Способ получения 3-замещенных -(2-хиноксалинилметилен) карбазат, диоксида

ОП ИСАНИ ЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПА 1 ЕН 1 У Союз Совехских Сощивлисхических РеспубликГосударственный кэмнте СССР по делам нзобретений и открытий31) 696263Опублико Дата опу ано 15.04.79. Бюллетень1ликования описания 15.04.79 К 547.861 07(088.8) 72) Автор изобретения Иностранец онард Дж. КзубИностранная фирмаПфайзер Инк) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-ЗАМЕЩЕННЫХ- в (2-ХИНОКСАЛИНИЛМЕТИЛЕН)-КАРБА -И, И+-ДИОКСИДА Изобр получени ксалинил сида фор ение относится к способуновых 3-замещенных-(2-хинотилен ) -карбазат- И, М "- диоклы 1 я предлагаемымдинений формулычто соедине"3 та ц способом 1, заклю ние форм ель достигаетс получения сое чающимся а том улы 11"-Ку Сн=млнс Оо сн0 Сн де В чения казанные збром,одействию сентами кари с однимми гидрази имеет выше хлор или гают взаим умя эквивал ого металл-С оксибензоил из В и В иалкйл скоторые ивными свой подве5 илищелоч однимонатаилиа Формузквивале)(Н г(НСО ые- (2-хинокса,В -двуокиси, одействием 2- иноксалина с ответствующим овой кислоты вили вторичног О СГО 5-85 Свого еле пр нием ц 5 ната щелочного арбонат калия, о растворителя ил. Все соединется новыми, хром получение но- иноксалинилметиоксида, которые активностью. где В - водород, алкил,алкил С -С алканоил Сили СО" , где каждыйводород, алкил С С , окС-Св или аминоалкил С -обладают биологически акствами.Известны 3-замещеннлинметилен)-карбазат Икоторые получают взаим-бис-(галогено)-метилхгидроксиламином или соэфиром гидразинокарбонприсутствии первичногоамина и воды 1.Цель изобретениявых 3-замещенных-(2-хлен) -карбазат-И,И - диобладают билогической где В - СЕ Язили СНС 6 Н 4 Бв инертном растворис последующим вь 1 делпродукта.В качестве карбметалла применяютВ качестве инертноприменяют ацетонитни я формулы 1 явл я6Получают 4, 86 гщества, котороеке, содержащейзатем проявляютметанола (98:2)продукта н видещества. Выход 2109 С.Анализ:Вычислено,: С 21,45; Н 4,80; 3 65774водород, алкил - С-С тех, где Вили - СОИНСНП р и м е .р 1. И-Метоксикарбонил-И-трифилгидразин.35,4 моля трифилинового ангидрида в 40 мл хлористого метилена добавляют по каплям к раствору 35,5 моль5 карбаэата метила и 38,9 моль триэтиламина в 200 мл хлористого метилена при ( в ) 78 С с перемешиванием. Полученную смесь нагревают до комнатной температуры и перемешивают в течение)О 16 ч, Смесь концентрируют при комнатной температуре под вакуумом и остаток экстрагируют (Зх 100 мл) эфиром. Комбинированный экстракт эфира концентрируют в вакууме при комнатной температуре, получают 5,26 г (67). воскообразного вещества. Необработанный материал используют непосредственно без дальнейшей очистки для последующих реакций. 2 О3 36 моль метилового кар баз ат а добавляют в течение 20 мин с перемешиванием к раствору 178 моль трифилинового ангидрида в 2000 мл хлористогоо метилена в атмосфере азота при (-Я 8 С. 5 Полученный раствор нагревают до комнатной температуры и перемешивают в течение 20 ч. Полученную густую белую суспензию концентрируют в вакууме при комнатной температуре до получения белого твердого вещества, которое растноряют в 450 мл диэтилового эфира и собирают для получения метилового карбазата трифилиновой кислоты. Фильтрат диэтилового эфира концентрируют в вакууме при комнатной температуре до получения твердого белого вещества, которое растирают в порошок с гексаном, собирают, промывают гексаном и высушивают до получения продукта в виде белого кристалличес 40 кого твердого вещества (выход 84), т.пл .107-109 С.Анализ:Вычислено,%: С 16,21; Н 2,25; И 12,61. 45Сэ Н 5 ОФИг зНайдено,Ъ: С 16,24; Н 2,20; И 12,68;П р и м е р 2 И-метоксикарбонил-й-трезилгидразин. И)Получают аналогично примеру 1, но с использованием хлористого трезила вместо трифилинового ангидрида. П р и м е р 3. М-метоксикарбонил -М-метансульфонилгидразин.0,02 моль пиридина добавляют с перемешиванием к раствору 0,02 моль метансульфонилхлорида и 0,02 моль метилоного карбазата в 30 мл хлоро формаПолученный раствор нагревают с орошением в течение 4 ч, а затем перемешивают всю ночь при комнатной емпературе. Реакционную смесь конй центрируют в вакууме при комнатно температуре до получения белого масла,4белого твердого веразделяют на колон г силикагеля 60, смесью хлороформа и до получения чистого белого твеодого ве- ,5 г (74), т.пл.108 И 16,67.О, 11 БНайдено,Ъ: С 22,13; Н 4,89; И 16,78. П, р и м е р 4. И-метоксикарбонилт-И-тозилгидразин,0,3 моль пиридина добавляют с перемешиванием к раствору 0,3 моль хлористого и-толуолсульфонила и 0,3 молькарбазата метила в 500 мл хлороформа.Полученный раствор нагревают с орошением в течение 3 ч, а затем перемешивают н течение ночи при комнатнойтемпературе. Реакционную смесь выливают в 300 мл 1 н. соляной кислотыс перемешиванием, а затем растворяютв 900 мл ноды. Полученную суспензию,фильтруют и материал высушивают дополучения кристаллического белоговещества. Выход 52,8 г (72),т.пл,149-150 С.Анализ:Вычислено,Ъ: С 44,30; Н 4,96;И 11,48.С Н,0,11,8Найдено,Ъ; С 44,12; Н 4,88;Ы 11,61. П р и м е р 5. И ,И -двуокись метил-(2-хиноксалинилметилен)-карбазата. 6 моль суспензии И , И -двуокиси+2-бромметилхиноксалина в 70 мл ацетонитрила нагревают, а затем охлаждают при перемешивании6,52 мольпорошкообразного безводного карбоната калия 6,6 моль М-метоксикарбонил-М-трифилгидразина добавляют ксуспензии зарождающегося растворав течение нескольких минут. Смесьнагревают в течение 1,5 ч. Твердоевещество собирают, промывают порциями последовательно 20 мл ацетонитрила и эфира и нысушивают до постоянного веса. Получают 1,89 г (100)темно-желтого твердого веществаНеобработанный продукт суспендируют в50 мл 5-ного бикарбоната натрия втечение 30 мин, собирают, промынаютводой, а затем перекристаллизовываютиз 30 мп уксусной кислоты. Перекристаллизованный продукт промывают 20 мя порциями уксусной кислоты и эфира(1:1), а затем 20 мл двумя порциямиэфира до получения продукта в видежелтого кристаллического порошка, т,пл. 243 С..657746 где В - водород, алкил С-, оксиалкил С -С, алканоил С -С, бензоил илиЯСОИ Р 21где каждый из В и В- водород, алкил С-С , оксиалкил С -С или аминоалкил С,-С 6, отли чающи йс я тем, что соединение формулы 11 где В имеет вышеуказанные значения,Х - хлор или бром,.подвергают взаимодействию с одним илидвумя эквивалентами карбоната щелочного металла и с одним или двумя эквивалентами гидразина формулы 1 ц 08-21 СЕ 1 ОН НМНСОО гд Н (ОН) СНОС 6. Н 2 е ВЯ - С СНЗС Н БО в инертном р с последующи дукта. при 75-85 сС,м целевого пр 2 астворителм выделен СОМНС.1, о т л и о в качеств алла примен а й 38 ОС карбот карбретения Формула л и ч естве ют ац в криме нерт- онит 1 с уу Ф)-бнв Мкб О О Сн 1 мации, принятые вртизе3839326,0105.72. Источники инфовнимание при эксп 1. Пат ент СШАкл. С 07 с 1 51/78,Составитель Т.Лкун Техред Н.Бабурка аКорректор И Муск Редактор Н.Потапов Тираж 5 ЦНИИПИ Государствен по делам изобрет 113035, Москва, Ж, каз 1658/б Подписнмитета СССРоткрытийая наб., д.4/5 ого к ний и Раушс илиал ППП Патент, г.ужгород, ул.Проектная,П р и м е р 6. Повторяют пример 5с применением соответствующих и,Б --Фдвуокисей 3-замещенных-хлорметилхиноксалина для получения соединенийформулы 1,где Н - СО)Н СО 1 НСНСНОНСН,СОБНСН СНз, СОИ (СН ),СОМНСНСНСН, 5СОИН-и-С 4 Н , СОБНСН СН БН , СНСН ОН,СОСНСНЗ ОСН СН СНСН к С Нуф С 4 Н 9 т П р и м е р 7. Повторяют пример 0 5 с использование соответствующей. И ", Н 4-двуокиси 3-замещенной-бромметилхиноксалина для получения соединений формулы 1, значения Н, температуры плавления и выхода приведены ниже,Способ получения 3-замещенных-хиноксалинилметилен)-карбазат-Б,Б -диоксида формулы 1 ната бонат3.щи й ного рил. ЯО , СР СН БО , СН ЯО или Ъ 2 2 5 2 Способ по и с я тем, чт елочного мет кали я.Способ по п с я тем, чт астворителя