной соли,П р и м е р 1, В дистиллированной колбе объемом 500 мл помещают350 мл обычного, имеющегося в продажеформальдегида около 38 -ного водногои из нее отгоняют 200 мл (показатель18преломления п, 1,3852, уд. веср = - = 1, 1323 г/см з),. К растворуиИдобавляют 60 см глицерина, смесьдобавляют в хорошо закрывающийсястеклянный сосуд емкостью 300-350 мли затем при 37 С термостатируют втечение 48 ч, Непосредственно послеэтого добавляют 20 мл 96-ного этанола и 5 мл бутанола. Исключительновысокополимерные полиоксиметиленыудаляют фильтрацией через стеклянный Фильтр. Полученный раствор можно хранить длительное время в хорошозакрытом стеклянном сосуде.П р и м е р 2. В 150 мл дистиллированной воды при нагревании растворяют 60 г параформальдегида. Раствор в течение 2 ч кипятят и затемохлаждают до комнатной температуры.Затем добавляют 60 мл безводногоглицерина. Дальнейшую обработку проводят по примеру 1,П р и м е р 3. В 150 мп дистил.лированной воды при нагревании растворяют 60 г параформальдегида, Раствор оставляют стоять, затем прикомнатной температуре в течение 2дней смешивают с 60 мл безводногоглицерина и обрабатывают далее попримеру 1,784758 Формула изобретения мг/мп составитель ь. ГорячевРедактор Т. Никольская Техред Т.Маточка Корректор С, Шекма 1 Заказ 8593/бб Тираж 495 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССо по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушскаг наб., д. 4/5филиал ППЛ "Патент", г. Ужгород, Ул. Проектнал, 4 Действие полиоксиметиленовой системы, полученной согласно примеру 2,у тканевых культур различалось. Цитоморфологические исследования былиприведены на гела-клетках, выращенньав Мов 1 ау, Вещество обладает значительной токсичностью, пороговая ве 5личина находится при разбавлении1 г 10000,При исследовании действия на трансплантированные опухоли мышей приинтраперитональной,обработке былонайдено, что при применении вещества при 100-500-кратном разбавленииживотные жили значительно дольше иполовина обработанных животных не.имела опухолей на 40-ой день (контрольные образцы, продолжительностьжизни средняя 16,6 дней). 40-кратноеразбавление является токсичнымоднако, животные, которые перейеслиэту дозу, были беэ опухоли. 26Исследования токсичности были проведены с эффективным веществом придозировке 0,1 мл (10 мг) р. на белыхмьиаах и бьгго обнаружено, что прн100-кратном раэбавлении оно токсично. 2Концентрации, при которых вещество замедляет полностью рост бактерий при грибов, указаны ниже. Ч 1 Ьк 1 о рагаЬаеп ССМа 5938 50 30Рьецдоаопаь аегц 91 поьа ССМ. 1960 75Ргогець чц 19 аг 1 ь ССМ. 1799 755 Ь 1 де 11 а ьоппе 1 ССМ. 1373 75.5 а 1 попе 11 а гурЬ 1 пць ССМ. 5445 50Еьсцег 1 сЬ 1 а со 11 30038 75 35К 1 еЬь 1 е 11 а рпецаопае ССМ. 1848 505 гарЬу 1 ососсць ацгеца ССМ. 885 505 ггергососсць Еаеса 11 ь ССМ. 1875 50Вас 111 ць ьцЬг 111 ь АТСС. 6633 755 рагогг, ьсЬеп 1 с 11 СВ 5, 34035150 4 ОТг 1 сЬорЬ гцЬгцп СВ 5. 30338 251 г 1 с ЬорЬе и гад горЬ СВ 5. 50148 5ЕрОегщорЬугопФгоесоьцв ОК 1,/1 у 13 Таким обраэом, предложенный способ позволяет повысить репродуциру емость эффективности композиции против злокачественных опухолей. 1, Способ получения полиоксиметиленовой композиции взаимодействием формальдегида, параформальдегнда, воды и спиртов, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что, с целью повышения репродуцируемости эффективности композиции против злокачественных опухолей, из смеси воды и формальдегида в весовом соотношении от 1,3:1 до 1,7.1 или иэ смеси воды или парафор мальдегида в весовом соотношении от 2:1 до 3:1 путем испарения или кипячения в нейтральной среде или в результате отстаивания при комнатной температуре получают форконденсат формальдегида, к нему дсбавляют 38-42 об. глицерина, смесь выдерживают при 35-40 С в течение 24-72 ч, затем в нее последовательно вводят 30-35 об, (от глицерина) этанола и 22-27 об. (от этанола)бутанола и полученный раствор фильтруют.2. Способ по п. 1, о т л и ч аю щ и й с я тем, что для получения форконденсата формальдегица иэ 37-39-ного по весу водного раствора формальдегида испаряют 20-25 его объема и затем охлаждают при комнатной температуре.3. Способ по и. 1, о т л и ч аю щ и й с я тем, что для получения форконденсата формальдегида 25-30-ный по весу водный раствор параформальдегида в воде кипятят в течение 1-3 ч и затем охлаждают до комнатной температуры. 4. Способ по и. 1, о т л н ч аю щ и й с я тем, что для получения форконденсата формальдегида 25-30-ный по весу раствор параформальдегида в воде отстаивают при комнатной температуре в течение 24-72 ч. Источники информации,принятые во внимание прн экспертизе 1, Патент ВНР М 147732,кл. 12 о 5/10, опублик. 15.10,60.