Способ получения 2, 3-дигидро-1, 4этанохиноксалинов или их солей

(1)749835 Союз СоветскихСоциалистическихРеспублик ИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУПриоритетОпубликовано 23.07.80. Бюллетень27 ав алаи изобретений и открнтийДата опубликования описания 23.07.80Заявитель Новосибирский институт оргзнической химии Сибирского отделения АН СССР(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕЙИЯ 2,3-3 ИГИДУО,4 - ЭТАНОМЙЙ(ВСАЛЙНОВИЛИ ИХ СОЛЕЙ ри нагревании 11),Изобретение относится к новому способу лолу- Цель изобретения - новый способ получения чения азотсодержащих гетероциклических соеди-, 2,3-дигидро,4" этанохиноксзлинов нли их солей, н,ний, а именно 2,3.дигидро,4-этанохиноксзли-обладающих ценными свойствами. нов общей формулыФ Поставленная цель достигается предлагаемымо атособом получения 2,3-дигидро.1,4-этанохинокса 5линов или нх солей путем кипячения й,й-ди(2. Я . -окснэтил) - й-зцетил-о- фенилендизмин, й,й-ди (2-хлорэтил) -й- ацетил-о-фенилендиамин или где й - . водород или низший злкил, хлорпщрата й,й.ди- (2-хлорэтил) -офенилендиами.юю о или их солеи, нз в гидрате бромистоводородной кислоты с 2 3 ДигидРо 1 4 этзнохиноксзлиньт могУт слУ выделением целевого продукта в свободномжить промежуточными продуктами лри получении виде или в виде соли. лекарственных препаратов, красителей, пласт- Строение полученных продуктоз подтверждено масс и других ценных материалов. данными ИК- и ПМ 1-спектров,Известен синтез 2,3-дигидро.1,4-этаио 6.метил-; хиноксзлина взаимодействием соединения фор- П р и м е р 1, 2,3-Дигидро,4 этанохинокмулы сштн.И,й-ди (2-оксиэтил) - й-ацетил-о.фенилендиамин(1), й,й.ди" Д.хлорэтил) - й -ацетил-о-фенилен.днамин (Ч), хлорпщрат М,й.ди- (2.хлорэтил)-о. 33фенилендиамина (ЧП) получены известнымспособом Выход и константы соответствуют с этилендибромидом п азиведенньтмв лимратуре.749835 20 Загрузка, г Исходный про. дукт 32 207-211 1 0,43 1 070 60 205.211 32,3-Дигидро,4-этанохиноксалин дибромгид.рат (111),1 г й,й-ди- (2-оксиэтил).й .ацетило-фенилендиамииа растворяют в 20 мл постоянно кипяще.го гидрата бромистоводородной кислоты (46,8%НВг). Раствор кипятят с обратным холодильни. ком 6 ч, затем отгоняют бромистоводороднуюкислоту на ротационном испарителе и остатоксушат в вакууме.эксикаторе над щелочью, К вы.сушенному остатку прибавляют 5 мл абсолют.ного этанола и суспензию доводят до кипения.После охлаждения кристаллический осадок .отфильтровывают, сушат в вакууме, Выход0,43 г (32%), т. пл, 207.211 С (с разложением),Найдено,%: В 49,8С 1 ОН 2 йл 2 НВгВычислейо,%: В 49,6.Результаты экспериментов с другими В-этильными производными о-фенилендиамина приведены в таблице. Выход, Выход, г % Т. пл,54ченного основания 70% хлорной кислотой с последующим высаживанием эфиром, Т. пл, 226230 ( с разложением).Найдено,%: й 7,66С Н й 2 НС 10,Вычислено,%: й 7,98.Пикрат 2,3.дигидро.1,4 этанохиноксалинаполучают обработкой спиртового раствора полученного основания насыщенным растворомпикриновой кислоты в этаноле, Т, пл, 177.180.Найдено,%: й 17,7Вычислено,%: й 18,0,Йодметилат 2,3-дигидро,4-этанохиноксалинаполучают действием йодистого метила на полученное основание в эфире. Т. пл. 199-200,Найдено,%: С 43,8; Н 4,72; й 9,14; 7 42,3Вычислено,%: С 43,8; Н 5,00; й 9,27;42,1.Бисйодметилат 2,3-дигидро,4-этанохиноксалина получают действием избытка иодистогометила на полученное основание в метаноле.Т. пл. 161-164.Найдено,%: С 32,5; Н 4,21; й 6,12; э 57,1Сэ Нцйя РдВычислено,% С 32,5; Н 4,09; й 6,31; -"1 57,1,Ч 11 1 0,64 54 204-211 Примечание:1. Все эксперименты проводят в условиях,описанных выше,2. Полученные продукты плавятся с разложением и имеют совпадающие ИК- и ПМР.спектрыОснование 2,3.дигидро.1,4-этанохиноксалинаполучают подщелачиванием метанольного раствора 2,3.дигидро,4-этанохиноксалина дибромгидрата метилатом натрия в метаноле с после.дующим фильтрованием, упариванием раствораи возгонкой остатка в вакууме (100,5 мм рт, ст). Выход около 90%, т, пл. 135137 С.Найдено,%: й 17,6; М,В. 160,Со Н 2 йлВычислено,%: й 17,5;Мол. вес. 160.Дихлоргидрат 2,3-дигидро,4-этанохиноксалина получают обработкой полученного основанияэганольным раствором хлористого водорода.Т. пл, 172.180( с разложением).Найдено,%: й 12,1."Снй г НС 1Вычислено,%: й 12,1,Диперхлорат 2,3.дигидро,4-этанохиноксалинаполучают обработкой спиртового раствора полу 30 П р и м е р 2. 2,3.Дигидро,4-зтано,метил.Фхинок салин,13- й,й-ди. (2-оксиэтил) амино.4-ацетиламино.толуол, (11)К раствору 10 г З-амино.ацетиламинотолу-ола в 100 мл ледяной уксусной кислотыпри охлаждении до 0 прибавляют 12 мл окисиэтилена. Реакционную смесь выдерживаютпри комнатной температуре 2 суток, Затемупаривают в вакууме досуха (температура бани40. около 40), К остатку приливают 50 млйасыщенного раствора бикарбоната натрия.Образовавшийся осадок отфильтровываюти промывают водой до нейтральной реакции,Выход 9,4 г (61%), т. пл. 152,5 - 153,5 (из45 ацетона) .Найдено,%: й 11,1Экв. нейтрализации 249.Сузн йл 0313 ЮЛЗВычислено,%: й 11,1Экв. нейтрализации 252.Н р и м е р 3. г,З-Дигидро,4.этано 6.-метилхиноксалин дибромгидрат ( Ч),1 г й,й.З- ди. (2 оксиэтил) аминоаминоацетиламино толуола (11) растворяют в 20 млпостояннокипящего гидрата бромистоводороднойкислоты (46,8% НВт). Раствор кипятят с обратным холодильником 10 ч. Дальнейшую обработку реакционной смеси осуществляют аналогич.5 749835 6 нэ методике, данной выше в примере 1. Выход Найдено,%: й 8,75; .-40,3 0,64 г (48%), т. пл, 191195. СН, й,СН,1.Вычислено,%: й 8,86; Ю 140,1,Найдено,%: В 47,6И 4 Ф 2Вычислено,%: В,6.Основание 2,3-дигидро,4-этано-б-метилхин.оксалина получают аналогично описанному впримере 1, Выход около 80%, т. пл. 66-68(из петролейного эфира).Найдено,%: й 16,2Мол.вес. 174.СпньйВычислено,%: й 6,1Мол, вес, 174. 15Производные оспевания получают по анало- Ф о р м у л а и з о б р е т е н и я гии с производными основания, описаннымив примере 1.Дихлоргидрат 2,3-дигидро,4-этано-б-метил.хиноксалина, т. пл. 194-200 (из абс, этанола, сразложением) .Найдено,%: й 11,2Сяй, гНС 1Вычислено,%; й 11,3, .Димерхлорат 2,3-дигидро,4-этано-б-метилхиноксалина, т. пл. 240 ( с разложением)темНайдено,%: й 7,34СВычислено,%: й 7,48, 2 Пикрат 2,3-дигидро,4-этано-б-метилхшшксалина, т. пл. 180-186 (из этанола).еНайдено,%: й 17,6Сую Нцйя Сбоя(йО) ЗОНВычислено,%: й 17,3.Йодметилат 2,3.дигидро,4-этано-б-метилхиноксалина, т, пп. 173.175 (из абс. этанола). ИК-спектры соединений сняты на спектрофотометре Ой - 20,ПМР.спектры сняты на ЯМР-спектрометре"Чагап" - А 56/60 А.Данные о молекулярных весах получены намасс-спектрометре МС 3301,Таким образом, предлагаемый способ позволяет получить ценные 2,3-дигидро,4-этанохиноксалины с выходом до 60%. Способ получения 2,3-дигидро,4-этанохиноксалинов общей формулы1 25 где й - водород или низший алкиннли их солей, о т л и ч а ю щ и й с я. что, й,й ди-(2-оксииил).й-ацетил-о.фенилендиамин, й,й-ди. (2-хлорэтил) -й-ацетил-о. фенилендиамин или хлоргидрат й,й;ди-( ЭО -хлорэтил) -о-фенилендиамина кипятят вте бромистоводородной кислоты с выделцелевого продукта в свободном виде иливиде соли.Источники информации, З 5 принятые во внимание при экспертизе1. 1, Оее,. Зос 1921, 119, 1170-1175 гидра. нием в Составитель Г, Жукова дина . Техред Н.Граб Корректор М. ПожоРедактор И,Тираж 495 ПодпиГосударственного комитета СССРам изобретений.и открытийосква, Ж, Раушская наб д, 4/5 4421/6 ЦНИИП по д 113035